Phase-2b-Bildgebungsstudie von RAD101 bei Teilnehmern mit Verdacht auf wiederkehrende Hirnmetastasen (RAD101)

Einschlusskriterien:

• 1.Muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein. 2. Der Teilnehmer hat einen der folgenden histopathologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumoren mit bekannter Vorgeschichte von Hirnmetastasen: Lunge, Brust, Dickdarm, Niere oder Melanom.

  3. Der Teilnehmer hatte innerhalb von bis zu 12 Monaten vor dem Screening eine stereotaktische Radiochirurgie (SRS).

  4. Der Teilnehmer hat in mindestens 1, aber nicht mehr als 5 Läsionen, die zuvor mit SRS behandelt wurden, rezidivierende Hirnmetastasen vermutet, diese jedoch nicht bestätigt, basierend auf einer makrozyklischen Gadolinium-verstärkten volumetrischen MRT innerhalb von 6 Wochen vor Tag 1. Darüber hinaus muss jede vermutete Läsion die folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Die Größe muss mindestens 5 mm im längsten Durchmesser betragen, der auf 2 Schichten im volumetrischen MRT bei einer Schichtdicke von 2,5 mm zu sehen ist, UND

  2. Die Läsion erfüllt nicht die Kriterien für ein vollständiges Ansprechen oder die Kriterien für ein eindeutiges Fortschreiten der Erkrankung, wie in Anhang 5 (Abschnitt 10.5) dargelegt.

     Hinweis: Neue Hirnmetastasen oder neue leptomeningeale Erkrankungen basierend auf einer makrozyklischen Gadolinium-verstärkten MRT innerhalb von 6 Wochen vor Tag 1, zusätzlich zu den oben genannten Befunden, sind zulässig.

     5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2. 6. Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min gemäß der Cockroft-Gault-Formel 7. Lebenserwartung ≥ 4 Monate 8. Für den Teilnehmer ist keine Bestätigungsbiopsie geplant zur Charakterisierung der MRT-Befunde bis nach Abschluss der Studienprozeduren am ersten Tag.

     9.Weibliche Teilnehmer müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung von IMP einen negativen Test auf humanes Beta-Choriongonadotropin (β-hCG) haben und dürfen nicht stillen. WOCBP, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, sollten sich bereit erklären, während der Dosierung und für 12 Stunden nach der Verabreichung von RAD101 hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

  2. Nicht gebärfähige Frauen sind Frauen, die chirurgisch unfruchtbar sind oder sich in der Postmenopause befinden. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind.

     10. Männliche Teilnehmer, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, müssen zustimmen, die Schwangerschaft einer Partnerin zu vermeiden und sich während der Dosierung und für 12 Stunden nach der Verabreichung von IMP an eine hochwirksame Verhütungsmethode zu halten. Alle männlichen Teilnehmer müssen zustimmen, 12 Stunden nach der Verabreichung von IMP kein Sperma zu spenden.

     Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

  1. Völlige Abstinenz (sofern dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers im Einklang steht. Periodische Abstinenz (d. h. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
  2. Sterilisation der Frau (beidseitige chirurgische Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder bilaterale Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor der Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Oophorektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Beurteilung des Hormonspiegels bestätigt wurde.
  3. Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Der vaginaktomierte männliche Partner sollte der alleinige Partner dieses Teilnehmers sein und das Fehlen von Spermien sollte bestätigt werden.

  4. Verwendung oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden oder Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS) oder anderer Formen der hormonellen Empfängnisverhütung, die den Eisprung hemmen und eine vergleichbare Wirksamkeit aufweisen (Versagensrate <1 %), zum Beispiel einen Hormon-Vaginalring oder eine transdermale Hormonverhütung. Im Falle einer oralen Empfängnisverhütung sollten Frauen vor der Einnahme von IMP die gleiche Pille mindestens drei Monate lang stabil eingenommen haben. Akzeptable Verhütungsmethoden werden im Protokoll näher beschrieben.

     11. Bereit und in der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, einschließlich der Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen, die im Formular zur Einwilligung nach Aufklärung (ICF) aufgeführt sind, und bereit, alle Studienverfahren einzuhalten.

     Ausschlusskriterien:

• 1. Vorgeschichte bekannter zusätzlicher bösartiger Erkrankungen, die fortschreiten oder einer Behandlung bedürfen.

  2. Gehirnoperation innerhalb von 4 Wochen vor der Screening-MRT. 3. Ganzhirn-Strahlentherapie (RT) oder SRS innerhalb von 6 Wochen nach Tag 1 4. Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) zu Studienbeginn > 470 ms oder Vorgeschichte eines angeborenen langen QT-Syndroms 5. Jeder medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würde , die vollständige Teilnahme des Teilnehmers an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung klinischer Studienverfahren verhindern, z. B. bei Teilnehmern mit schwerer Klaustrophobie die nicht auf orale Anxiolytika ansprechen, Teilnehmer mit Schmerzen im unteren Rückenbereich, die nicht bequem auf einem Bildgebungstisch liegen können, und Teilnehmer, die hyperaktiv oder hyperkinetisch sind, so dass sie es nicht tolerieren, bei bildgebenden Verfahren zu mehreren Zeitpunkten still zu liegen.

  6. Teilnahme an einer anderen Untersuchungsstudie vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende des Nachbeobachtungszeitraums für Bildgebung und Sicherheit.

  7. Vorgeschichte unkontrollierter allergischer Reaktionen und/oder bekannter oder erwarteter Überempfindlichkeit gegen RAD101 oder einen seiner Hilfsstoffe und/oder makrozyklische Kontrastmittel auf Gadoliniumbasis.