FOLFOX, Botensilimab en Balstilimab voor de behandeling van gelokaliseerde rectumkanker vóór een operatie

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

  • Instemming zal, indien nodig, worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen

• Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel uit diagnostische tumorbiopten toe te staan

  • Als deze niet beschikbaar zijn, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI) van het onderzoek
• Leeftijd: ≥ 18 jaar
• Oostelijke Coöperatieve Oncologiegroep (ECOG) ≤ 1
• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van het rectum
• Rectale betrokkenheid gedefinieerd als betrokkenheid van het rectum binnen 12 cm proximaal van de anale rand
• Radiale marge van minimaal 3 mm vanaf de mesorectale fascia, zonder bedreigde omringende tumormarge op basis van MRI. Maximaal 4 lymfeklieren (LN) met korte as > 1 cm
• T3N0-, of TxN1- of TxN2-klinische fase op basis van MRI-stadiëring
• Geen bewijs van metastatische ziekte op afstand op basis van beeldvormende onderzoeken, waaronder CT-thorax en CT of MRI van buik en bekken
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm^3
• Zonder betrokkenheid van het beenmerg: Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3

• Hemoglobine ≥ 9 g/dl

  • OPMERKING: Transfusies van rode bloedcellen zijn niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na de hemoglobinebeoordeling
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij u de ziekte van Gilbert heeft)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 3,0 x ULN
• Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN
• Creatinine < 1,5 x ULN of klaring van ≥ 40 ml/min per 24-uurs urinetest of de Cockcroft-Gault-formule

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP): Negatieve zwangerschapstest in urine of serum

  • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen die zwanger kunnen worden om een ​​effectieve methode van anticonceptie te gebruiken of om zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten gedurende het verloop van het onderzoek, gedurende ten minste 9 maanden voor vrouwen, en ten minste 6 maanden voor mannen, na de laatste dosis oxaliplatinetherapie . Als patiënten meer dan 9 maanden (vrouwen) of 6 maanden (mannen) vóór het staken van de behandeling met balstilimab en/of botensilimab stoppen met oxaliplatine, moeten vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd een effectieve anticonceptiemethode gebruiken of zich onthouden van seksuele activiteit gedurende het verloop van de behandeling. onderzoek tot ten minste 120 dagen na de laatste dosis balstilimab en/of botensilimab

  • Mogelijkheid om zwanger te worden gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of niet langer dan 1 jaar vrij zijn van menstruatie (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

• Elke behandeling voor rectumkanker voorafgaand aan inschrijving, inclusief (maar niet beperkt tot) chemotherapie, bestraling en/of biologische therapie
• Elke eerdere immunotherapie
• Patiënten met een aandoening die systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) binnen 14 dagen, ofwel een ander immunosuppressivum binnen 30 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden en doses van bijniervervangende steroïden > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte
• Voorafgaande allogene orgaantransplantatie
• Chirurgische interventie binnen 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling, behalve voor kleine ingrepen zoals poortplaatsing of biopsieën
• Gelijktijdige maligniteit anders dan de diagnose van rectumkanker, met uitzondering van curatief gereseceerde niet-melanome huidkanker, baarmoederhalskanker in situ, prostaatkanker Gleason 6 of lager die gelokaliseerd is in de prostaat, of elke andere curatief gereseceerde kanker waarvan de patiënt blijft zonder behandeling minimaal 2 jaar in remissie

• Instabiele hartziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Cardiale voorvallen zoals een myocardinfarct (MI) in de afgelopen 6 maanden
  • NYHA (New York Heart Association) hartfalen klasse III-IV
  • Ongecontroleerde atriale fibrillatie
• Klinisch significante ongecontroleerde ziekte
• Alleen vrouwen: zwanger of borstvoeding gevend
• Eerdere allergische reactie of overgevoeligheid voor een van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was binnen 2 jaar vóór aanvang van de behandeling, d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen of immunosuppressiva (met uitzondering van hypothyreoïdie, vitiligo en psoriasis die onder controle kan worden gehouden met plaatselijke behandeling)
• Geschiedenis van acute trombotische veneuze voorvallen in de laatste 30 dagen vóór inschrijving. Als de patiënt binnen 30 dagen anticoagulantia moet gebruiken en geen symptomen heeft
• Enig bewijs van huidige interstitiële longziekte (ILD) of pneumonitis of een voorgeschiedenis van ILD of niet-infectieuze pneumonitis waarvoor hoge doses glucocorticoïden nodig zijn
• Psychiatrische stoornissen of verslavingsstoornissen die de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren
• Geschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, comorbiditeit, therapie, actieve infecties (waarvoor antibiotica nodig zijn) of laboratoriumafwijkingen die de resultaten van het onderzoek kunnen verwarren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek kunnen belemmeren, of niet in het belang van de patiënt om deel te nemen, naar de mening van de behandelende onderzoeker
• Bekende eerdere infectie met ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) binnen 10 dagen voor milde of asymptomatische infecties of 20 dagen voor ernstige/kritieke ziekte voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (C1D1)
• Ongecontroleerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Patiënten die een stabiele, zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) ondergaan met een niet-detecteerbare virale last en een normaal CD4-aantal gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, komen in aanmerking. Serologisch testen op HIV bij screening is niet vereist
• Bekend als positief voor het oppervlakteantigeen van het hepatitis B-virus (HBV), of een andere positieve test voor HBV die wijst op een acute of chronische infectie. Patiënten die anti-HBV-therapie krijgen of hebben gehad en gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek niet-detecteerbaar HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA) hebben, komen in aanmerking. Serologisch testen op HBV bij screening is niet vereist
• Bekend actief hepatitis C-virus (HCV), zoals bepaald door positieve serologie en bevestigd door polymerasekettingreactie (PCR). Patiënten die een antiretrovirale therapie ondergaan of hebben gekregen, komen in aanmerking, op voorwaarde dat zij via PCR ten minste zes maanden vóór deelname aan het onderzoek virusvrij zijn. Serologisch testen op HCV bij screening is niet vereist
• Graad 2 of hoger neuropathie op het moment van inschrijving
• Afhankelijkheid van totale parenterale voeding of intraveneuze hydratatie
• Elke andere omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het klinische onderzoek zou contra-indiceren vanwege veiligheidsproblemen bij klinische onderzoeksprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen (inclusief nalevingskwesties met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)