Vaiheen 2b RAD101:n kuvantamistutkimus osallistujilla, joilla epäillään toistuvia aivometastaaseja (RAD101)

Sisällön kriteerit:

• 1.On oltava vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä. 2. Osallistujalla on yksi seuraavista histopatologisesti vahvistetuista edenneistä kiinteistä kasvaimista, joilla on tunnettuja aivojen etäpesäkkeitä: keuhko-, rinta-, paksusuolen-, munuais- tai melanooma.

  3. Osallistujalle tehtiin stereotaktinen radiokirurgia (SRS) enintään 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

  4. Osallistuja on epäillyt, mutta ei vahvistanut toistuvia aivometastaaseja vähintään 1 mutta enintään 5 aiemmin SRS:llä käsitellyssä leesiossa, joka perustuu makrosykliseen gadoliinilla tehostettuun volumetriseen magneettikuvaukseen 6 viikon aikana ennen päivää 1. Lisäksi jokaisen epäillyn vaurion on täytettävä seuraavat kriteerit:

  1. Koon on oltava vähintään 5 mm:n pisin halkaisija, joka on nähty kahdesta viipaleesta tilavuus-MRI:ssä, joka on analysoitu 2,5 mm:n viipaleen paksuudella, JA

  2. Leesio ei täytä täydellisiä vastekriteerejä tai yksiselitteisiä etenevän taudin kriteerejä, jotka on esitetty liitteessä 5 (kohta 10.5).

     Huomautus: Uudet aivometastaasit tai uusi leptomeningeaalinen sairaus, joka perustuu makrosykliseen gadoliinilla tehostettuun MRI-tutkimukseen 6 viikon sisällä ennen päivää 1, sallitaan yllä olevien löydösten lisäksi.

     5. East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2. 6. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockroft-Gaultin kaavan mukaan 7. Odotettavissa oleva elinikä ≥4 kuukautta 8. Osallistujalle ei ole määrä tehdä vahvistavaa biopsiaa MRI-löydösten karakterisoimiseksi, kunnes päivän 1 tutkimustoimenpiteet on saatu päätökseen.

     9. Naispuolisten osallistujien on täytettävä jompikumpi seuraavista kriteereistä:

  1. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) beetatesti 72 tunnin sisällä ennen IMP:n antamista, eivätkä he saa imettää. WOCBP:n, joka määritellään kaikkien naisten, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, tulee suostua käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä RAD101:n annostelun aikana ja 12 tunnin ajan sen jälkeen.

  2. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ovat kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaaleja. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.

     10. Miespuolisten osallistujien, jotka voivat saada lapsen, on suostuttava välttämään kumppanin raskautta ja noudattamaan erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää IMP:n annostelun aikana ja 12 tunnin ajan IMP:n annon jälkeen. Kaikkien miespuolisten osallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä 12 tuntiin IMP:n antamisen jälkeen.

     Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

  1. Täydellinen pidättyvyys (kun tämä on sopusoinnussa osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (eli kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
  2. Naisen sterilisaatio (on ollut molemminpuolinen kirurginen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai molempien munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
  3. Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Vasektomoidun mieskumppanin tulee olla osallistujan ainoa kumppani, ja siittiöiden puuttuminen on vahvistettava.

  4. Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen tai muut hormonaaliset ehkäisymenetelmät, jotka estävät ovulaatiota ja joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormoniemätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy. Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten on täytynyt käyttää samaa pilleriä vähintään 3 kuukautta ennen IMP:n ottamista. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä kuvataan tarkemmin protokollassa.

     11. Halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa (ICF) lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen, ja valmis noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä.

     Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aiemmin tunnettu muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka etenevät tai vaativat hoitoa.

  2. Aivoleikkaus 4 viikon sisällä ennen seulonta-MRI:tä. 3. Kokoaivojen sädehoito (RT) tai SRS 6 viikon sisällä päivästä 1 4. Lähtötilanteen Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) > 470 ms tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä historiassa 5. Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan arvion mukaan , estävät osallistujaa osallistumasta täysimääräisesti kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi, kuten osallistujat, joilla on vakava klaustrofobiat, jotka eivät reagoi suun anksiolyytteihin, selkäkipuista kärsivät osallistujat, jotka eivät voi makaa mukavasti kuvantamispöydällä, ja osallistujat, jotka ovat hyperaktiivisia tai hyperkineettisiä siten, että he eivät siedä paikallaan makaamista useiden aikapisteiden kuvantamistoimenpiteiden aikana.

  6. Osallistuminen kaikkiin muihin tutkimustutkimuksiin tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta kuvantamisen ja turvallisuuden seurantajakson loppuun.

  7. Aiemmat hallitsemattomat allergiset reaktiot ja/tai tunnettu tai odotettu yliherkkyys RAD101:lle tai jollekin sen apuaineelle ja/tai makrosyklisille gadoliniumpohjaisille varjoaineille.