FOLFOX, ботенсилимаб и балстилимаб для лечения локализованного рака прямой кишки перед хирургическим вмешательством

Критерии включения:

• Документированное информированное согласие участника и/или его законного представителя

  • Согласие, при необходимости, будет получено в соответствии с институциональными руководящими принципами.

• Соглашение, разрешающее использование архивных тканей из диагностических биопсий опухолей

  • Если такой возможности нет, исключения могут быть предоставлены с одобрения главного исследователя (PI) исследования.
• Возраст: ≥ 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 1
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки
• Вовлечение прямой кишки определяется как поражение прямой кишки в пределах 12 см проксимальнее анального края.
• Радиальный край не менее 3 мм от мезоректальной фасции, без угрозы окружного края опухоли по данным МРТ. Не более 4 лимфатических узлов (ЛУ) с короткой осью > 1 см.
• Клиническая стадия T3N0, TxN1 или TxN2 на основе МРТ.
• Нет доказательств отдаленных метастазов на основании визуализирующих исследований, включая КТ грудной клетки и КТ или МРТ брюшной полости и таза.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм^3
• Без поражения костного мозга: тромбоциты ≥ 100 000/мм^3.

• Гемоглобин ≥ 9 г/дл

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Переливание эритроцитов не разрешается в течение 14 дней после оценки гемоглобина.
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (кроме случаев болезни Жильбера)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 x ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 x ВГН
• Креатинин < 1,5 x ВГН или клиренс ≥ 40 мл/мин в суточном анализе мочи или по формуле Кокрофта-Голта.

• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке.

  • Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение исследования в течение не менее 9 месяцев для женщин и не менее 6 месяцев для мужчин после приема последней дозы оксалиплатина. . Если пациенты прекращают прием оксалиплатина более чем за 9 месяцев (женщины) или за 6 месяцев (мужчины) до прекращения приема балстилимаба и/или ботенсилимаба, женщины и мужчины детородного возраста должны использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от сексуальной активности в течение всего курса лечения. исследование в течение как минимум 120 дней после приема последней дозы балстилимаба и/или ботенсилимаба

  • Потенциал деторождения определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)

Критерии исключения:

• Любое лечение рака прямой кишки до включения в программу, которое включает (но не ограничивается) химиотерапию, лучевую и/или биологическую терапию.
• Любая предшествующая иммунотерапия
• Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона) в течение 14 дней, либо другим иммунодепрессантом в течение 30 дней после приема первой дозы исследуемого препарата. Ингаляционные или местные стероиды, а также дозы заместительных стероидов надпочечников > 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Предварительная аллогенная трансплантация органов
• Хирургическое вмешательство в течение 4 недель до исследуемого лечения, за исключением незначительных процедур, таких как установка порта или биопсия.
• Сопутствующие злокачественные новообразования, кроме диагноза рака прямой кишки, за исключением немеланомного рака кожи, подвергнутого радикальной резекции, рака шейки матки in situ, рака предстательной железы по шкале Глисона 6 или ниже, локализованного в предстательной железе, или любого другого радикально удаленного рака, от которого у пациента остается в состоянии ремиссии в течение как минимум 2 лет без лечения

• Нестабильное сердечное заболевание, определяемое одним из следующих признаков:

  • Сердечные события, такие как инфаркт миокарда (ИМ), в течение последних 6 месяцев.
  • Сердечная недостаточность III-IV классов по NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация).
  • Неконтролируемая мерцательная аритмия
• Клинически значимое неконтролируемое заболевание
• Только женщины: беременные или кормящие грудью.
• Предыдущая аллергическая реакция или гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемого препарата.
• Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, которое требовало системного лечения в течение 2 лет до начала лечения, т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов или иммунодепрессантов (за исключением гипотиреоза, витилиго и псориаза, который контролируется местным лечением).
• История острых тромботических венозных событий за последние 30 дней до включения в исследование. Если в течение 30 дней пациенту следует принимать антикоагулянты и при отсутствии симптомов
• Любые признаки текущего интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или пневмонита или предшествующая история ИЗЛ или неинфекционного пневмонита, требующие высоких доз глюкокортикоидов.
• Психические расстройства или расстройства, вызванные злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
• Анамнез или текущие данные о каком-либо состоянии, сопутствующих заболеваниях, терапии, любых активных инфекциях (требующих применения антибиотиков) или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента на протяжении всего исследования или не являются участие, по мнению лечащего исследователя, в наилучших интересах пациента
• Известная предшествующая инфекция коронавирусом 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) в течение 10 дней при легких или бессимптомных инфекциях или за 20 дней при тяжелом/критическом заболевании до 1-го дня 1 цикла (C1D1)
• Неконтролируемое заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). К участию в исследовании допускаются пациенты, получающие стабильную высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) с неопределяемой вирусной нагрузкой и нормальным количеством CD4 в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование. Серологическое тестирование на ВИЧ при скрининге не требуется.
• Известно, что он положительный на поверхностный антиген вируса гепатита B (HBV) или любой другой положительный тест на HBV, указывающий на острую или хроническую инфекцию. К участию в исследовании допускаются пациенты, которые получают или получали анти-ВГВ-терапию и у которых дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) ВГВ не обнаруживается в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование. Серологическое тестирование на ВГВ при скрининге не требуется.
• Известен активный вирус гепатита С (ВГС), что определяется положительными серологическими исследованиями и подтверждается полимеразной цепной реакцией (ПЦР). Пациенты, получающие или получавшие антиретровирусную терапию, имеют право на участие в программе при условии, что по данным ПЦР они не содержат вирусов в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование. Серологическое тестирование на ВГС при скрининге не требуется.
• Невропатия 2 степени или выше на момент включения в исследование.
• Зависимость от тотального парентерального питания или внутривенной гидратации
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может стать противопоказанием к участию пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соответствия, связанные с технико-экономическим обоснованием/логистикой)