Фаза 2b визуализирующего исследования RAD101 у участников с подозрением на рецидивирующие метастазы в головной мозг (RAD101)

Критерии включения:

• 1. На момент подписания информированного согласия вам должно быть ≥ 18 лет. 2. У участника имеется одна из следующих гистопатологически подтвержденных солидных опухолей с известной историей метастазов в головной мозг: легкие, грудь, толстая кишка, почки или меланома.

  3. Участник прошел стереотаксическую радиохирургию (SRS) в течение 12 месяцев до скрининга.

  4. У участника возникли подозрения, но не подтверждены рецидивирующие метастазы в головной мозг по крайней мере в 1, но не более чем в 5 очагах поражения, ранее лечившихся с помощью SRS, на основании объемной МРТ с усилением макроциклическим гадолинием в течение 6 недель до Дня 1. Кроме того, каждое подозреваемое поражение должно соответствовать следующим критериям:

  1. Размер должен быть не менее 5 мм в самом длинном диаметре, видимом на 2 срезах на объемной МРТ, проанализированной при толщине среза 2,5 мм, И

  2. Поражение не соответствует критериям полного ответа или критериям однозначного прогрессирования заболевания, как указано в Приложении 5 (раздел 10.5).

     Примечание. В дополнение к вышеуказанным результатам допускаются новые метастазы в головной мозг или новое лептоменингеальное заболевание по данным МРТ с усилением макроциклическим гадолинием в течение 6 недель до первого дня.

     5. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2. 6. Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин в соответствии с формулой Кокрофта-Голта 7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥4 месяцев 8. Участнику не назначена подтверждающая биопсия для характеристики результатов МРТ до завершения процедур исследования первого дня.

     9.Участницы-женщины должны соответствовать любому из следующих критериев:

  1. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в течение 72 часов до введения ИЛП и не должны кормить грудью. WOCBP, определяемый как все женщины, физиологически способные забеременеть, должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции во время приема препарата и в течение 12 часов после приема RAD101.

  2. Женщины, не обладающие детородным потенциалом, — это женщины, хирургически бесплодные или находящиеся в постменопаузе. Женщины будут считаться находящимися в постменопаузе, если у них в течение 12 месяцев наблюдалась аменорея без альтернативной медицинской причины.

     10. Участники мужского пола, способные стать отцом ребенка, должны согласиться избегать беременности партнерши и придерживаться высокоэффективного метода контрацепции во время приема дозы и в течение 12 часов после введения ИЛП. Все участники мужского пола должны согласиться не сдавать сперму в течение 12 часов после введения ИЛП.

     К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

  1. Полное воздержание (если это соответствует предпочитаемому и обычному образу жизни участника. Периодическое воздержание (т.е. календарное, овуляционное, симптотермальное, постовуляционное методы) и прекращение беременности не являются приемлемыми методами контрацепции.
  2. Женская стерилизация (перенесшая двустороннюю хирургическую овариэктомию с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или двустороннюю перевязку маточных труб по крайней мере за шесть недель до начала приема исследуемого лечения. В случае только овариэктомии – только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
  3. Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером этого участника, и отсутствие спермы должно быть подтверждено.

  4. Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) или других форм гормональной контрацепции, которые подавляют овуляцию и имеют сопоставимую эффективность (частота неудач <1%), например, гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция. В случае использования пероральных контрацептивов женщины должны были стабильно принимать одну и ту же таблетку в течение как минимум 3 месяцев перед приемом ИЛП. Допустимые методы контрацепции дополнительно описаны в протоколе.

     11. Желание и возможность дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в Форме информированного согласия (ICF), и желание соблюдать все процедуры исследования.

     Критерии исключения:

• 1. Известные дополнительные злокачественные новообразования в анамнезе, которые прогрессируют или требуют лечения.

  2. Операция на головном мозге в течение 4 недель до скрининговой МРТ. 3. Лучевая терапия всего мозга (ЛТ) или SRS в течение 6 недель после первого дня 4. Исходный интервал QT с коррекцией по Фридериции (QTcF) > 470 мс или врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе 5. Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может , препятствовать полному участию участника в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования, например, участники с тяжелой клаустрофобией, которые не реагируют на пероральные анксиолитики, участники с болями в пояснице, которые не могут удобно лежать на столе для визуализации, а также участники, которые гиперактивны или гиперкинетичны, так что они не могут переносить неподвижное лежание во время процедур визуализации в несколько временных точек.

  6. Участие в любом другом исследовательском исследовании с момента подписания информированного согласия до окончания периода наблюдения за визуализацией и безопасностью.

  7. Неконтролируемые аллергические реакции в анамнезе и/или известная или ожидаемая гиперчувствительность к RAD101 или любому из его вспомогательных веществ и/или контрастным веществам на основе макроциклического гадолиния.