Étude d'imagerie de phase 2b de RAD101 chez des participants présentant des métastases cérébrales récurrentes suspectées (RAD101)

Critères d'intégration :

• 1.Doit être âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé. 2.Le participant présente l'une des tumeurs solides avancées confirmées histopathologiquement avec des antécédents connus de métastases cérébrales : poumon, sein, côlon, rein ou mélanome.

  3. Le participant a subi une radiochirurgie stéréotaxique (SRS) dans les 12 mois précédant le dépistage.

  4.Le participant a suspecté mais non confirmé des métastases cérébrales récurrentes dans au moins 1 mais pas plus de 5 lésions préalablement traitées par SRS, sur la base d'une IRM volumétrique macrocyclique améliorée au gadolinium dans les 6 semaines précédant le jour 1. De plus, chaque lésion suspectée doit répondre aux critères suivants :

  1. La taille doit avoir au moins 5 mm de diamètre le plus long vu sur 2 coupes sur l'IRM volumétrique analysée à une épaisseur de coupe de 2,5 mm, ET

  2. La lésion ne répond pas aux critères de réponse complète ni aux critères de progression sans équivoque de la maladie, tels que décrits à l'annexe 5 (section 10.5).

     Remarque : de nouvelles métastases cérébrales ou une nouvelle maladie leptoméningée basée sur une IRM macrocyclique améliorée au gadolinium dans les 6 semaines précédant le jour 1, en plus des résultats ci-dessus, sont autorisés.

     5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2. 6. Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min selon la formule Cockroft-Gault 7. Espérance de vie ≥ 4 mois 8. Le participant ne doit pas subir de biopsie de confirmation pour caractériser les résultats de l'IRM jusqu'à ce que les procédures d'étude du premier jour soient terminées.

     9. Les participantes doivent répondre à l'un des critères suivants :

  1. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) négatif dans les 72 heures précédant l'administration d'IMP et ne doivent pas allaiter. WOCBP, défini comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration et pendant 12 heures après l'administration de RAD101.

  2. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer sont celles qui sont chirurgicalement stériles ou ménopausées. Les femmes seront considérées comme ménopausées si elles présentent une aménorrhée depuis 12 mois sans autre cause médicale.

     10. Les participants masculins capables de concevoir un enfant doivent accepter d'éviter de féconder un partenaire et d'adhérer à une méthode de contraception très efficace pendant l'administration et pendant 12 heures après l'administration d'IMP. Tous les participants masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant 12 heures après l'administration d'IMP.

     Les méthodes de contraception très efficaces comprennent :

  1. Abstinence totale (lorsque cela correspond au mode de vie préféré et habituel du participant. L'abstinence périodique (c'est-à-dire les méthodes de calendrier, d'ovulation, symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
  2. Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie chirurgicale bilatérale avec ou sans hystérectomie), une hystérectomie totale ou une ligature bilatérale des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement à l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproductif de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi des niveaux d'hormones.
  3. Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire de ce participant et l'absence de sperme doit être confirmée.

  4. Utilisation de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées, ou mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), ou d'autres formes de contraception hormonale qui inhibent l'ovulation et ont une efficacité comparable (taux d'échec <1 %), par exemple un anneau vaginal hormonal ou une contraception hormonale transdermique. En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent être stables sous la même pilule depuis au moins 3 mois avant de prendre IMP. Les méthodes de contraception acceptables sont décrites plus en détail dans le protocole.

     11. Disposé et capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF), et disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude.

     Critères d'exclusion :

• 1. Antécédents de tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement.

  2. Chirurgie cérébrale dans les 4 semaines précédant l'IRM de dépistage. 3. Radiothérapie du cerveau entier (RT) ou SRS dans les 6 semaines suivant le jour 1 4. Intervalle QT de base corrigé par Fridericia (QTcF) > 470 ms ou antécédents de syndrome congénital du QT long 5. Toute condition médicale qui, selon le jugement de l'enquêteur , empêcher la pleine participation du participant à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de respect des procédures de l'étude clinique, comme par exemple les participants souffrant de claustrophobie sévère qui ne répondent pas aux anxiolytiques oraux, aux participants souffrant de lombalgies qui ne peuvent pas s'allonger confortablement sur une table d'imagerie et aux participants qui sont hyperactifs ou hyperkinétiques de telle sorte qu'ils ne peuvent pas tolérer de rester immobiles pendant plusieurs procédures d'imagerie à points temporels.

  6. Participation à tout autre essai expérimental depuis le moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de la période de suivi d'imagerie et de sécurité.

  7. Antécédents de réactions allergiques incontrôlées et/ou d'hypersensibilité connue ou attendue au RAD101, ou à l'un de ses excipients, et/ou agents de contraste macrocycliques à base de gadolinium.