Fase 2b bildediagnostisk studie av RAD101 hos deltakere med mistanke om tilbakevendende hjernemetastaser (RAD101)

Inkluderingskriterier:

• 1. Må være ≥ 18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket. 2. Deltakeren har en av følgende histopatologisk bekreftede avanserte solide svulster med kjent historie med hjernemetastaser: lunge, bryst, tykktarm, nyre eller melanom.

  3. Deltakeren gjennomgikk stereootaktisk radiokirurgi (SRS) innen opptil 12 måneder før screening.

  4. Deltakeren har mistenkt, men ikke bekreftet tilbakevendende hjernemetastaser i minst 1 men ikke mer enn 5 lesjoner tidligere behandlet med SRS, basert på makrosyklisk gadolinium-forsterket volumetrisk MR innen 6 uker før dag 1. I tillegg må hver mistenkt lesjon oppfylle følgende kriterier:

  1. Størrelsen må være minst 5 mm i den lengste diameteren sett på 2 skiver på den volumetriske MR analysert ved 2,5 mm skivetykkelse, OG

  2. Lesjon oppfyller ikke fullstendige responskriterier eller utvetydige progressive sykdomskriterier som skissert i vedlegg 5 (avsnitt 10.5).

     Merk: Nye hjernemetastaser eller ny leptomeningeal sykdom basert på makrosyklisk gadolinium-forsterket MR innen 6 uker før dag 1, i tillegg til funnene ovenfor, er tillatt.

     5.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2. 6. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min i henhold til Cockroft-Gault-formelen 7. Forventet levealder ≥4 måneder 8. Deltakeren er ikke planlagt å gjennomgå en bekreftende biopsi å karakterisere MR-funn til etter at dag 1-studieprosedyrene er fullført.

     9. Kvinnelige deltakere må oppfylle ett av følgende kriterier:

  1. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ beta-humant koriongonadotropin (β-hCG)-test innen 72 timer før administrering av IMP og må ikke amme. WOCBP, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, bør godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 12 timer etter administrering av RAD101.

  2. Kvinner som ikke er i fertil alder er de som er kirurgisk sterile eller postmenopausale. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.

     10. Mannlige deltakere som er i stand til å bli far til et barn, må samtykke i å unngå å impregnere en partner og følge en svært effektiv prevensjonsmetode under dosering og i 12 timer etter administrering av IMP. Alle mannlige deltakere må samtykke i å ikke donere sæd i 12 timer etter administrering av IMP.

     Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

  1. Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. Periodisk avholdenhet (dvs. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
  2. Kvinnelig sterilisering (har hatt bilateral kirurgisk ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
  3. Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). Den vasektomiserte mannlige partneren bør være den eneste partneren for denne deltakeren, og fraværet av sæd bør bekreftes.

  4. Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder, eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller andre former for hormonell prevensjon som hemmer eggløsning og har sammenlignbar effekt (sviktfrekvens <1 %), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon. Ved bruk av oral prevensjon bør kvinner ha vært stabile på samme p-pille i minimum 3 måneder før de tok IMP. Akseptable prevensjonsmetoder er nærmere beskrevet i protokollen.

     11. Villig og i stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i Informed Consent Form (ICF), og villig til å overholde alle studieprosedyrer.

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese med kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever behandling.

  2. Hjerneoperasjon innen 4 uker før screening MR. 3. Helhjernestrålebehandling (RT) eller SRS innen 6 uker etter dag 1. 4. Baseline Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) > 470 msek eller historie med medfødt lang QT-syndrom 5. Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering , forhindre deltakerens fulle deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, for eksempel deltakere med alvorlig klaustrofobi som ikke reagerer på oral anxiolytika, deltakere med korsryggsmerter som ikke kan ligge komfortabelt på et bildebehandlingsbord, og deltakere som er hyperaktive eller hyperkinetiske slik at de ikke tåler å ligge stille i flere tidspunkter. prosedyrer.

  6. Deltakelse i alle andre undersøkelser fra tidspunktet for underskrift av informert samtykke til slutten av bildebehandlings- og sikkerhetsoppfølgingsperioden.

  7. Anamnese med ukontrollerte allergiske reaksjoner og/eller kjent eller forventet overfølsomhet overfor RAD101, eller noen av dets hjelpestoffer, og/eller makrosykliske gadoliniumbaserte kontrastmidler.