FOLFOX, botensilimab y balstilimab para el tratamiento del cáncer de recto localizado antes de la cirugía

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

  • El consentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.

• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo procedente de biopsias diagnósticas de tumores

  • Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal (IP) del estudio.
• Edad: ≥ 18 años
• Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 1
• Adenocarcinoma de recto confirmado histológicamente
• Afectación rectal definida como afectación del recto dentro de los 12 cm proximales del borde anal
• Margen radial de al menos 3 mm desde la fascia mesorrectal, sin margen tumoral circunferencial amenazado según la resonancia magnética. No más de 4 ganglios linfáticos (LN) con eje corto > 1 cm
• Estadio clínico T3N0, TxN1 o TxN2 según la estadificación de la resonancia magnética
• No hay evidencia de enfermedad metastásica a distancia según los estudios de imágenes que incluyen tomografía computarizada de tórax y tomografía computarizada o resonancia magnética de abdomen y pelvis.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm^3
• Sin afectación de la médula ósea: Plaquetas ≥ 100.000/mm^3

• Hemoglobina ≥ 9g/dL

  • NOTA: No se permiten transfusiones de glóbulos rojos dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de hemoglobina.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert)
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 x LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 x LSN
• Creatinina < 1,5 x LSN o aclaramiento ≥ 40 ml/min por análisis de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault

• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa

  • Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil para utilizar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio durante al menos 9 meses para las mujeres y al menos 6 meses para los hombres, después de la última dosis de la terapia con oxaliplatino. . Si los pacientes interrumpen el oxaliplatino más de 9 meses (mujeres) o 6 meses (hombres) antes de la interrupción de balstilimab y/o botensilimab, las mujeres y los hombres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad sexual durante el transcurso del tratamiento. estudio durante al menos 120 días después de la última dosis de balstilimab y/o botensilimab

  • Potencial fértil definido como no haber sido esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterios de exclusión:

• Cualquier tratamiento para el cáncer de recto antes de la inscripción que incluya (entre otros) quimioterapia, radiación y/o terapia biológica.
• Cualquier inmunoterapia previa
• Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) dentro de los 14 días u otro medicamento inmunosupresor dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalente de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Alotrasplante de órganos previo
• Intervención quirúrgica dentro de las 4 semanas previas al tratamiento del estudio, excepto procedimientos menores como colocación de puertos o biopsias.
• Neoplasia maligna concurrente distinta del diagnóstico de cáncer de recto, con excepción del cáncer de piel no melanoma resecado curativamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de próstata Gleason 6 o inferior que esté localizado en la próstata, o cualquier otro cáncer resecado curativamente del cual el paciente permanece en remisión durante al menos 2 años sin tratamiento

• Enfermedad cardíaca inestable definida por uno de los siguientes:

  • Eventos cardíacos como infarto de miocardio (IM) en los últimos 6 meses
  • Insuficiencia cardíaca clase III-IV de la NYHA (New York Heart Association)
  • Fibrilación auricular no controlada
• Enfermedad no controlada clínicamente significativa.
• Sólo mujeres: embarazadas o en período de lactancia.
• Reacción alérgica previa o hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requirió tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores a comenzar el tratamiento, es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad o fármacos inmunosupresores (excluyendo hipotiroidismo, vitíligo y psoriasis que se controla con tratamiento tópico)
• Historial de eventos venosos trombóticos agudos en los últimos 30 días antes de la inscripción. Si dentro de los 30 días, el paciente debe estar tomando anticoagulantes y sin síntomas.
• Cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis actual o antecedentes de EPI o neumonitis no infecciosa que requieran glucocorticoides en dosis altas.
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias que interferirían con la cooperación con los requisitos del estudio.
• Historial o evidencia actual de cualquier condición, comorbilidad, terapia, cualquier infección activa (que requiera antibióticos) o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio, o no participar en el mejor interés del paciente, en opinión del investigador tratante
• Infección previa conocida por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo dentro de los 10 días para infecciones leves o asintomáticas o 20 días para enfermedades graves/críticas antes del ciclo 1 día 1 (C1D1)
• Infección no controlada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Son elegibles los pacientes que reciben terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) estable con carga viral indetectable y recuentos de CD4 normales durante al menos 6 meses antes del ingreso al estudio. No se requieren pruebas serológicas para el VIH en el momento del cribado.
• Se sabe que es positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) o cualquier otra prueba positiva para el VHB que indique una infección aguda o crónica. Son elegibles los pacientes que están recibiendo o han recibido terapia anti-VHB y tienen ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB indetectable durante al menos 6 meses antes del ingreso al estudio. No se requieren pruebas serológicas para el VHB en el momento del cribado.
• Virus de la hepatitis C (VHC) activo conocido determinado por serología positiva y confirmado por reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Los pacientes que reciben o han recibido terapia antirretroviral son elegibles siempre que estén libres de virus mediante PCR durante al menos 6 meses antes del ingreso al estudio. No se requieren pruebas serológicas para el VHC en el momento del cribado.
• Neuropatía de grado 2 o superior en el momento de la inscripción
• Dependencia de nutrición parenteral total o hidratación intravenosa
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, es posible que no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidas las cuestiones de cumplimiento relacionadas con la viabilidad/logística)