A RAD101 2b. fázisú képalkotó vizsgálata olyan résztvevőknél, akiknél feltételezhetően visszatérő agyi metasztázisok vannak (RAD101)

Bevételi kritériumok:

• 1. A beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában legalább 18 évesnek kell lennie. 2. A résztvevőnek a következő kórszövettanilag igazolt előrehaladott szolid daganata van, és ismert agyi áttétekkel rendelkezik: tüdő, emlő, vastagbél, vese vagy melanoma.

  3. A résztvevő sztereotaktikus sugársebészeten (SRS) részesült a szűrést megelőző 12 hónapon belül.

  4. A résztvevő legalább 1, de legfeljebb 5, korábban SRS-sel kezelt lézióban ismétlődő agyi áttéteket gyanított, de nem erősített meg, az 1. napot megelőző 6 héten belül végzett makrociklusos gadolíniummal javított volumetrikus MRI alapján. Ezenkívül minden feltételezett elváltozásnak meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

  1. A méretnek legalább 5 mm-nek kell lennie a 2,5 mm-es szeletvastagságnál elemzett volumetrikus MRI 2 szeletén látható legnagyobb átmérőnek, ÉS

  2. A lézió nem felel meg az 5. függelékben (10.5. szakasz) felvázolt teljes válaszkritériumnak vagy egyértelműen progresszív betegségkritériumnak.

     Megjegyzés: Új agyi áttétek vagy új leptomeningeális betegség makrociklusos gadolínium-fokozott MRI alapján az 1. napot megelőző 6 héten belül, a fenti leleteken kívül megengedett.

     5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között. 6. Kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc a Cockroft-Gault képlet szerint 7. Várható élettartam ≥4 hónap 8. A résztvevőt nem tervezik megerősítő biopszián. az MRI leletek jellemzésére az 1. napi vizsgálati eljárások befejezéséig.

     9. A női résztvevőknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének:

  1. Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív béta humán koriongonadotropin (β-hCG) tesztet kell végezni az IMP beadása előtt 72 órán belül, és nem szoptathatnak. A WOCBP-nek, azaz minden olyan nőnek, aki fiziológiásan képes teherbe esni, bele kell egyeznie a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a RAD101 adagolása alatt és 12 órán keresztül.

  2. A nem fogamzóképes nők azok, akik műtétileg sterilek vagy posztmenopauzás. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoiás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül.

     10. Azoknak a férfi résztvevőknek, akik képesek gyermeket vállalni, el kell fogadniuk, hogy elkerülik a partner teherbe esését, és be kell tartaniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert az IMP adagolása során és 12 órán keresztül az IMP beadása után. Minden férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy az IMP beadása után 12 óráig nem ad spermát.

     A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:

  1. Teljes absztinencia (ha ez összhangban van a résztvevő preferált és megszokott életmódjával. Az időszakos absztinencia (azaz naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
  2. Nők sterilizálása (kétoldali műtéti peteeltávolítás volt méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy kétoldali petevezeték lekötés legalább hat héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Egyedül peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát utólagos hormonszint-felméréssel igazolták.
  3. Férfi sterilizálás (legalább 6 hónappal a szűrés előtt). A vazectomizált férfi partnernek kell lennie a résztvevő egyedüli partnerének, és meg kell erősíteni a spermium hiányát.

  4. Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátló módszerek alkalmazása, méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése, vagy a hormonális fogamzásgátlás egyéb olyan formái, amelyek gátolják az ovulációt és hasonló hatékonysággal rendelkeznek (a sikertelenség aránya <1%), például hormon hüvelygyűrű vagy transzdermális hormon fogamzásgátlás. Orális fogamzásgátlás alkalmazása esetén a nőknek stabilan ugyanazt a tablettát kell szedniük legalább 3 hónapig az IMP bevétele előtt. Az elfogadható fogamzásgátlási módszereket a protokoll részletesebben ismerteti.

     11. Hajlandó és képes aláírt, tájékozott beleegyezés megadására, amely magában foglalja a Tájékozott hozzájárulási űrlapon (ICF) felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását, valamint hajlandó minden vizsgálati eljárást betartani.

     Kizárási kritériumok:

• 1. Az anamnézisben szereplő további, előrehaladó vagy kezelést igénylő rosszindulatú daganatok.

  2.Agyműtét a szűrő MRI előtt 4 héten belül. 3. Egész agy sugárterápia (RT) vagy SRS az 1. napot követő 6 héten belül 4. Fridericia-korrigált QT-intervallum (QTcF) kiindulási állapota > 470 msec vagy veleszületett hosszú QT-szindróma a kórtörténetben 5. Bármilyen egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint , megakadályozzák a résztvevő teljes körű részvételét a klinikai vizsgálatban biztonsági megfontolások vagy a klinikai vizsgálati eljárások betartása miatt, például súlyos betegek klausztrofóbiában szenvedők, akik nem reagálnak az orális anxiolitikumokra, a derékfájásban szenvedő résztvevők, akik nem tudnak kényelmesen feküdni a képalkotó asztalon, és olyan betegek, akik hiperaktívak vagy hiperkinetikusak, és nem bírják a mozdulatlan fekvést több időpontban végzett képalkotó eljárás során.

  6. Részvétel bármely más vizsgálati kísérletben a beleegyező nyilatkozat aláírásától a képalkotó és biztonsági nyomon követési időszak végéig.

  7. Korábbi nem kontrollált allergiás reakciók és/vagy ismert vagy várható túlérzékenység a RAD101-gyel vagy bármely segédanyagával és/vagy makrociklusos gadolínium alapú kontrasztanyagokkal szemben.