FOLFOX, Botensilimab a Balstilimab pro léčbu lokalizovaného karcinomu rekta před operací

Kritéria zahrnutí:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic

• Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů

  • Pokud nejsou k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
• Věk: ≥ 18 let
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Histologicky potvrzený adenokarcinom rekta
• Rektální postižení definované jako postižení rekta do 12 cm proximálně od análního okraje
• Radiální okraj alespoň 3 mm od mezorektální fascie, bez ohrožení cirkumferenčního nádorového okraje na základě MRI. Ne více než 4 lymfatické uzliny (LN) s krátkou osou > 1 cm
• T3N0, nebo TxN1 nebo TxN2 klinické stadium na základě MRI stagingu
• Žádný důkaz vzdáleného metastatického onemocnění na základě zobrazovacích studií včetně CT hrudníku a CT nebo MRI břicha a pánve
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm^3
• Bez postižení kostní dřeně: krevní destičky ≥ 100 000/mm^3

• Hemoglobin ≥ 9 g/dl

  • POZNÁMKA: Transfuze červených krvinek nejsou povoleny do 14 dnů od stanovení hemoglobinu
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) (pokud nemá Gilbertovu chorobu)
• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 x ULN
• Kreatinin < 1,5 x ULN nebo clearance ≥ 40 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): Negativní těhotenský test v moči nebo séru

  • Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se v průběhu studie zdržet heterosexuální aktivity po dobu nejméně 9 měsíců u žen a nejméně 6 měsíců u mužů po poslední dávce léčby oxaliplatinou . Pokud pacienti vysadí oxaliplatinu více než 9 měsíců (ženy) nebo 6 měsíců (muži) před přerušením léčby balstilimabem a/nebo botensilimabem, musí ženy a muži ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se v průběhu léčby zdržet sexuální aktivity. studie po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce balstilimabu a/nebo bottensilimabu

  • Potenciální plodnost je definována tak, že nebyla chirurgicky sterilizována (muži a ženy) nebo nebyla bez menstruace déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli léčba rakoviny konečníku před zařazením, která zahrnuje (mimo jiné) chemoterapii, ozařování a/nebo biologickou terapii
• Jakákoli předchozí imunoterapie
• Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) během 14 dnů nebo jinou imunosupresivní medikaci během 30 dnů od první dávky hodnocené léčby. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
• Předchozí alogenní transplantace orgánů
• Chirurgická intervence během 4 týdnů před studijní léčbou, s výjimkou menších procedur, jako je umístění portu nebo biopsie
• Souběžná malignita jiná než diagnóza rakoviny rekta, s výjimkou kurativní resekované nemelanomové rakoviny kůže, rakoviny děložního čípku in situ, rakoviny prostaty Gleason 6 nebo nižší, která je lokalizována v prostatě, nebo jakékoli jiné kurativní resekované rakoviny, z níž pacient zůstává v remisi po dobu nejméně 2 let bez léčby

• Nestabilní srdeční onemocnění definované jedním z následujících:

  • Srdeční příhody, jako je infarkt myokardu (MI) během posledních 6 měsíců
  • NYHA (New York Heart Association) srdeční selhání třídy III-IV
  • Nekontrolovaná fibrilace síní
• Klinicky významné nekontrolované onemocnění
• Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
• Předchozí alergická reakce nebo přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léčiva
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, které vyžadovalo systémovou léčbu během 2 let před zahájením léčby, tj. s použitím látek modifikujících onemocnění nebo imunosupresivních léků (s výjimkou hypotyreózy, vitiliga a psoriázy, která je kontrolována lokální léčbou)
• Anamnéza akutních trombotických žilních příhod v posledních 30 dnech před zařazením. Pokud do 30 dnů, pacient by měl užívat antikoagulancia a bez příznaků
• Jakékoli známky současné intersticiální plicní choroby (ILD) nebo pneumonitidy nebo předchozí anamnéza intersticiální plicní nemoci nebo neinfekční pneumonitidy vyžadující vysoké dávky glukokortikoidů
• Psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, komorbidity, terapie, jakýchkoli aktivních infekcí (vyžadujících antibiotika) nebo laboratorních abnormalit, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo nejsou v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího zkoušejícího
• Známá předchozí infekce koronavirem 2 (SARS-CoV-2) s těžkým akutním respiračním syndromem během 10 dnů u mírných nebo asymptomatických infekcí nebo 20 dnů u závažných/kritických onemocnění před cyklem 1 den 1 (C1D1)
• Nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Vhodné jsou pacienti na stabilní vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART) s nedetekovatelnou virovou náloží a normálním počtem CD4 po dobu alespoň 6 měsíců před vstupem do studie. Sérologické vyšetření na HIV při screeningu není nutné
• Je známo, že je pozitivní na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) nebo jakýkoli jiný pozitivní test na HBV indikující akutní nebo chronickou infekci. Do studie jsou zahrnuti pacienti, kteří dostávají nebo dostávali anti-HBV terapii a mají nedetekovatelnou HBV deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) po dobu alespoň 6 měsíců před vstupem do studie. Sérologické vyšetření na HBV při screeningu není vyžadováno
• Známý aktivní virus hepatitidy C (HCV) stanovený pozitivní sérologií a potvrzený polymerázovou řetězovou reakcí (PCR). Pacienti s antiretrovirovou terapií nebo pacienti, kteří podstoupili antiretrovirovou léčbu, jsou vhodní za předpokladu, že jsou alespoň 6 měsíců před vstupem do studie bez virů pomocí PCR. Sérologické vyšetření na HCV při screeningu není vyžadováno
• Neuropatie stupně 2 nebo vyšší v době zařazení
• Závislost na celkové parenterální výživě nebo nitrožilní hydrataci
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)