Studio di imaging di fase 2b di RAD101 in partecipanti con sospette metastasi cerebrali ricorrenti (RAD101)

Criteri di inclusione:

• 1. Deve avere un'età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato. 2. Il partecipante ha uno dei seguenti tumori solidi avanzati confermati istopatologicamente con storia nota di metastasi cerebrali: polmone, mammella, colon, rene o melanoma.

  3.Il partecipante è stato sottoposto a radiochirurgia stereotassica (SRS) nei 12 mesi precedenti lo screening.

  4. Il partecipante ha sospettato ma non confermato metastasi cerebrali ricorrenti in almeno 1 ma non più di 5 lesioni precedentemente trattate con SRS, sulla base della risonanza magnetica volumetrica con gadolinio macrociclico entro 6 settimane prima del giorno 1. Inoltre, ogni lesione sospetta deve soddisfare i seguenti criteri:

  1. La dimensione deve essere almeno 5 mm nel diametro più lungo osservato su 2 sezioni sulla risonanza magnetica volumetrica analizzata con uno spessore della sezione di 2,5 mm, E

  2. La lesione non soddisfa i criteri di risposta completa o i criteri inequivocabili di progressione della malattia come delineato nell'Appendice 5 (Sezione 10.5).

     Nota: sono consentite nuove metastasi cerebrali o nuove malattie leptomeningee basate sulla risonanza magnetica con gadolinio macrociclico entro 6 settimane prima del giorno 1, oltre ai risultati di cui sopra.

     5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2. 6. Clearance della creatinina ≥ 60 mL/min secondo la formula di Cockroft-Gault 7. Aspettativa di vita ≥ 4 mesi 8. Il partecipante non è programmato per sottoporsi a una biopsia di conferma per caratterizzare i risultati della MRI fino al completamento delle procedure dello studio del Giorno 1.

     9. Le partecipanti donne devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

  1. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test negativo sulla beta gonadotropina corionica umana (β-hCG) entro 72 ore prima della somministrazione di IMP e non devono allattare al seno. Le WOCBP, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinte, dovrebbero accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 12 ore dopo la somministrazione di RAD101.

  2. Le donne che non sono in età fertile sono quelle che sono chirurgicamente sterili o in post-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorreiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa.

     10. I partecipanti di sesso maschile che sono in grado di diventare padri devono accettare di evitare di mettere incinta un partner e di aderire a un metodo contraccettivo altamente efficace durante la somministrazione e per 12 ore dopo la somministrazione di IMP. Tutti i partecipanti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma per 12 ore dopo la somministrazione dell'IMP.

     I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

  1. Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante. L’astinenza periodica (ovvero metodi di calendario, di ovulazione, sintotermici, post-ovulatori) e l’astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
  2. Sterilizzazione femminile (sottoposte a ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura bilaterale delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
  3. Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel partecipante e l'assenza di sperma dovrebbe essere confermata.

  4. Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) o altre forme di contraccezione ormonale che inibiscono l'ovulazione e hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), per esempio l'anello vaginale ormonale o la contraccezione ormonale transdermica. In caso di utilizzo di contraccettivi orali, le donne dovrebbero essere rimaste stabili sulla stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di assumere IMP. I metodi contraccettivi accettabili sono descritti ulteriormente nel protocollo.

     11.Disposto e in grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel Modulo di consenso informato (ICF) e disposto a rispettare tutte le procedure di studio.

     Criteri di esclusione:

• 1. Storia di ulteriori tumori maligni noti che stanno progredendo o che richiedono un trattamento.

  2.Intervento chirurgico al cervello entro 4 settimane prima della risonanza magnetica di screening. 3. Radioterapia (RT) dell'intero cervello o SRS entro 6 settimane dal giorno 1 4. Intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF) al basale > 470 msec o storia di sindrome congenita del QT lungo 5. Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe , impedire la piena partecipazione del partecipante allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o di conformità alle procedure dello studio clinico, come i partecipanti con claustrofobia grave che non rispondono agli ansiolitici orali, ai partecipanti con lombalgia che non possono sdraiarsi comodamente su un lettino per imaging e ai partecipanti che sono iperattivi o ipercinetici al punto da non poter tollerare di rimanere fermi per procedure di imaging a più punti temporali.

  6. Partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale dal momento della firma del consenso informato fino alla fine del periodo di follow-up di imaging e sicurezza.

  7. Anamnesi di reazioni allergiche incontrollate e/o ipersensibilita' nota o prevista al RAD101, o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti, e/o ai mezzi di contrasto a base di gadolinio macrociclico.