FOLFOX, botensilimab i balstilimab w leczeniu zlokalizowanego raka odbytnicy przed operacją

Kryteria włączenia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub prawnie upoważnionego przedstawiciela

  • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji

• Zgoda na wykorzystanie tkanki archiwalnej z biopsji diagnostycznych nowotworów

  • Jeżeli nie jest to możliwe, można przyznać wyjątki za zgodą głównego badacza badania (PI).
• Wiek: ≥ 18 lat
• Wschodnia Spółdzielcza Grupa Onkologiczna (ECOG) ≤ 1
• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak odbytnicy
• Zajęcie odbytnicy definiowane jako zajęcie odbytnicy w odległości 12 cm proksymalnie od krawędzi odbytu
• Margines promieniowy co najmniej 3 mm od powięzi mezorektum, bez zagrożenia obwodowego marginesu guza na podstawie MRI. Nie więcej niż 4 węzły chłonne (LN) o osi krótkiej > 1 cm
• Stopień kliniczny T3N0, TxN1 lub TxN2 na podstawie oceny stopnia zaawansowania metodą MRI
• Brak dowodów na przerzuty odległe na podstawie badań obrazowych, w tym TK klatki piersiowej i TK lub MRI jamy brzusznej i miednicy
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Bez zajęcia szpiku kostnego: płytki krwi ≥ 100 000/mm^3

• Hemoglobina ≥ 9g/dL

  • UWAGA: Transfuzje krwinek czerwonych nie są dozwolone w ciągu 14 dni od oznaczenia poziomu hemoglobiny
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że występuje choroba Gilberta)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 x GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 x GGN
• Kreatynina < 1,5 x GGN lub klirens ≥ 40 ml/min w 24-godzinnym badaniu moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): Ujemny test ciążowy w moczu lub surowicy

  • Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej na czas trwania badania przez co najmniej 9 miesięcy w przypadku kobiet i co najmniej 6 miesięcy w przypadku mężczyzn po przyjęciu ostatniej dawki terapii oksaliplatyną . Jeśli pacjenci przerwają stosowanie oksaliplatyny na dłużej niż 9 miesięcy (kobiety) lub 6 miesięcy (mężczyźni) przed zaprzestaniem stosowania balstilimabu i (lub) botensilimabu, kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji lub powstrzymać się od aktywności seksualnej przez cały okres leczenia. badanie przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki balstilimabu i/lub botensilimabu

  • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez ponad 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wykluczenia:

• Jakiekolwiek leczenie raka odbytnicy przed włączeniem, obejmujące (ale nie wyłącznie) chemioterapię, radioterapię i/lub terapię biologiczną
• Jakakolwiek wcześniejsza immunoterapia
• Pacjenci ze schorzeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) w ciągu 14 dni lub innym lekiem immunosupresyjnym w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz dawki steroidów zastępujących nadnercza w dawce odpowiadającej prednizonowi > 10 mg na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep narządu
• Interwencja chirurgiczna w ciągu 4 tygodni przed leczeniem objętym badaniem, z wyjątkiem drobnych zabiegów, takich jak założenie portu lub biopsje
• Współistniejący nowotwór złośliwy inny niż rak odbytnicy, z wyjątkiem wyleczonego raka skóry niebędącego czerniakiem, raka szyjki macicy in situ, raka prostaty zlokalizowanego w gruczole krokowym w skali Gleasona 6 lub poniżej lub każdego innego nowotworu wyciętego w sposób leczniczy, z którego pacjent może pozostaje w remisji przez co najmniej 2 lata bez leczenia

• Niestabilna choroba serca definiowana przez jedno z poniższych:

  • Zdarzenia sercowe, takie jak zawał mięśnia sercowego (MI), w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Niewydolność serca klasy III-IV według NYHA (New York Heart Association).
  • Niekontrolowane migotanie przedsionków
• Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
• Wcześniejsza reakcja alergiczna lub nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanego leku
• Aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia, tj. przy użyciu środków modyfikujących przebieg choroby lub leków immunosupresyjnych (z wyjątkiem niedoczynności tarczycy, bielactwa nabytego i łuszczycy kontrolowanej leczeniem miejscowym).
• Historia ostrych zakrzepowych zdarzeń żylnych w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem. Jeśli w ciągu 30 dni pacjent powinien przyjmować leki przeciwzakrzepowe i nie mieć objawów
• Wszelkie dowody aktualnej śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub zapalenia płuc lub wcześniejszej choroby ILD lub niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego stosowania dużych dawek glikokortykosteroidów
• Zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania
• Historia lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, choroby współistniejące, leczenie, wszelkie aktywne infekcje (wymagające antybiotyków) lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócić wyniki badania, przeszkodzić pacjentowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie są zdaniem badacza prowadzącego, leży to w najlepszym interesie pacjenta
• Znane wcześniejsze zakażenie koronawirusem 2 zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2) w ciągu 10 dni w przypadku infekcji łagodnych lub bezobjawowych lub w ciągu 20 dni w przypadku ciężkiej/krytycznej choroby przed pierwszym dniem cyklu 1 (C1D1)
• Niekontrolowane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Kwalifikują się pacjenci otrzymujący stabilną, wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (HAART) z niewykrywalnym wiremią i prawidłową liczbą komórek CD4 przez co najmniej 6 miesięcy przed przystąpieniem do badania. Testy serologiczne na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego nie są wymagane
• Wiadomo, że wynik jest pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub jakikolwiek inny pozytywny wynik testu na obecność wirusa HBV wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymują lub otrzymali terapię anty-HBV i mają niewykrywalny kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) HBV przez co najmniej 6 miesięcy przed przystąpieniem do badania. Badanie serologiczne na obecność wirusa HBV podczas badania przesiewowego nie jest wymagane
• Znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), co określono na podstawie pozytywnej oceny serologicznej i potwierdzono metodą łańcuchowej reakcji polimerazy (PCR). Pacjenci w trakcie lub którzy otrzymywali terapię przeciwretrowirusową kwalifikują się pod warunkiem, że są wolni od wirusa metodą PCR przez co najmniej 6 miesięcy przed przystąpieniem do badania. Badanie serologiczne w kierunku HCV podczas badania przesiewowego nie jest wymagane
• Neuropatia stopnia 2. lub wyższego w momencie włączenia do badania
• Uzależnienie od całkowitego żywienia pozajelitowego lub nawodnienia dożylnego
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na względy bezpieczeństwa procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)