Tratamiento con Inaticabtagene Autoleucel (Inati-cel; CNCT19) para pacientes con LLA de células B recién diagnosticada en CR1 (JUVENTAS-ALL05)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥14 años y ≤70 años en el momento del cribado, sin restricciones de género.
2. Estado funcional ECOG de 0 a 1.
3. LLA-B recién diagnosticada dentro de los 12 meses y que alcanzó CR1 después de la quimioterapia de inducción estándar. Esto incluye pacientes con LLA-B con <5% de blastos en la médula ósea, sin blastos en sangre periférica y sin leucemia extramedular. El diagnóstico y el régimen de quimioterapia siguen las Directrices chinas para el diagnóstico y tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en adultos (edición 2021).
4. En el momento del diagnóstico de LLA-B, las células leucémicas en la médula ósea o en la sangre periférica se confirmaron como positivas para CD19 mediante citometría de flujo.

5. Función orgánica adecuada que cumpla los siguientes criterios:

   1. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 × límite superior normal (LSN).
   2. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤3× LSN.
   3. Bilirrubina total ≤2× LSN (para pacientes con síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤3,0× LSN y bilirrubina directa ≤1,5× LSN).
   4. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN, o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min (calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault).
   5. Relación normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN.
   6. Reserva pulmonar mínima definida como disnea ≤Grado 1 y saturación de oxígeno >91% con aire ambiente.
6. No hay intención ni elegibilidad para un trasplante de células madre hematopoyéticas.
7. Cumple con los estándares de leucoféresis del centro de estudios, sin contraindicaciones para la aféresis.

8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre/orina negativa durante el período de detección de Inati-cel y antes del acondicionamiento previo (resultados dentro de los tres días anteriores al acondicionamiento previo). Todos los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante todo el estudio y durante al menos dos años después del tratamiento del estudio. Se considera que una mujer tiene potencial fértil si es biológicamente capaz de tener hijos y participar en actividades sexuales regulares. Se considera que las mujeres no están en edad fértil si cumplen al menos uno de los siguientes requisitos:

   1. Historia de histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral.
   2. Insuficiencia ovárica médicamente confirmada.
   3. Posmenopáusica (ausencia de menstruación durante al menos 12 meses consecutivos).

Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico de linfoma/leucemia de Burkitt, leucemia heterocigótica o de doble impacto, o leucemia mieloide crónica en crisis blástica.
2. Presencia de ≥5% de blastos en la médula ósea o sangre periférica, o evidencia de leucemia extramedular antes de la detección o el preacondicionamiento.
3. Tratamiento previo con terapia con células CAR-T o trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) antes del cribado o preacondicionamiento.
4. Síndromes genéticos asociados con insuficiencia de la médula ósea, incluida la anemia de Fanconi, el síndrome de Kostmann, el síndrome de Shwachman u otros síndromes conocidos de insuficiencia de la médula ósea.

5. Presencia de cualquiera de las siguientes condiciones:

   1. Positivo para HBsAg y/o HBeAg.
   2. Positivo para HBe-Ab y/o HBc-Ab con niveles de ADN-VHB por encima del umbral detectable.
   3. Positivo para HCV-Ab.
   4. Positivo para TP-Ab.
   5. Niveles de ADN-EBV o ADN-CMV por encima del umbral detectable.
   6. Positivo para anticuerpos contra el VIH.
6. Diagnóstico de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, a menos que el tumor haya sido tratado curativamente, con un período de seguimiento superior a 5 años y un bajo riesgo de recurrencia según la evaluación del investigador.

7. Presencia de cualquiera de las siguientes condiciones cardíacas:

   1. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤45%.
   2. Insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como clase III o IV de la NYHA.
   3. Arritmias graves que requieren tratamiento o anomalías de conducción clínicamente significativas en el ECG, incluido QTc ≥480 ms (QTcB = QT/RR^1/2).
   4. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg) o hipertensión pulmonar a pesar del tratamiento estándar.
   5. Angina inestable.
   6. Infarto de miocardio o cirugía de bypass de arteria coronaria/stent en los últimos 6 meses.
   7. Enfermedad valvular clínicamente significativa.
   8. Otras afecciones cardíacas que el investigador considere inadecuadas para la inscripción en el estudio.
8. Antecedentes de epilepsia, accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico, enfermedad cerebelosa u otros trastornos activos del sistema nervioso central.
9. Derrame pleural clínicamente significativo en el momento del cribado.
10. Historia de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los últimos 6 meses.
11. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los productos en investigación utilizados en el ensayo.
12. Recepción de vacunas vivas dentro de las 6 semanas previas al cribado.
13. Presencia de infecciones activas en el momento del cribado.
14. Una supervivencia esperada de menos de 3 meses.

15. Participación en otros estudios clínicos intervencionistas que involucren medicamentos en investigación:

    1. Para los medicamentos en investigación aún no aprobados, la última dosis se administró menos de 3 meses antes de la infusión celular.
    2. Para los medicamentos aprobados, la última dosis se administró durante menos de 5 semividas antes de la infusión celular.
16. Cualquier otra condición que el investigador considere inadecuada para la participación en el estudio.