Inaticabtagene Autoleucel (Inati-cel; CNCT19) Leczenie nowo zdiagnozowanych pacjentów z ALL z limfocytów B w CR1 (JUVENTAS-ALL05)

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥14 lat i ≤70 lat w momencie badania przesiewowego, bez ograniczeń ze względu na płeć.
2. Stan wydajności ECOG od 0 do 1.
3. Nowo zdiagnozowana B-ALL w ciągu 12 miesięcy i osiągnięcie CR1 po standardowej chemioterapii indukcyjnej. Obejmuje to pacjentów z B-ALL z <5% blastów w szpiku kostnym, bez blastów we krwi obwodowej i bez białaczki pozaszpikowej. Diagnoza i schemat chemioterapii są zgodne z chińskimi wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej u dorosłych (wydanie 2021).
4. W momencie rozpoznania B-ALL komórki białaczkowe w szpiku kostnym lub krwi obwodowej potwierdzono za pomocą cytometrii przepływowej jako CD19-dodatnie.

5. Prawidłowa funkcja narządów spełniająca następujące kryteria:

   1. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3× górna granica normy (GGN).
   2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3× GGN.
   3. Bilirubina całkowita ≤2× GGN (dla pacjentów z zespołem Gilberta, bilirubina całkowita ≤3,0× GGN i bilirubina bezpośrednia ≤1,5× GGN).
   4. Kreatynina w surowicy ≤1,5× GGN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta).
   5. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5× ULN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5× ULN.
   6. Minimalna rezerwa płucna zdefiniowana jako duszność ≤ 1. stopnia i wysycenie tlenem > 91% w powietrzu pokojowym.
6. Brak zamiaru lub kwalifikacji do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych.
7. Spełnia standardy leukaferezy ośrodka badawczego, bez przeciwwskazań do aferezy.

8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi/moczu w okresie badań przesiewowych Inati-cel i przed przygotowaniem wstępnym (wyniki w ciągu trzech dni przed przygotowaniem wstępnym). Wszyscy pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej dwa lata po leczeniu objętym badaniem. Uważa się, że kobieta może zajść w ciążę, jeśli jest biologicznie zdolna do posiadania dzieci i podejmowania regularnej aktywności seksualnej. Kobiety uważa się za niezdolne do zajścia w ciążę, jeśli spełniają co najmniej jeden z poniższych warunków:

   1. Histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie.
   2. Medycznie potwierdzona niewydolność jajników.
   3. Okres pomenopauzalny (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy).

Kryteria wykluczenia:

1. Rozpoznanie chłoniaka/białaczki Burkitta, białaczki heterozygotycznej lub podwójnego trafienia lub przewlekłej białaczki szpikowej w przełomie blastycznym.
2. Obecność ≥5% blastów w szpiku kostnym lub krwi obwodowej lub dowody na białaczkę pozaszpikową przed badaniem przesiewowym lub przygotowaniem wstępnym.
3. Wcześniejsze leczenie terapią komórkami CAR-T lub przeszczepem krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) przed badaniami przesiewowymi lub kondycjonowaniem wstępnym.
4. Zespoły genetyczne związane z niewydolnością szpiku kostnego, w tym niedokrwistość Fanconiego, zespół Kostmanna, zespół Shwachmana lub inne znane zespoły niewydolności szpiku kostnego.

5. Obecność któregokolwiek z poniższych warunków:

   1. Wynik pozytywny na obecność HBsAg i/lub HBeAg.
   2. Pozytywny wynik w kierunku HBe-Ab i/lub HBc-Ab przy poziomach HBV-DNA powyżej wykrywalnego progu.
   3. Pozytywny dla HCV-Ab.
   4. Pozytywny dla TP-Ab.
   5. Poziomy EBV-DNA lub CMV-DNA powyżej wykrywalnego progu.
   6. Pozytywny wynik na obecność przeciwciał HIV.
6. Rozpoznanie innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, chyba że guz był leczony skutecznie, z okresem obserwacji przekraczającym 5 lat i niskim ryzykiem nawrotu w ocenie badacza.

7. Obecność któregokolwiek z poniższych schorzeń kardiologicznych:

   1. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤45%.
   2. Zastoinowa niewydolność serca sklasyfikowana w III lub IV klasie NYHA.
   3. Ciężkie zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub istotne klinicznie zaburzenia przewodzenia w EKG, w tym QTc ≥480 ms (QTcB = QT/RR^1/2).
   4. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg) lub nadciśnienie płucne pomimo standardowego leczenia.
   5. Niestabilna dławica piersiowa.
   6. Zawał mięśnia sercowego lub operacja pomostowania tętnic wieńcowych/stentu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
   7. Klinicznie istotna choroba zastawkowa.
   8. Inne choroby serca uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia do badania.
8. Historia epilepsji, udaru niedokrwiennego lub krwotocznego, choroby móżdżku lub innych aktywnych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego.
9. Klinicznie istotny wysięk opłucnowy w momencie badania przesiewowego.
10. Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
11. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanych produktów zastosowanych w badaniu.
12. Otrzymanie żywych szczepionek w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
13. Obecność aktywnych infekcji w momencie badania przesiewowego.
14. Oczekiwane przeżycie krócej niż 3 miesiące.

15. Udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych z udziałem leków eksperymentalnych:

    1. W przypadku leków badanych, które nie zostały jeszcze zatwierdzone, ostatnia dawka podana na mniej niż 3 miesiące przed infuzją komórek.
    2. W przypadku zatwierdzonych leków ostatnia dawka podana była w czasie krótszym niż 5 okresów półtrwania przed infuzją komórek.
16. Wszelkie inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu.