Fase 2b beeldvormingsonderzoek van RAD101 bij deelnemers met vermoedelijke recidiverende hersenmetastasen (RAD101)

Inclusiecriteria:

• 1. Moet ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming. 2. De deelnemer heeft een van de volgende histopathologisch bevestigde gevorderde solide tumoren met een bekende voorgeschiedenis van hersenmetastasen: long-, borst-, colon-, nier- of melanoom.

  3. De deelnemer heeft binnen maximaal 12 maanden voorafgaand aan de screening stereotactische radiochirurgie (SRS) ondergaan.

  4. De deelnemer heeft terugkerende hersenmetastasen vermoed, maar niet bevestigd, in ten minste 1 maar niet meer dan 5 laesies die eerder met SRS zijn behandeld, op basis van macrocyclische gadolinium-verbeterde volumetrische MRI binnen 6 weken voorafgaand aan dag 1. Bovendien moet elke vermoedelijke laesie aan de volgende criteria voldoen:

  1. De langste diameter moet minimaal 5 mm zijn, gezien op 2 plakjes op de volumetrische MRI, geanalyseerd bij een plakdikte van 2,5 mm, EN

  2. De laesie voldoet niet aan de volledige responscriteria of aan de ondubbelzinnige progressieve ziektecriteria zoals uiteengezet in bijlage 5 (paragraaf 10.5).

     Opmerking: Nieuwe hersenmetastasen of nieuwe leptomeningeale ziekte op basis van macrocyclische gadolinium-verbeterde MRI binnen 6 weken voorafgaand aan Dag 1 zijn, naast de bovenstaande bevindingen, toegestaan.

     5. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2. 6. Creatinineklaring ≥ 60 ml/min volgens de Cockroft-Gault-formule 7. Levensverwachting ≥ 4 maanden 8. De deelnemer zal geen bevestigende biopsie ondergaan om MRI-bevindingen te karakteriseren tot nadat de onderzoeksprocedures van Dag 1 zijn voltooid.

     9. Vrouwelijke deelnemers moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

  1. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten binnen 72 uur vóór toediening van IMP een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)-test ondergaan en mogen geen borstvoeding geven. WOCBP, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn zwanger te worden, moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de dosering en gedurende 12 uur na toediening van RAD101.

  2. Vrouwen die niet vruchtbaar zijn, zijn vrouwen die operatief steriel zijn of postmenopauzaal zijn. Vrouwen worden als postmenopauze beschouwd als ze twaalf maanden amenorroe hebben gehad zonder een alternatieve medische oorzaak.

     10. Mannelijke deelnemers die een kind kunnen verwekken, moeten ermee instemmen om impregnatie van een partner te vermijden en zich te houden aan een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens de dosering en gedurende 12 uur na toediening van IMP. Alle mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om gedurende 12 uur na toediening van IMP geen sperma te doneren.

     Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

  1. Totale onthouding (wanneer dit aansluit bij de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. Periodieke onthouding (d.w.z. kalender-, ovulatie-, symptothermale, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
  2. Sterilisatie van vrouwen (die een bilaterale chirurgische ovariëctomie met of zonder hysterectomie hebben ondergaan), een totale hysterectomie of een bilaterale afbinding van de eileiders, ten minste zes weken vóór de onderzoeksbehandeling. In het geval van alleen een ovariëctomie, alleen als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-upbepaling van de hormoonspiegels.
  3. Sterilisatie van mannen (minstens 6 maanden vóór screening). De mannelijke partner die een vasectomie heeft ondergaan, moet de enige partner voor die deelnemer zijn en de afwezigheid van sperma moet worden bevestigd.

  4. Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden, of plaatsing van een spiraaltje (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), of andere vormen van hormonale anticonceptie die de ovulatie remmen en een vergelijkbare werkzaamheid hebben (percentage mislukkingen <1%), bijvoorbeeld hormoon-vaginale ring of transdermale hormoon-anticonceptie. Bij gebruik van orale anticonceptie moeten vrouwen minimaal 3 maanden stabiel zijn geweest met dezelfde pil voordat zij IMP innemen. Aanvaardbare anticonceptiemethoden worden verder beschreven in het protocol.

     11. Bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het Geïnformeerde Toestemmingsformulier (ICF), en bereid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures.

     Uitsluitingscriteria:

• 1. Voorgeschiedenis van bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of behandeling vereist.

  2. Hersenoperatie binnen 4 weken vóór de MRI-screening. 3. Bestralingstherapie (RT) of SRS van de hele hersenen binnen 6 weken na dag 1 4. Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) bij baseline > 470 msec of voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom 5. Elke medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, , de volledige deelname van de deelnemer aan het klinische onderzoek verhinderen vanwege veiligheidsoverwegingen of het naleven van de procedures van het klinische onderzoek, zoals bij deelnemers met ernstige claustrofobie die niet reageren op orale anxiolytica, deelnemers met lage rugpijn die niet comfortabel op een beeldvormingstafel kunnen liggen, en deelnemers die hyperactief of hyperkinetisch zijn, zodat ze niet kunnen tolereren dat ze stil blijven liggen tijdens beeldvormingsprocedures op meerdere tijdstippen.

  6. Deelname aan enig ander onderzoeksonderzoek vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot het einde van de follow-upperiode voor beeldvorming en veiligheid.

  7. Voorgeschiedenis van ongecontroleerde allergische reacties en/of bekende of verwachte overgevoeligheid voor RAD101, of voor één van de hulpstoffen, en/of macrocyclische contrastmiddelen op basis van gadolinium.