FOLFOX, Botensilimab och Balstilimab för behandling av lokaliserad rektalcancer före operation

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant

  • Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer

• Avtal om att tillåta användning av arkivvävnad från diagnostiska tumörbiopsier

  • Om det inte är tillgängligt kan undantag beviljas med godkännande från studiehuvudmannen (PI).
• Ålder: ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i ändtarmen
• Rektal involvering definieras som involvering av rektum inom 12 cm proximalt från analkanten
• Radiell marginal på minst 3 mm från mesorektal fascia, utan hotad periferiell tumörmarginal baserat på MRT. Högst 4 lymfkörtlar (LN) med kort axel > 1 cm
• T3N0, eller TxN1 eller TxN2 kliniskt stadium baserat på MRT-stadion
• Inga tecken på fjärrmetastaserande sjukdom baserat på bildstudier inklusive CT bröstkorg och CT eller MRI av buken och bäckenet
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm^3
• Utan benmärgspåverkan: Trombocyter ≥ 100 000/mm^3

• Hemoglobin ≥ 9g/dL

  • OBS: Transfusioner av röda blodkroppar är inte tillåtna inom 14 dagar efter hemoglobinbedömning
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) (såvida inte har Gilberts sjukdom)
• Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3,0 x ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 x ULN
• Kreatinin < 1,5 x ULN eller clearance på ≥ 40 ml/min per 24 timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): Negativt urin- eller serumgraviditetstest

  • Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 9 månader för kvinnor och minst 6 månader för män, efter den sista dosen av oxaliplatinbehandling . Om patienter avbryter behandlingen med oxaliplatin mer än 9 månader (kvinnor) eller 6 månader (män) före utsättande av balstilimab och/eller botensilimab, måste kvinnor och män i fertil ålder använda en effektiv preventivmetod eller avstå från sexuell aktivitet under loppet av studera minst 120 dagar efter den sista dosen av balstilimab och/eller botensilimab

  • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)

Uteslutningskriterier:

• All behandling för rektalcancer före inskrivningen som inkluderar (men inte begränsat till) kemoterapi, strålning och/eller biologisk terapi
• All tidigare immunterapi
• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) inom 14 dagar eller annan immunsuppressiv medicin inom 30 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
• Tidigare allogen organtransplantation
• Kirurgiskt ingripande inom 4 veckor före studiebehandlingen, med undantag för mindre ingrepp som portplacering eller biopsier
• Samtidig malignitet annan än diagnosen rektalcancer, med undantag för kurativt resekerad icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ, prostatacancer Gleason 6 eller lägre som är lokaliserad till prostata, eller någon annan kurativt resekerad cancer från vilken patienten förblir i remission i minst 2 år utan behandling

• Instabil hjärtsjukdom som definieras av något av följande:

  • Hjärthändelser såsom hjärtinfarkt (MI) under de senaste 6 månaderna
  • NYHA (New York Heart Association) hjärtsvikt klass III-IV
  • Okontrollerat förmaksflimmer
• Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
• Endast kvinnor: Gravida eller ammande
• Tidigare allergisk reaktion eller överkänslighet mot någon av studieläkemedlets komponenter
• Aktiv autoimmun sjukdom eller anamnes på autoimmun sjukdom som krävde systemisk behandling inom 2 år innan behandlingen påbörjades, d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel eller immunsuppressiva läkemedel (exklusive hypotyreos, vitiligo och psoriasis som kontrolleras med lokal behandling)
• Anamnes med akuta trombotiska venösa händelser under de senaste 30 dagarna före inskrivningen. Om inom 30 dagar ska patienten vara på antikoagulantia och utan symtom
• Alla tecken på aktuell interstitiell lungsjukdom (ILD) eller pneumonit eller en tidigare historia av ILD eller icke-infektiös pneumonit som kräver högdos glukokortikoider
• Psykiatriska eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med studiens krav
• Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, samsjuklighet, terapi, aktiva infektioner (som kräver antibiotika) eller laboratorieavvikelser som kan förvirra studiens resultat, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte för patientens bästa att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Känd tidigare allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion inom 10 dagar för milda eller asymtomatiska infektioner eller 20 dagar för svår/kritisk sjukdom före cykel 1 dag 1 (C1D1)
• Okontrollerad infektion med humant immunbristvirus (HIV). Patienter på stabil högaktiv antiretroviral terapi (HAART) med odetekterbar virusmängd och normala CD4-tal i minst 6 månader före studiestart är berättigade. Serologisk testning för HIV vid screening krävs inte
• Känt för att vara positivt för hepatit B-virus (HBV) ytantigen, eller något annat positivt test för HBV som indikerar akut eller kronisk infektion. Patienter som får eller har fått anti-HBV-behandling och har odetekterbar HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) i minst 6 månader före studiestart är berättigade. Serologisk testning för HBV vid screening krävs inte
• Känt aktivt hepatit C-virus (HCV) bestämt genom positiv serologi och bekräftat med polymeraskedjereaktion (PCR). Patienter på eller som har fått antiretroviral behandling är kvalificerade förutsatt att de är virusfria genom PCR i minst 6 månader innan studiestart. Serologisk testning för HCV vid screening krävs inte
• Neuropati av grad 2 eller högre vid tidpunkten för inskrivningen
• Beroende av total parenteral näring eller intravenös hydrering
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)