Badanie obrazowe fazy 2b RAD101 u uczestników z podejrzeniem nawracających przerzutów do mózgu (RAD101)

Kryteria włączenia:

• 1.Musi mieć ukończone 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody. 2.Uczestnik ma jeden z następujących, potwierdzonych histopatologicznie, zaawansowanych guzów litych ze znaną historią przerzutów do mózgu: płuca, pierś, okrężnica, nerka lub czerniak.

  3. Uczestnik przeszedł radiochirurgię stereotaktyczną (SRS) w ciągu maksymalnie 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

  4. Uczestnik podejrzewał, ale nie potwierdził, nawracające przerzuty do mózgu w co najmniej 1, ale nie więcej niż 5 zmianach leczonych wcześniej SRS, na podstawie makrocyklicznego wolumetrycznego MRI wzmocnionego gadolinem w ciągu 6 tygodni przed dniem 1. Ponadto każda podejrzana zmiana musi spełniać następujące kryteria:

  1. Rozmiar musi wynosić co najmniej 5 mm w najdłuższej średnicy widocznej na 2 plasterkach w wolumetrycznym MRI analizowanym przy grubości plasterka 2,5 mm ORAZ

  2. Zmiana nie spełnia kryteriów całkowitej odpowiedzi ani jednoznacznych kryteriów postępującej choroby, jak przedstawiono w Załączniku 5 (część 10.5).

     Uwaga: Dopuszczalne są nowe przerzuty do mózgu lub nowa choroba opon mózgowo-rdzeniowych na podstawie makrocyklicznego rezonansu magnetycznego wzmocnionego gadolinem w ciągu 6 tygodni przed dniem 1, oprócz powyższych ustaleń.

     5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2. 6. Klirens kreatyniny ≥ 60 mL/min według wzoru Cockrofta-Gaulta 7. Oczekiwana długość życia ≥ 4 miesiące 8. Nie planuje się wykonania biopsji potwierdzającej u uczestnika w celu scharakteryzowania wyników MRI do czasu zakończenia procedur badania Dnia 1.

     9. Uczestniczki muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów:

  1. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w ciągu 72 godzin przed podaniem IMP i nie mogą karmić piersią. WOCBP, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, powinny zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie dawkowania i przez 12 godzin po podaniu RAD101.

  2. Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym, to kobiety, które są sterylne chirurgicznie lub są po menopauzie. Kobiety będą uważane za kobiety po menopauzie, jeśli nie miesiączkują przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej.

     10. Uczestnicy płci męskiej mogący spłodzić dziecko muszą zgodzić się na unikanie zapłodnienia partnera i przestrzeganie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas dawkowania i przez 12 godzin po podaniu IMP. Wszyscy uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na to, aby nie oddawać nasienia przez 12 godzin po podaniu IMP.

     Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

  1. Całkowita abstynencja (o ile jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym trybem życia uczestnika). Okresowa abstynencja (tj. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
  2. Sterylizacja u kobiet (które przeszły obustronne chirurgiczne wycięcie jajowodów z histerektomią lub bez), całkowitą histerektomię lub obustronne podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leczenia. W przypadku samego wycięcia jajników, jedynie po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety w wyniku kontrolnej oceny poziomu hormonów.
  3. Sterylizacja mężczyzn (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). Partner płci męskiej poddany wazektomii powinien być jedynym partnerem tego uczestnika i należy potwierdzić brak nasienia.

  4. Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepianych hormonalnych metod antykoncepcji lub umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) lub innych form antykoncepcji hormonalnej, które hamują owulację i mają porównywalną skuteczność (wskaźnik niepowodzeń <1%), na przykład hormonalny pierścień dopochwowy lub przezskórna antykoncepcja hormonalna. W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji kobiety powinny przyjmować tę samą pigułkę przez co najmniej 3 miesiące przed przyjęciem IMP. Dopuszczalne metody antykoncepcji opisano szczegółowo w protokole.

     11. Chęć i zdolność do wyrażenia podpisanej świadomej zgody, która obejmuje przestrzeganie wymogów i ograniczeń wymienionych w Formularzu świadomej zgody (ICF) oraz chęć przestrzegania wszystkich procedur badania.

     Kryteria wykluczenia:

• 1. Historia znanego dodatkowego nowotworu złośliwego, który postępuje lub wymaga leczenia.

  2.Operacja mózgu w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym MRI. 3. Radioterapia całego mózgu (RT) lub SRS w ciągu 6 tygodni od dnia 1. 4. Wyjściowy odstęp QT skorygowany metodą Fridericia (QTcF) > 470 ms lub wrodzony zespół długiego odstępu QT w wywiadzie 5. Każdy stan chorobowy, który w ocenie badacza mógłby , uniemożliwiają uczestnikowi pełny udział w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego, np. uczestnicy cierpiący na ciężką klaustrofobię, którzy niereagujący na doustne leki przeciwlękowe, uczestnicy z bólem krzyża, którzy nie mogą wygodnie leżeć na stole do obrazowania oraz uczestnicy, którzy są nadpobudliwi lub hiperkinetyczni, w związku z czym nie tolerują leżenia w bezruchu podczas zabiegów obrazowania w wielu punktach czasowych.

  6. Udział w jakimkolwiek innym badaniu badawczym od chwili podpisania świadomej zgody do końca okresu kontrolnego dotyczącego obrazowania i bezpieczeństwa.

  7. Niekontrolowane reakcje alergiczne w wywiadzie i/lub znana lub spodziewana nadwrażliwość na RAD101 lub na którąkolwiek substancję pomocniczą i/lub makrocykliczne środki kontrastowe na bazie gadolinu.