FOLFOX, Botensilimab és Balstilimab a lokalizált végbélrák műtét előtti kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése

  • A hozzájárulást adott esetben az intézményi irányelvek szerint kell megszerezni

• Megállapodás a diagnosztikai tumorbiopsziákból származó archív szövetek felhasználásának engedélyezésére

  • Ha nem áll rendelkezésre, kivétel engedélyezhető a vizsgálatvezető (PI) jóváhagyásával
• Életkor: ≥ 18 év
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) ≤ 1
• Szövettanilag igazolt végbél adenokarcinóma
• A végbél érintettsége a végbél érintettsége az anális szélétől 12 cm-en belül
• Radiális széle legalább 3 mm a mesorectalis fasciától, MRI alapján nem fenyeget a kerületi daganat széle. Legfeljebb 4 nyirokcsomó (LN), rövid tengelye > 1 cm
• T3N0, vagy TxN1 vagy TxN2 klinikai stádium az MRI stádium alapján
• A képalkotó vizsgálatok alapján, beleértve a mellkasi CT-t és a hasi és medencei CT-t vagy MRI-t, nincs bizonyíték távoli áttétes betegségre
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Csontvelő érintettsége nélkül: vérlemezkék ≥ 100 000/mm^3

• Hemoglobin ≥ 9g/dl

  • MEGJEGYZÉS: A vörösvérsejt-transzfúzió nem megengedett a hemoglobin-vizsgálattól számított 14 napon belül
• Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve, ha Gilbert-kórban szenved)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3,0 x ULN
• Kreatinin < 1,5 x ULN vagy clearance ≥ 40 ml/perc per 24 órás vizeletvizsgálat vagy a Cockcroft-Gault képlet

• Fogamzóképes nők (WOCBP): Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt

  • Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

• Fogamzóképes nők és férfiak beleegyezése abba, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során nők esetében legalább 9 hónapig, férfiak esetében pedig legalább 6 hónapig az oxaliplatin-terápia utolsó adagját követően . Ha a betegek több mint 9 hónappal (nőstények) vagy 6 hónappal (férfiak) a balstilimab és/vagy botenzilimab kezelés abbahagyása előtt hagyják abba az oxaliplatin adását, a fogamzóképes nőknek és férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, vagy tartózkodniuk kell a szexuális tevékenységtől a szexuális szexuális szexuális kezelés ideje alatt. legalább 120 nappal a balstilimab és/vagy botenzilimab utolsó adagját követően

  • A fogamzóképes kort úgy határozzák meg, hogy nem műtétileg sterilizálták (férfiak és nők), vagy 1 évnél hosszabb ideig nem menstruálnak (csak nők)

Kizárási kritériumok:

• A végbélrák bármilyen kezelése a felvétel előtt, amely magában foglalja (de nem kizárólagosan) kemoterápiát, sugárterápiát és/vagy biológiai terápiát
• Bármilyen korábbi immunterápia
• Olyan betegeknél, akiknél a vizsgálati kezelés első adagját követő 14 napon belül szisztémás kortikoszteroid (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő állapot van. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedettek az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti mellékvese-pótló szteroid adagok.
• Korábbi allogén szervátültetés
• Sebészeti beavatkozás a vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül, kivéve az olyan kisebb beavatkozásokat, mint a kikötőbehelyezés vagy a biopszia
• A végbélrák diagnózisától eltérő egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a gyógyító úton kimetszett, nem melanómás bőrrákot, az in situ méhnyakrákot, a Gleason 6-os vagy az alatti prosztatarákot, amely a prosztatára lokalizálódik, vagy bármely más, gyógyítólag eltávolított rákbetegséget, amelyből a beteg kezelés nélkül legalább 2 évig remisszióban marad

• Instabil szívbetegség, amelyet az alábbiak egyike határoz meg:

  • Szívesemények, például szívinfarktus (MI) az elmúlt 6 hónapban
  • NYHA (New York Heart Association) III-IV osztályú szívelégtelenség
  • Kontrollálatlan pitvarfibrilláció
• Klinikailag jelentős kontrollálatlan betegség
• Csak nőstények: Terhes vagy szoptató
• Korábbi allergiás reakció vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben
• Aktív autoimmun betegség vagy a kórtörténetben szereplő autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt a kezelés megkezdése előtt 2 éven belül, azaz betegségmódosító szerek vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával (kivéve a hypothyreosis, a vitiligo és a pikkelysömör, amely helyi kezeléssel kontrollált)
• Akut thromboticus vénás események anamnézisében a beiratkozás előtti utolsó 30 napban. Ha 30 napon belül, a betegnek véralvadásgátlót kell szednie, és tünetek nélkül kell lennie
• Bármilyen bizonyíték a jelenlegi intersticiális tüdőbetegségre (ILD) vagy tüdőgyulladásra, vagy a kórelőzményében ILD vagy nem fertőző tüdőgyulladás, amely nagy dózisú glükokortikoidokat igényel
• Pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek zavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Bármilyen állapot, társbetegség, terápia, aktív fertőzés (antibiotikumot igénylő) vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem a beteg érdeke, hogy részt vegyen, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Koronavírus 2 (SARS-CoV-2) ismert korábbi súlyos akut légzőszervi szindróma fertőzés 10 napon belül enyhe vagy tünetmentes fertőzések esetén vagy 20 napon belül súlyos/kritikus betegség esetén az 1. ciklus 1. napja előtt (C1D1)
• Ellenőrizetlen fertőzés humán immunhiány vírussal (HIV). A vizsgálatba való belépést megelőzően legalább 6 hónapig stabil, nagyon aktív antiretrovirális terápiában (HAART) részesülő betegek, akiknél nem volt kimutatható a vírusterhelés és normális CD4-szám. A HIV-szűrés során szerológiai vizsgálatra nincs szükség
• Pozitív a hepatitis B vírus (HBV) felszíni antigénjére, vagy bármely más pozitív HBV-teszt, amely akut vagy krónikus fertőzést jelez. Azok a betegek, akik HBV-ellenes kezelésben részesülnek vagy kaptak, és a vizsgálatba való belépés előtt legalább 6 hónapig nem mutatható ki HBV-dezoxiribonukleinsav (DNS). A szűrés során a HBV szerológiai vizsgálata nem szükséges
• Ismert aktív hepatitis C vírus (HCV), amelyet pozitív szerológia határoz meg, és polimeráz láncreakcióval (PCR) igazolt. Azok a betegek, akik antiretrovirális kezelésben részesülnek vagy kaptak, jogosultak arra, hogy a vizsgálatba való belépés előtt legalább 6 hónapig vírusmentesek legyenek a PCR alapján. A szűrés során a HCV szerológiai vizsgálata nem szükséges
• 2. fokozatú vagy magasabb fokú neuropátia a beiratkozáskor
• Teljes parenterális táplálástól vagy intravénás hidratálástól való függés
• Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt ellenjavallja a betegnek a klinikai vizsgálatban való részvételét
• Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket is)