Estudio de imágenes de fase 2b de RAD101 en participantes con sospecha de metástasis cerebrales recurrentes (RAD101)

Criterios de inclusión:

• 1.Debe tener ≥ 18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado. 2. El participante tiene uno de los siguientes tumores sólidos avanzados confirmados histopatológicamente con antecedentes conocidos de metástasis cerebrales: pulmón, mama, colon, riñón o melanoma.

  3.El participante se sometió a radiocirugía estereotáctica (SRS) hasta 12 meses antes de la selección.

  4. El participante tiene metástasis cerebrales recurrentes sospechadas pero no confirmadas en al menos 1 pero no más de 5 lesiones previamente tratadas con SRS, según una resonancia magnética volumétrica macrocíclica mejorada con gadolinio dentro de las 6 semanas anteriores al Día 1. Además, cada lesión sospechosa debe cumplir los siguientes criterios:

  1. El tamaño debe ser de al menos 5 mm en el diámetro más largo visto en 2 cortes en la resonancia magnética volumétrica analizada con un grosor de corte de 2,5 mm, Y

  2. La lesión no cumple con los criterios de respuesta completa ni con los criterios inequívocos de progresión de la enfermedad como se describe en el Apéndice 5 (Sección 10.5).

     Nota: Se permiten nuevas metástasis cerebrales o nueva enfermedad leptomeníngea basada en resonancia magnética macrocíclica mejorada con gadolinio dentro de las 6 semanas anteriores al día 1, además de los hallazgos anteriores.

     5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2. 6. Aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min según la fórmula de Cockroft-Gault 7. Esperanza de vida ≥ 4 meses 8. El participante no está programado para someterse a una biopsia de confirmación para caracterizar los hallazgos de la resonancia magnética hasta después de que se hayan completado los procedimientos del estudio del día 1.

     9. Las participantes femeninas deben cumplir cualquiera de los siguientes criterios:

  1. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de beta gonadotropina coriónica humana (β-hCG) negativa dentro de las 72 horas anteriores a la administración de IMP y no deben estar amamantando. WOCBP, definida como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante la dosificación y durante 12 horas después de la administración de RAD101.

  2. Las mujeres que no están en edad fértil son aquellas que son quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas. Las mujeres serán consideradas posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa.

     10. Los participantes masculinos que puedan engendrar un hijo deben aceptar evitar embarazar a una pareja y adherirse a un método anticonceptivo altamente eficaz durante la dosificación y durante las 12 horas posteriores a la administración de IMP. Todos los participantes masculinos deben aceptar no donar esperma durante las 12 horas posteriores a la administración de IMP.

     Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

  1. Abstinencia total (cuando ésta esté acorde con el estilo de vida preferido y habitual del participante). La abstinencia periódica (es decir, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
  2. Esterilización femenina (haber tenido ooforectomía quirúrgica bilateral con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas bilateral al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ooforectomía sola, sólo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado mediante una evaluación de seguimiento del nivel hormonal.
  3. Esterilización masculina (al menos 6 meses antes del screening). La pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese participante y se debe confirmar la ausencia de espermatozoides.

  4. Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados, o colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), u otras formas de anticoncepción hormonal que inhiben la ovulación y tienen una eficacia comparable (tasa de fracaso <1%), por ejemplo anillo vaginal hormonal o anticoncepción hormonal transdérmica. En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber permanecido estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar IMP. Los métodos anticonceptivos aceptables se describen con más detalle en el protocolo.

     11. Dispuesto y capaz de dar un consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el Formulario de consentimiento informado (ICF), y dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio.

     Criterios de exclusión:

• 1. Historial de neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento.

  2.Cirugía cerebral dentro de las 4 semanas anteriores a la resonancia magnética de detección. 3. Radioterapia (RT) de todo el cerebro o SRS dentro de las 6 semanas posteriores al día 1 4. Intervalo QT (QTcF) corregido por Fridericia inicial > 470 ms o antecedentes de síndrome de QT largo congénito 5. Cualquier afección médica que, a juicio del investigador, , impiden la participación total del participante en el estudio clínico debido a preocupaciones de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico, como participantes con claustrofobia severa que no responden a la administración oral. ansiolíticos, participantes con dolor lumbar que no pueden recostarse cómodamente en una mesa de imágenes y participantes que son hiperactivos o hipercinéticos de modo que no pueden tolerar permanecer quietos durante procedimientos de imágenes en múltiples momentos.

  6. Participación en cualquier otro ensayo de investigación desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta el final del Período de seguimiento de seguridad e imágenes.

  7. Historial de reacciones alérgicas no controladas y/o hipersensibilidad conocida o esperada a RAD101, o cualquiera de sus excipientes, y/o agentes de contraste macrocíclicos a base de gadolinio.