Estudo de imagem de fase 2b de RAD101 em participantes com suspeita de metástases cerebrais recorrentes (RAD101)

Critérios de inclusão:

• 1.Deve ter ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado. 2.O participante tem um dos seguintes tumores sólidos avançados confirmados histopatologicamente com história conhecida de metástases cerebrais: pulmão, mama, cólon, rim ou melanoma.

  3.O participante foi submetido a radiocirurgia estereotáxica (SRS) em até 12 meses antes da triagem.

  4.O participante suspeitou, mas não confirmou, metástases cerebrais recorrentes em pelo menos 1, mas não mais de 5 lesões previamente tratadas com SRS, com base na ressonância magnética volumétrica macrocíclica com realce de gadolínio nas 6 semanas anteriores ao Dia 1. Além disso, cada lesão suspeita deve atender aos seguintes critérios:

  1. O tamanho deve ser de pelo menos 5 mm no maior diâmetro visto em 2 cortes na ressonância magnética volumétrica analisada com espessura de corte de 2,5 mm, E

  2. A lesão não atende aos critérios de resposta completos ou aos critérios inequívocos de doença progressiva, conforme descrito no Apêndice 5 (Seção 10.5).

     Nota: Novas metástases cerebrais ou nova doença leptomeníngea com base em ressonância magnética macrocíclica com realce de gadolínio nas 6 semanas anteriores ao Dia 1, além dos achados acima, são permitidos.

     5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2. 6. Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min de acordo com a fórmula de Cockroft-Gault 7. Expectativa de vida ≥4 meses 8. O participante não está programado para se submeter a uma biópsia confirmatória para caracterizar os achados da ressonância magnética até após a conclusão dos procedimentos do estudo do Dia 1.

     9.As participantes do sexo feminino devem atender a um dos seguintes critérios:

  1. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de beta gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) negativo 72 horas antes da administração de ME e não devem estar amamentando. WOCBP, definido como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por 12 horas após a administração de RAD101.

  2. Mulheres sem potencial para engravidar são aquelas cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa. As mulheres serão consideradas na pós-menopausa se estiverem amenorreicas há 12 meses sem uma causa médica alternativa.

     10. Os participantes do sexo masculino que podem ter um filho devem concordar em evitar engravidar um parceiro e aderir a um método contraceptivo altamente eficaz durante a dosagem e por 12 horas após a administração do ME. Todos os participantes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma por 12 horas após a administração do ME.

     Os métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

  1. Abstinência total (quando esta estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante. A abstinência periódica (ou seja, métodos de calendário, ovulação, sintotérmico, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
  2. Esterilização feminina (fez ooforectomia cirúrgica bilateral com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária bilateral pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia apenas, apenas quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento.
  3. Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). O parceiro masculino vasectomizado deverá ser o único parceiro desse participante e a ausência de espermatozoides deverá ser confirmada.

  4. Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados, ou colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), ou outras formas de contracepção hormonal que inibem a ovulação e têm eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica. No caso de uso de contracepção oral, as mulheres devem estar estáveis ​​com a mesma pílula durante um mínimo de 3 meses antes de tomarem o ME. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​são descritos posteriormente no protocolo.

     11. Disposto e capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listadas no Formulário de Consentimento Livre e Esclarecido (CIF), e disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo.

     Critérios de exclusão:

• 1. História de malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento.

  2. Cirurgia cerebral 4 semanas antes da ressonância magnética de triagem. 3. Radioterapia (RT) de cérebro inteiro ou SRS dentro de 6 semanas do Dia 1 4. Intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF)> 470 mseg ou história de síndrome congênita do QT longo 5. Qualquer condição médica que possa, no julgamento do investigador , impedir a participação total do participante no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico, como participantes com claustrofobia grave que não respondem à administração oral ansiolíticos, participantes com dor lombar que não conseguem deitar-se confortavelmente em uma mesa de imagem e participantes que são hiperativos ou hipercinéticos de tal forma que não conseguem tolerar ficar parados durante vários procedimentos de imagem no tempo.

  6. Participação em qualquer outro ensaio investigacional desde o momento da assinatura do consentimento informado até o final do Período de Acompanhamento de Imagens e Segurança.

  7. História de reações alérgicas não controladas e/ou hipersensibilidade conhecida ou esperada ao RAD101, ou qualquer um de seus excipientes, e/ou contraste macrocíclico à base de gadolínio agentes.