Fáze 2b zobrazovací studie RAD101 u účastníků s podezřením na recidivující metastázy v mozku (RAD101)

Kritéria zahrnutí:

• 1. V době podpisu informovaného souhlasu musí být ≥ 18 let. 2. Účastník má jeden z následujících histopatologicky potvrzených pokročilých solidních nádorů se známou anamnézou mozkových metastáz: plic, prsu, tlustého střeva, ledvin nebo melanom.

  3. Účastník podstoupil stereotaktickou radiochirurgii (SRS) do 12 měsíců před screeningem.

  4. Účastník má suspektní, ale nepotvrzené recidivující mozkové metastázy v nejméně 1, ale ne více než 5 lézích dříve léčených SRS, na základě makrocyklického gadolinia zesíleného volumetrického MRI během 6 týdnů před 1. dnem. Kromě toho musí každá podezřelá léze splňovat následující kritéria:

  1. Velikost musí být alespoň 5 mm v nejdelším průměru pozorovaném na 2 řezech na volumetrickém MRI analyzovaném při tloušťce řezu 2,5 mm, A

  2. Léze nesplňuje kritéria úplné odpovědi nebo jednoznačná kritéria progresivního onemocnění, jak je uvedeno v příloze 5 (část 10.5).

     Poznámka: Kromě výše uvedených nálezů jsou povoleny nové mozkové metastázy nebo nové leptomeningeální onemocnění založené na MRI se zesíleným makrocyklickým gadoliniem během 6 týdnů před 1. dnem.

     5.Výkonnostní stav ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 až 2. 6. Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle Cockroft-Gaultova vzorce 7. Předpokládaná délka života ≥4 měsíce 8. Účastník není naplánován na potvrzující biopsii k charakterizaci nálezů MRI, dokud nebudou dokončeny postupy studie 1. dne.

     9. Účastnice musí splňovat jedno z následujících kritérií:

  1. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní test na beta lidský choriový gonadotropin (β-hCG) do 72 hodin před podáním IMP a nesmějí kojit. WOCBP, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, by měly souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během dávkování a 12 hodin po podání RAD101.

  2. Ženy, které nejsou ve fertilním věku, jsou ty, které jsou chirurgicky sterilní nebo po menopauze. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny.

     10. Mužští účastníci, kteří jsou schopni zplodit dítě, musí souhlasit s tím, že se vyvarují oplodnění partnerky a že budou dodržovat vysoce účinnou metodu antikoncepce během dávkování a 12 hodin po podání IMP. Všichni mužští účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu 12 hodin po podání IMP.

     Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

  1. Úplná abstinence (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. Periodická abstinence (tj. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
  2. Sterilizace žen (prodělala oboustrannou chirurgickou ooforektomii s hysterektomií nebo bez ní), totální hysterektomii nebo bilaterální podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny.
  3. Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Mužský partner po vasektomii by měl být jediným partnerem tohoto účastníka a měla by být potvrzena nepřítomnost spermatu.

  4. používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce nebo zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které inhibují ovulaci a mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce. V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce minimálně 3 měsíce před užitím IMP. Přijatelné metody antikoncepce jsou dále popsány v protokolu.

     11. Ochotný a schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF), a ochotný dodržovat všechny postupy studie.

     Kritéria vyloučení:

• 1. Historie známé další malignity, která progreduje nebo vyžaduje léčbu.

  2. Operace mozku do 4 týdnů před screeningem MRI. 3. Radiační terapie celého mozku (RT) nebo SRS do 6 týdnů ode dne 1 4. Výchozí hodnota QT intervalu korigovaného podle Fridericie (QTcF) > 470 ms nebo anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT 5. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl , zabránit účastníkovi v plné účasti na klinické studii kvůli obavám o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie, jako jsou například účastníci s těžkou klaustrofobií, kteří nereagují na perorální anxiolytika, účastníci s bolestí v kříži, kteří nemohou pohodlně ležet na zobrazovacím stole, a účastníci, kteří jsou hyperaktivní nebo hyperkinetickí, takže nemohou tolerovat nehybné ležení po více časových zobrazovacích procedurách.

  6. Účast v jakékoli jiné hodnotící studii od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do konce období sledování a sledování bezpečnosti.

  7. Anamnéza nekontrolovaných alergických reakcí a/nebo známé nebo očekávané přecitlivělosti na RAD101 nebo kteroukoli z jeho pomocných látek a/nebo kontrastní látky na bázi makrocyklického gadolinia.