Fase 2b billeddannelsesundersøgelse af RAD101 hos deltagere med mistanke om tilbagevendende hjernemetastaser (RAD101)

Inklusionskriterier:

• 1. Skal være ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke. 2. Deltageren har en af ​​følgende histopatologisk bekræftede fremskredne solide tumorer med kendt historik for hjernemetastaser: lunge, bryst, tyktarm, nyre eller melanom.

  3. Deltageren fik foretaget stereootaktisk radiokirurgi (SRS) inden for op til 12 måneder før screening.

  4. Deltageren har mistanke om, men ikke bekræftet tilbagevendende hjernemetastaser i mindst 1 men ikke mere end 5 læsioner tidligere behandlet med SRS, baseret på makrocyklisk gadolinium-forstærket volumetrisk MRI inden for 6 uger før dag 1. Derudover skal hver formodet læsion opfylde følgende kriterier:

  1. Størrelsen skal være mindst 5 mm i den længste diameter set på 2 skiver på den volumetriske MRI analyseret ved 2,5 mm skivetykkelse, OG

  2. Læsionen opfylder ikke fuldstændige responskriterier eller utvetydige progressive sygdomskriterier som beskrevet i bilag 5 (afsnit 10.5).

     Bemærk: Nye hjernemetastaser eller ny leptomeningeal sygdom baseret på makrocyklisk gadolinium-forstærket MR inden for 6 uger før dag 1, ud over ovenstående fund, er tilladt.

     5.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2. 6. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min i henhold til Cockroft-Gault-formlen 7. Forventet levetid ≥4 måneder 8. Deltageren er ikke planlagt til at gennemgå en bekræftende biopsi at karakterisere MR-fund indtil efter dag 1 undersøgelsesprocedurerne er afsluttet.

     9. Kvindelige deltagere skal opfylde et af følgende kriterier:

  1. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ beta human choriongonadotropin (β-hCG) test inden for 72 timer før administration af IMP og må ikke amme. WOCBP, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, bør acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 12 timer efter administration af RAD101.

  2. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, er dem, der er kirurgisk sterile eller postmenopausale. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag.

     10. Mandlige deltagere, der er i stand til at blive far til et barn, skal acceptere at undgå at imprægnere en partner og overholde en yderst effektiv præventionsmetode under dosering og i 12 timer efter administration af IMP. Alle mandlige deltagere skal acceptere ikke at donere sæd i 12 timer efter administration af IMP.

     Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

  1. Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren. Periodisk abstinens (dvs. kalender, ægløsning, symptotermiske, efter ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
  2. Kvindelig sterilisering (har haft bilateral kirurgisk oophorektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering.
  3. Hansterilisering (mindst 6 måneder før screening). Den vasektomerede mandlige partner bør være den eneste partner for den pågældende deltager, og fraværet af sæd skal bekræftes.

  4. Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for hormonel prævention, der hæmmer ægløsning og har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprævention. I tilfælde af brug af oral prævention skal kvinder have været stabile på den samme pille i minimum 3 måneder, før de tager IMP. Acceptable præventionsmetoder er yderligere beskrevet i protokollen.

     11. Villig og i stand til at give underskrevet informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i Informed Consent Form (ICF), og villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese med kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver behandling.

  2.Hjerneoperation inden for 4 uger før screenings-MR. 3. Helhjernestrålebehandling (RT) eller SRS inden for 6 uger efter dag 1. 4. Baseline Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) > 470 msek eller historie med medfødt langt QT-syndrom 5. Enhver medicinsk tilstand, der efter investigators vurdering ville , forhindre deltagerens fulde deltagelse i det kliniske studie på grund af sikkerhedshensyn eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, såsom deltagere med svær klaustrofobi, som ikke reagerer på oral anxiolytika, deltagere med lænderygsmerter, som ikke kan ligge behageligt på et billeddiagnostisk bord, og deltagere, der er hyperaktive eller hyperkinetiske, så de ikke kan tåle at ligge stille i flere tidspunkter. procedurer.

  6. Deltagelse i enhver anden undersøgelse fra tidspunktet for underskrift af informeret samtykke til slutningen af ​​billeddannelses- og sikkerhedsopfølgningsperioden.

  7. Anamnese med ukontrollerede allergiske reaktioner og/eller kendt eller forventet overfølsomhed over for RAD101 eller nogen af ​​dets hjælpestoffer og/eller makrocykliske gadolinium-baserede kontrastmidler.