FOLFOX, Botensilimab og Balstilimab til behandling af lokaliseret rektalcancer før operation

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis de ikke er tilgængelige, kan der gives undtagelser med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).
• Alder: ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Histologisk bekræftet adenocarcinom i endetarmen
• Rektal involvering defineret som involvering af endetarmen inden for 12 cm proksimalt fra analkanten
• Radial margin på mindst 3 mm fra den mesorektale fascia, uden truet perifer tumormargin baseret på MR. Ikke mere end 4 lymfeknuder (LN) med kort akse > 1 cm
• T3N0, eller TxN1 eller TxN2 klinisk stadium baseret på MR-stadieinddeling
• Ingen tegn på fjernmetastatisk sygdom baseret på billeddiagnostiske undersøgelser inklusive CT-thorax og CT eller MR af mave og bækken
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm^3
• Uden involvering af knoglemarv: Blodplader ≥ 100.000/mm^3

• Hæmoglobin ≥ 9g/dL

  • BEMÆRK: Transfusion af røde blodlegemer er ikke tilladt inden for 14 dage efter hæmoglobinvurdering
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre du har Gilberts sygdom)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN
• Kreatinin < 1,5 x ULN eller clearance på ≥ 40 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): Negativ urin- eller serumgraviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 9 måneder for kvinder og mindst 6 måneder for mænd efter den sidste dosis oxaliplatinbehandling . Hvis patienter seponerer oxaliplatin mere end 9 måneder (kvinder) eller 6 måneder (mænd) før seponering af balstilimab og/eller botensilimab, skal kvinder og mænd i den fødedygtige alder anvende en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra seksuel aktivitet i løbet af undersøgelse gennem mindst 120 dage efter den sidste dosis af balstilimab og/eller botensilimab

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver behandling for endetarmskræft før tilmelding, der inkluderer (men ikke begrænset til) kemoterapi, stråling og/eller biologisk terapi
• Enhver tidligere immunterapi
• Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) inden for 14 dage eller anden immunsuppressiv medicin inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Forudgående allogen organtransplantation
• Kirurgisk indgreb inden for 4 uger før studiebehandling, undtagen mindre procedurer såsom portplacering eller biopsier
• Samtidig malignitet bortset fra diagnosen endetarmskræft, med undtagelse af kurativt resekeret non-melanom hudkræft, livmoderhalskræft in situ, prostatacancer Gleason 6 eller derunder, der er lokaliseret til prostata, eller enhver anden kurativt resekeret kræft, som patienten har fra forbliver i remission i mindst 2 år uden behandling

• Ustabil hjertesygdom som defineret af en af ​​følgende:

  • Hjertehændelser såsom myokardieinfarkt (MI) inden for de seneste 6 måneder
  • NYHA (New York Heart Association) hjertesvigt klasse III-IV
  • Ukontrolleret atrieflimren
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Tidligere allergisk reaktion eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsens lægemiddelkomponenter
• Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling inden for 2 år før behandlingsstart, dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler eller immunsuppressive lægemidler (eksklusive hypothyroidisme, vitiligo og psoriasis, der kontrolleres med topisk behandling)
• Anamnese med akutte trombotiske venøse hændelser inden for de sidste 30 dage før indskrivning. Hvis inden for 30 dage, skal patienten være på antikoagulantia og uden symptomer
• Ethvert tegn på nuværende interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis eller en tidligere historie med ILD eller ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver højdosis glukokortikoider
• Psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i undersøgelsen
• Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, komorbiditet, terapi, enhver aktiv infektion (der kræver antibiotika) eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende investigators opfattelse
• Kendt tidligere alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion inden for 10 dage for milde eller asymptomatiske infektioner eller 20 dage for svær/kritisk sygdom før cyklus 1 dag 1 (C1D1)
• Ukontrolleret infektion med humant immundefektvirus (HIV). Patienter i stabil højaktiv antiretroviral terapi (HAART) med upåviselig viral belastning og normale CD4-tal i mindst 6 måneder før studiestart er kvalificerede. Serologisk testning for HIV ved screening er ikke påkrævet
• Kendt for at være positiv for hepatitis B-virus (HBV) overfladeantigen eller enhver anden positiv test for HBV, der indikerer akut eller kronisk infektion. Patienter, der modtager eller har modtaget anti-HBV-behandling og har ikke-detekterbar HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) i mindst 6 måneder før studiestart er kvalificerede. Serologisk testning for HBV ved screening er ikke påkrævet
• Kendt aktivt hepatitis C-virus (HCV) bestemt ved positiv serologi og bekræftet ved polymerasekædereaktion (PCR). Patienter på eller som har modtaget antiretroviral behandling er berettigede, forudsat at de er virusfrie ved PCR i mindst 6 måneder før studiestart. Serologisk test for HCV ved screening er ikke påkrævet
• Grad 2 eller derover neuropati på tidspunktet for tilmeldingen
• Afhængighed af total parenteral ernæring eller intravenøs hydrering
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)