FOLFOX, Botensilimab et Balstilimab pour le traitement du cancer rectal localisé avant la chirurgie

Critères d'intégration :

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou de son représentant légalement autorisé

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

• Accord autorisant l’utilisation de tissus d’archives provenant de biopsies diagnostiques de tumeurs

  • En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du chercheur principal (PI) de l'étude
• Âge : ≥ 18 ans
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ≤ 1
• Adénocarcinome du rectum confirmé histologiquement
• Atteinte rectale définie comme une atteinte du rectum à moins de 12 cm de la marge anale
• Marge radiale d'au moins 3 mm à partir du fascia mésorectal, sans menace de marge tumorale circonférentielle basée sur l'IRM. Pas plus de 4 ganglions lymphatiques (LN) avec un axe court > 1 cm
• Stade clinique T3N0, ou TxN1 ou TxN2 basé sur la stadification IRM
• Aucune preuve de maladie métastatique à distance basée sur des études d'imagerie incluant une tomodensitométrie thoracique et une tomodensitométrie ou une IRM de l'abdomen et du bassin.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm^3
• Sans atteinte médullaire : plaquettes ≥ 100 000/mm^3

• Hémoglobine ≥ 9g/dL

  • REMARQUE : Les transfusions de globules rouges ne sont pas autorisées dans les 14 jours suivant l'évaluation de l'hémoglobine.
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si vous souffrez de la maladie de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 x LSN
• Créatinine < 1,5 x LSN ou clairance ≥ 40 ml/min par test urinaire de 24 heures ou formule Cockcroft-Gault

• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif

  • Si le test d'urine est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer pour utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant au moins 9 mois pour les femmes et au moins 6 mois pour les hommes, après la dernière dose de traitement par oxaliplatine. . Si les patients arrêtent l'oxaliplatine plus de 9 mois (femmes) ou 6 mois (hommes) avant l'arrêt du balstilimab et/ou du botensilimab, les femmes et les hommes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace ou s'abstenir de toute activité sexuelle pendant la durée du traitement. étudier pendant au moins 120 jours après la dernière dose de balstilimab et/ou de botensilimab

  • Potentiel de procréation défini comme n'ayant pas été stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas été exempt de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)

Critères d'exclusion :

• Tout traitement du cancer rectal avant l'inscription qui comprend (mais sans s'y limiter) la chimiothérapie, la radiothérapie et/ou la thérapie biologique
• Toute immunothérapie antérieure
• Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec soit des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) dans les 14 jours, soit un autre médicament immunosuppresseur dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénaliens > 10 mg par jour d'équivalent prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Transplantation allogénique antérieure d'organe
• Intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant le traitement à l'étude, à l'exception des procédures mineures telles que la mise en place d'un port ou les biopsies
• Tumeur maligne concomitante autre que le diagnostic de cancer rectal, à l'exception du cancer de la peau non mélanome réséqué de manière curative, du cancer du col de l'utérus in situ, du cancer de la prostate Gleason 6 ou inférieur localisé à la prostate, ou de tout autre cancer réséqué de manière curative dont le patient reste en rémission pendant au moins 2 ans sans traitement

• Maladie cardiaque instable telle que définie par l'un des éléments suivants :

  • Événements cardiaques tels qu'un infarctus du myocarde (IM) au cours des 6 derniers mois
  • Insuffisance cardiaque de classe III-IV de la NYHA (New York Heart Association)
  • Fibrillation auriculaire incontrôlée
• Maladie incontrôlée cliniquement significative
• Femmes uniquement : enceintes ou allaitantes
• Réaction allergique antérieure ou hypersensibilité à l’un des composants du médicament à l’étude
• Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique dans les 2 ans précédant le début du traitement, c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie ou de médicaments immunosuppresseurs (à l'exclusion de l'hypothyroïdie, du vitiligo et du psoriasis contrôlé par une gestion topique)
• Antécédents d'événements veineux thrombotiques aigus au cours des 30 derniers jours précédant l'inscription. Si dans les 30 jours, le patient doit être sous anticoagulants et sans symptômes
• Tout signe de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou de pneumopathie actuelle ou d'antécédents de MPI ou de pneumopathie non infectieuse nécessitant des glucocorticoïdes à forte dose
• Troubles psychiatriques ou liés à la toxicomanie qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences de l'étude
• Antécédents ou preuves actuelles de toute condition, comorbidité, traitement, infection active (nécessitant des antibiotiques) ou anomalie de laboratoire susceptible de confondre les résultats de l'étude, d'interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• Infection connue par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) dans les 10 jours pour les infections légères ou asymptomatiques ou 20 jours pour une maladie grave/critique avant le cycle 1 jour 1 (C1D1)
• Infection incontrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Patients sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART) stable avec une charge virale indétectable et un nombre de CD4 normal pendant au moins 6 mois avant l'entrée à l'étude sont éligibles. Le test sérologique du VIH lors du dépistage n'est pas requis
• Connu pour être positif à l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB), ou à tout autre test positif pour le VHB indiquant une infection aiguë ou chronique. Les patients qui reçoivent ou ont reçu un traitement anti-VHB et qui ont un acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB indétectable pendant au moins 6 mois avant l'entrée à l'étude sont éligibles. Un test sérologique pour le VHB lors du dépistage n'est pas requis
• Virus de l'hépatite C (VHC) actif connu, déterminé par sérologie positive et confirmé par réaction en chaîne par polymérase (PCR). Les patients sous ou ayant reçu un traitement antirétroviral sont éligibles à condition qu'ils soient exempts de virus par PCR pendant au moins 6 mois avant l'entrée à l'étude. Les tests sérologiques pour le VHC lors du dépistage ne sont pas requis
• Neuropathie de grade 2 ou supérieur au moment de l'inscription
• Dépendance à la nutrition parentérale totale ou à l'hydratation intraveineuse
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures de l'étude clinique.
• Les participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)