FOLFOX, Botensilimabe e Balstilimabe para o tratamento de câncer retal localizado antes da cirurgia

Critérios de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais

• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas

  • Se não estiver disponível, exceções podem ser concedidas com aprovação do investigador principal (PI) do estudo
• Idade: ≥ 18 anos
• Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) ≤ 1
• Adenocarcinoma do reto confirmado histologicamente
• Envolvimento retal definido como envolvimento do reto dentro de 12 cm proximal da borda anal
• Margem radial de pelo menos 3 mm da fáscia mesorretal, sem margem tumoral circunferencial ameaçada com base na ressonância magnética. Não mais que 4 linfonodos (NL) com eixo curto > 1 cm
• Estágio clínico T3N0, ou TxN1 ou TxN2 com base no estadiamento de ressonância magnética
• Nenhuma evidência de doença metastática à distância com base em estudos de imagem, incluindo tomografia computadorizada de tórax e tomografia computadorizada ou ressonância magnética de abdômen e pelve
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm^3
• Sem envolvimento da medula óssea: Plaquetas ≥ 100.000/mm^3

• Hemoglobina ≥ 9g/dL

  • NOTA: Transfusões de glóbulos vermelhos não são permitidas dentro de 14 dias após a avaliação da hemoglobina
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) (a menos que tenha doença de Gilbert)
• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x LSN
• Creatinina < 1,5 x LSN ou depuração ≥ 40 mL/min por exame de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo

  • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez

• Acordo entre mulheres e homens com potencial para engravidar para usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo durante pelo menos 9 meses para mulheres e pelo menos 6 meses para homens, após a última dose de terapia com oxaliplatina . Se os pacientes descontinuarem a oxaliplatina por mais de 9 meses (mulheres) ou 6 meses (homens) antes da descontinuação de balstilimabe e/ou botensilimabe, mulheres e homens com potencial para engravidar devem usar um método anticoncepcional eficaz ou abster-se de atividade sexual durante o curso do tratamento. estudo durante pelo menos 120 dias após a última dose de balstilimabe e/ou botensilimabe

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (apenas mulheres)

Critérios de exclusão:

• Qualquer tratamento para câncer retal antes da inscrição que inclua (mas não limitado a) quimioterapia, radiação e/ou terapia biológica
• Qualquer imunoterapia anterior
• Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) dentro de 14 dias ou outro medicamento imunossupressor dentro de 30 dias após a primeira dose do tratamento do estudo. Esteroides inalados ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• Transplante de órgão alogênico prévio
• Intervenção cirúrgica nas 4 semanas anteriores ao tratamento do estudo, exceto para procedimentos menores, como colocação de porta ou biópsias
• Malignidade concomitante que não seja o diagnóstico de câncer retal, com exceção de câncer de pele não melanoma ressecado curativamente, câncer cervical in situ, câncer de próstata Gleason 6 ou inferior localizado na próstata, ou qualquer outro câncer ressecado curativamente do qual o paciente permanece em remissão por pelo menos 2 anos sem tratamento

• Doença cardíaca instável, conforme definida por um dos seguintes:

  • Eventos cardíacos, como infarto do miocárdio (IM), nos últimos 6 meses
  • Insuficiência cardíaca classe III-IV da NYHA (New York Heart Association)
  • Fibrilação atrial não controlada
• Doença não controlada clinicamente significativa
• Apenas mulheres: grávidas ou amamentando
• Reação alérgica prévia ou hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do medicamento em estudo
• Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que exigiu tratamento sistêmico dentro de 2 anos antes do início do tratamento, ou seja, com uso de agentes modificadores da doença ou medicamentos imunossupressores (excluindo hipotireoidismo, vitiligo e psoríase controlada com manejo tópico)
• História de eventos venosos trombóticos agudos nos últimos 30 dias antes da inscrição. Se dentro de 30 dias o paciente estiver em uso de anticoagulantes e sem sintomas
• Qualquer evidência de doença pulmonar intersticial (DPI) atual ou pneumonite ou história prévia de DPI ou pneumonite não infecciosa que exija altas doses de glicocorticóides
• Transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo
• História ou evidência atual de qualquer condição, comorbidade, terapia, qualquer infecção ativa (que exija antibióticos) ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não ser no melhor interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Infecção prévia conhecida por síndrome respiratória aguda grave por coronavírus 2 (SARS-CoV-2) dentro de 10 dias para infecções leves ou assintomáticas ou 20 dias para doença grave/crítica antes do ciclo 1 dia 1 (C1D1)
• Infecção não controlada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Pacientes em terapia antirretroviral altamente ativa estável (HAART) com carga viral indetectável e contagens normais de CD4 por pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo são elegíveis. Não é necessário teste sorológico para HIV na triagem
• Conhecido como positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) ou qualquer outro teste positivo para HBV indicando infecção aguda ou crônica. Pacientes que estão recebendo ou que receberam terapia anti-HBV e têm ácido desoxirribonucleico (DNA) HBV indetectável por pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo são elegíveis. Não é necessário teste sorológico para HBV na triagem
• Vírus da hepatite C (HCV) ativo conhecido, conforme determinado por sorologia positiva e confirmado por reação em cadeia da polimerase (PCR). Pacientes em uso ou que receberam terapia antirretroviral são elegíveis, desde que estejam livres do vírus por PCR por pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo. Não é necessário teste sorológico para HCV na triagem
• Neuropatia de grau 2 ou superior no momento da inscrição
• Dependência de nutrição parenteral total ou hidratação intravenosa
• Qualquer outra condição que possa, na opinião do investigador, contraindicar a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)