Fas 2b avbildningsstudie av RAD101 hos deltagare med misstänkt återkommande hjärnmetastaser (RAD101)

Inklusionskriterier:

• 1. Måste vara ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket. 2. Deltagaren har en av följande histopatologiskt bekräftade avancerade solida tumörer med känd historia av hjärnmetastaser: lunga, bröst, kolon, njure eller melanom.

  3. Deltagaren genomgick stereootaktisk strålkirurgi (SRS) inom upp till 12 månader före screening.

  4.Deltagaren har misstänkt men inte bekräftat återkommande hjärnmetastaser i minst 1 men inte fler än 5 lesioner som tidigare behandlats med SRS, baserat på makrocyklisk gadoliniumförstärkt volumetrisk MRT inom 6 veckor före dag 1. Dessutom måste varje misstänkt lesion uppfylla följande kriterier:

  1. Storleken måste vara minst 5 mm i längsta diameter sett på 2 skivor på den volymetriska MRI som analyserats vid 2,5 mm skivtjocklek, OCH

  2. Lesionen uppfyller inte fullständiga svarskriterier eller otvetydiga kriterier för progressiv sjukdom som beskrivs i bilaga 5 (avsnitt 10.5).

     Obs: Nya hjärnmetastaser eller ny leptomeningeal sjukdom baserad på makrocyklisk gadoliniumförstärkt MRT inom 6 veckor före dag 1, utöver ovanstående fynd, är tillåtna.

     5.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 2. 6. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min enligt Cockroft-Gault-formeln 7. Förväntad livslängd ≥4 månader 8. Deltagaren är inte planerad att genomgå en bekräftande biopsi för att karakterisera MRT-fynd tills efter att dag 1-studieprocedurerna har slutförts.

     9. Kvinnliga deltagare måste uppfylla något av följande kriterier:

  1. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt beta-humant koriongonadotropin (β-hCG)-test inom 72 timmar före administrering av IMP och får inte amma. WOCBP, definierat som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, bör gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder under dosering och i 12 timmar efter administrering av RAD101.

  2. Kvinnor som inte är i fertil ålder är de som är kirurgiskt sterila eller postmenopausala. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak.

     10. Manliga deltagare som kan bli far till ett barn måste gå med på att undvika att impregnera en partner och att följa en mycket effektiv preventivmetod under dosering och i 12 timmar efter administrering av IMP. Alla manliga deltagare måste gå med på att inte donera spermier under 12 timmar efter administrering av IMP.

     Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

  1. Total avhållsamhet (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren. Periodisk abstinens (d.v.s. kalender, ägglossning, symtotermisk, efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.
  2. Kvinnlig sterilisering (har genomgått bilateral kirurgisk ooforektomi med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral äggledarligering minst sex veckor innan studiebehandling. Vid enbart ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande hormonnivåbedömning.
  3. Hansterilisering (minst 6 månader före screening). Den vasektomerade manliga partnern bör vara den enda partnern för den deltagaren och frånvaron av spermier bör bekräftas.

  4. Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder, eller placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller andra former av hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning och har jämförbar effekt (felfrekvens <1 %), till exempel hormon vaginal ring eller transdermal hormon preventivmedel. Vid användning av p-piller bör kvinnor ha varit stabila på samma piller i minst 3 månader innan de tar IMP. Godtagbara preventivmetoder beskrivs ytterligare i protokollet.

     11. Villig och kapabel att ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i Informed Consent Form (ICF), och villig att följa alla studieprocedurer.

     Uteslutningskriterier:

• 1. Tidigare känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver behandling.

  2. Hjärnkirurgi inom 4 veckor före screening-MR. 3. Strålbehandling för hela hjärnan (RT) eller SRS inom 6 veckor från dag 1 4. Baslinje Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) > 470 msek eller historia av medfödd långt QT-syndrom 5. Alla medicinska tillstånd som skulle, enligt utredarens bedömning , förhindra deltagarens fullständiga deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer, såsom deltagare med svår klaustrofobi som inte svarar på orala ångestdämpande medel, deltagare med ländryggssmärta som inte kan ligga bekvämt på ett avbildningsbord och deltagare som är hyperaktiva eller hyperkinetiska så att de inte kan tolerera att ligga stilla under flera tidpunkter. förfaranden.

  6. Deltagande i alla andra prövningar från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke till slutet av avbildnings- och säkerhetsuppföljningsperioden.

  7. Anamnes med okontrollerade allergiska reaktioner och/eller känd eller förväntad överkänslighet mot RAD101, eller något av dess hjälpämnen, och/eller makrocykliska gadoliniumbaserade kontrastmedel.