再発性脳転移が疑われる参加者を対象とした RAD101 のフェーズ 2b 画像研究 (RAD101)

包含基準:

• 1. インフォームドコンセントへの署名時点で 18 歳以上である必要があります。 2.参加者は、脳転移歴が既知である、組織病理学的に確認された進行性固形腫瘍のいずれかを患っている：肺、乳房、結腸、腎臓、または黒色腫。

  3.参加者はスクリーニング前の最長12か月以内に定位放射線手術（SRS）を受けている。

  4.参加者は、1日目前の6週間以内の大環状ガドリニウム造影容積測定MRIに基づいて、以前にSRSで治療された少なくとも1つ、最大5つの病変において再発性脳転移を疑っているが確認されていない。 さらに、疑わしい病変はそれぞれ次の基準を満たしている必要があります。

  1. サイズは、スライス厚 2.5 mm で分析された体積 MRI の 2 つのスライスに見られる最長直径が少なくとも 5 mm である必要があり、かつ

  2. 病変は、付録 5 (セクション 10.5) に概説されている完全奏効基準または明確な進行性疾患基準を満たしていません。

     注：上記の所見に加えて、1日目前の6週間以内の大環状ガドリニウム造影MRIに基づく新規脳転移または新規軟髄膜疾患は許可されます。

     5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスが 0 ～ 2 である。 6. Cockroft-Gault 式によるクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min 7. 平均余命 ≥ 4 か月 8. 参加者は確認生検を受ける予定がない。 1 日目の研究手順が完了するまで、MRI 所見の特徴を明らかにする必要があります。

     9.女性参加者は以下のいずれかの基準を満たしている必要があります。

  1. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、IMP 投与前の 72 時間以内にベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）検査で陰性でなければならず、授乳中ではありません。 WOCBP は生理学的に妊娠可能なすべての女性と定義され、RAD101 の投与中および投与後 12 時間は非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

  2. 妊娠の可能性がない女性とは、外科的に不妊になっている女性、または閉経後の女性です。 女性は、別の医学的原因がないのに 12 か月間無月経が続いている場合、閉経後とみなされます。

     10. 子どもを産むことができる男性参加者は、パートナーの妊娠を避けること、および IMP の投与中および投与後 12 時間は非常に効果的な避妊方法を遵守することに同意しなければなりません。 すべての男性参加者は、IMP 投与後 12 時間は精子を提供しないことに同意する必要があります。

     非常に効果的な避妊方法には次のようなものがあります。

  1. 完全な禁欲（これが参加者の好みの通常のライフスタイルと一致している場合。 定期的な禁欲（つまり、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
  2. -研究治療を受ける少なくとも6週間前に、女性の不妊手術（子宮摘出術の有無にかかわらず、両側卵巣摘出術を受けている）、子宮全摘術、または両側卵巣結紮術を受けている。 卵巣摘出術のみの場合は、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合に限ります。
  3. 男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 精管切除を受けた男性パートナーがその参加者の唯一のパートナーである必要があり、精子が存在しないことを確認する必要があります。

  4. 経口、注射、または移植によるホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊具（IUD）または子宮内システム（IUS）の設置、あるいは排卵を阻害し同等の有効性（失敗率<1%）を持つ他の形態のホルモン避妊法を使用している。たとえば、ホルモン膣リングや経皮ホルモン避妊薬などです。 経口避妊薬を使用する場合、女性は IMP を服用する前に少なくとも 3 か月間同じ錠剤を安定して服用している必要があります。 許容される避妊方法については、プロトコルに詳しく記載されています。

     11. インフォームド・コンセントフォーム（ICF）に記載されている要件および制限の遵守を含む、署名されたインフォームド・コンセントを与える意思および能力があり、すべての研究手順に従う意思がある。

     除外基準:

• 1. 進行している、または治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍の病歴。

  2.スクリーニングMRI前4週間以内に脳手術を受けている。 3. 1 日目から 6 週間以内に全脳放射線療法 (RT) または SRS を受けている 4. ベースラインのフリデリシア補正 QT 間隔 (QTcF) > 470 ミリ秒、または先天性 QT 延長症候群の病歴 5. 治験責任医師の判断で、以下のような病状がある、重度の閉所恐怖症の参加者など、安全性への懸念や臨床研究手順の順守により、参加者の臨床研究への完全な参加を妨げる場合経口抗不安薬に反応しない参加者、イメージングテーブルに快適に横たわることができない腰痛のある参加者、複数の時点でのイメージング手順の間じっと横たわっていることに耐えられないような過活動または多動の参加者。

  6. インフォームドコンセントの署名時から画像検査および安全性追跡期間の終了までの他の治験への参加。

  7. 制御不能なアレルギー反応の病歴、および/またはRAD101、その賦形剤のいずれか、および/または大環状ガドリニウムベースの造影剤に対する既知または予想される過敏症。