局所直腸癌の術前治療のためのFOLFOX、ボテンシリマブ、バルスティリマブ

包含基準:

• 参加者および/または法的に権限を与えられた代理人の文書化されたインフォームドコンセント

  • 適切な場合、組織のガイドラインに従って同意が得られます

• 診断用腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可する合意

  • 利用できない場合は、研究主任研究者 (PI) の承認があれば例外が認められる場合があります。
• 年齢：18歳以上
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) ≤ 1
• 組織学的に確認された直腸の腺癌
• 直腸病変は、肛門縁から近位12cm以内の直腸の病変として定義されます。
• MRI に基づくと、直腸間膜筋膜から少なくとも 3 mm の放射状マージンがあり、脅威となる周囲腫瘍マージンがない。 短径が 1 cm を超えるリンパ節 (LN) が 4 個以下
• MRI 病期分類に基づく T3N0、または TxN1 または TxN2 臨床病期
• 胸部CT、腹部および骨盤のCTまたはMRIを含む画像検査に基づいて遠隔転移性疾患の証拠がない
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm^3
• 骨髄の関与がない場合: 血小板 ≥ 100,000/mm^3

• ヘモグロビン ≥ 9g/dL

  • 注: ヘモグロビン評価後 14 日以内の赤血球輸血は許可されていません。
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限値 (ULN) (ギルバート病でない場合)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3.0 x ULN
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3.0 x ULN
• クレアチニン < 1.5 x ULN、または 24 時間尿検査またはコッククロフト・ゴールト式あたりのクリアランス ≥ 40 mL/分

• 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP): 尿または血清の妊娠検査が陰性である

  • 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

• オキサリプラチン療法の最後の投与後、妊娠の可能性のある女性および男性が、効果的な避妊方法を使用するか、研究期間中、女性の場合は少なくとも9か月間、男性の場合は少なくとも6か月間異性間の性行為を控えることに同意すること。 。 患者がバルスチリマブおよび/またはボテンシリマブの中止前に9か月（女性）または6か月（男性）を超えてオキサリプラチンを中止した場合、妊娠の可能性のある女性および男性は効果的な避妊方法を使用するか、期間中性行為を控えなければなりません。バルスティリマブおよび/またはボテンシリマブの最終投与後少なくとも120日間にわたる研究

  • 妊娠の可能性は、避妊手術を受けていない (男性および女性)、または 1 年以上月経がなくなっていない (女性のみ) と定義されます。

除外基準:

• 登録前の直腸がんの治療（化学療法、放射線療法、および/または生物学的療法を含むがこれらに限定されない）
• 過去の免疫療法
• -治験治療の初回投与後14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上相当）または30日以内に別の免疫抑制剤による全身治療を必要とする症状を有する患者。 活動性の自己免疫疾患がない場合は、吸入または局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの用量が 1 日あたりプレドニゾン相当量 10 mg を超える場合は許可されます。
• 同種臓器移植歴のある患者
• -ポート配置または生検などの軽微な処置を除く、研究治療前4週間以内の外科的介入
• -直腸癌の診断以外の併発悪性腫瘍。ただし、治癒切除された非黒色腫皮膚癌、上皮内子宮頸癌、前立腺に局在するグリソン6以下の前立腺癌、または患者の元となったその他の治癒切除された癌は除く。治療を受けなくても少なくとも2年間は寛解状態が続いている

• 以下のいずれかによって定義される不安定な心疾患:

  • 過去6か月以内に心筋梗塞（MI）などの心臓イベントが発生した
  • NYHA (ニューヨーク心臓協会) 心不全クラス III-IV
  • 制御不能な心房細動
• 臨床的に重大なコントロールされていない病気
• 女性限定：妊娠中または授乳中の方
• -治験薬の成分に対する以前のアレルギー反応または過敏症
• 活動性の自己免疫疾患、または治療開始前2年以内に疾患修飾剤または免疫抑制剤の使用による全身治療を必要とした自己免疫疾患の病歴（局所管理で管理される甲状腺機能低下症、白斑、および乾癬を除く）
• -登録前の過去30日間における急性血栓性静脈イベントの病歴。 30 日以内であれば、患者は抗凝固薬を服用しており、症状がなければならない
• 現在の間質性肺疾患（ILD）または肺炎の証拠、または高用量のグルココルチコイドを必要とするILDまたは非感染性肺炎の既往歴
• 研究の要件への協力を妨げる精神障害または薬物乱用障害
• 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性がある、または参加できない可能性のある、何らかの状態、併存疾患、治療法、活動性感染症（抗生物質を必要とする）、または臨床検査値の異常に関する病歴または現在の証拠。治験責任医師の意見では、参加することが患者の最善の利益となる
• -サイクル1日目1（C1D1）の前に、軽度または無症候性感染の場合は10日以内、または重度/重篤な疾患の場合は20日以内に重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染が既知である
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の制御不能な感染。 研究参加前の少なくとも6か月間、ウイルス量が検出不能でCD4数が正常で、安定した高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を受けている患者が適格である。 スクリーニング時の HIV 血清学的検査は必要ありません
• B 型肝炎ウイルス (HBV) 表面抗原、または急性または慢性感染を示すその他の HBV 検査で陽性であることが知られています。 抗HBV療法を受けている、または受けた患者で、試験参加前の少なくとも6か月間HBVデオキシリボ核酸（DNA）が検出されない患者が適格である。 スクリーニング時のHBVの血清学的検査は必要ありません
• 陽性血清学によって決定され、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって確認された、既知の活性型 C 型肝炎ウイルス (HCV)。 抗レトロウイルス療法を受けている患者、または抗レトロウイルス療法を受けている患者は、研究参加前の少なくとも6か月間、PCR検査によりウイルスが除去されている場合に適格となります。 スクリーニング時のHCVの血清学的検査は必要ありません
• 登録時にグレード2以上の神経障害がある
• 完全非経口栄養または静脈内水分補給への依存
• 治験責任医師の判断により、臨床試験手順における安全性の懸念により患者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態
• 研究者の見解では、すべての研究手順に従うことができない可能性がある参加予定者（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンス問題を含む）