此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

FOLFOX、Botensilimab 和 Balstilimab 用于术前治疗局限性直肠癌

2026年6月25日 更新者：City of Hope Medical Center

FOLFOX、Botensilimab 联合 Balstilimab 在局限性直肠癌患者中的 II 期临床试验

该 II 期试验测试氟尿嘧啶、奥沙利铂和亚叶酸钙（亚叶酸）(FOLFOX) 与术前给予博替利单抗和巴斯蒂利单抗（新辅助）治疗未扩散到身体其他部位（局部）的直肠腺癌患者的效果。 。 目前，直肠癌的新辅助治疗包括化疗和放化疗。 尽管进行了这些积极的治疗，但只有约一半的患者获得了完全的临床缓解。 事实上，超过一半的直肠癌患者继续接受手术，并且经常遭受包括尿液和肠道问题在内的术后并发症。 因此，非手术治疗越来越受到关注。 化疗药物，如氟尿嘧啶、奥沙利铂和亚叶酸钙，以不同的方式发挥作用来阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂，要么阻止它们扩散。 使用单克隆抗体（例如博替利单抗和巴斯蒂利单抗）的免疫疗法可以帮助人体的免疫系统攻击肿瘤，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。 给予 FOLFOX 联合波替尼单抗和巴斯蒂利单抗新辅助治疗可能会提高局限性直肠腺癌患者的完全缓解率，并减少对手术和放射治疗的需求。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定新辅助 FOLFOX + 波替尼单抗 + 巴斯蒂利单抗 (FOLFOX-BB) 治疗的局限性直肠癌患者的完全临床缓解率。

次要目标：

I. 评估 FOLFOX-BB 在接受新辅助 FOLFOX + 波替尼单抗 + 巴斯蒂利单抗 (FOLFOX-BB) 治疗的局限性直肠癌患者中的安全性。

二. 评估 FOLFOX-BB 治疗患者的 3 年无病生存率。

三． 评估接受新辅助 FOLFOX + 波替尼单抗 + 巴斯蒂利单抗 (FOLFOX-BB) 治疗的局限性直肠癌患者 3 年盆腔复发率。

四． 旨在评估接受新辅助 FOLFOX + 博替利单抗 + 巴斯蒂利单抗 (FOLFOX-BB) 治疗的局限性直肠癌患者的缓解持续时间。

V. 评估新辅助 FOLFOX + 波替尼单抗 + 巴斯蒂利单抗 (FOLFOX-BB) 治疗的局限性直肠癌患者的 5 年生存率。

探索性目标：

I. 检查肿瘤微环境对 FOLFOX-BB 的反应变化。 二. 评估系列血液生物标志物，以确定与治疗反应和结果的潜在相关性。

大纲：

每个周期的第一天，患者接受亚叶酸钙静脉注射 (IV) 超过 2 小时，奥沙利铂静脉注射超过 2 小时，氟尿嘧啶静脉注射超过 46 小时。 患者还在第 1 和第 4 个周期的第 1 天接受 60 分钟以上的 botensilimab IV 治疗，并在每个周期的第 1 天接受 30 分钟以上的 balstilimab IV 治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 14 天重复一次周期，最多 8 个周期。 临床完全缓解的患者可以继续单独接受巴斯蒂利单抗治疗另外 12 个周期。 没有完全临床缓解的患者可以在工作日接受每日一次放射治疗 (QD)，并在按照标准护理的放射治疗日同时口服卡培他滨 (PO) 每日两次 (BID)。 此外，在整个研究过程中，患者还接受血样采集、活检及内窥镜检查（检查）、乙状结肠镜检查、直肠指检、计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）。

研究治疗完成后，患者将在 30 和 90 天进行随访，然后在治疗开始后 1 年内每 3 个月进行一次，随后每 6 个月进行一次，最多持续 2 年。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

26

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 招聘中
        • City of Hope Medical Center
        • 首席研究员：
          • Marwan Fakih
        • 接触：
          • Marwan Fakih
          • 电话号码：8308 626-256-4673
          • 邮箱：mfakih@coh.org

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书

    • 在适当的情况下，将根据机构指南获得同意

  • 允许使用诊断性肿瘤活检的档案组织的协议

    • 如果无法获得，经研究首席研究员 (PI) 批准可给予例外
  • 年龄：≥18岁
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) ≤ 1
  • 组织学证实的直肠腺癌
  • 直肠受累定义为距肛缘近端 12 cm 以内的直肠受累
  • 放射状边缘距离直肠系膜筋膜至少 3mm，根据 MRI，没有威胁周围肿瘤边缘。 短轴 > 1 cm 的淋巴结 (LN) 不超过 4 个
  • 基于 MRI 分期的 T3N0 或 TxN1 或 TxN2 临床分期
  • 根据影像学研究（包括胸部 CT 和腹部和骨盆 CT 或 MRI），没有远处转移性疾病的证据
  • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,500/mm^3
  • 无骨髓受累：血小板≥100,000/mm^3

  • 血红蛋白≥9g/dL

    • 注意：血红蛋白评估后 14 天内不允许进行红细胞输注
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)（除非患有吉尔伯特病）
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0 x ULN
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x ULN
  • 肌酐 < 1.5 x ULN 或每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式清除率 ≥ 40 mL/min

  • 育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠试验阴性

    • 如果尿检呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验

  • 有生育能力的女性和男性同意在最后一次奥沙利铂治疗后至少 9 个月、男性至少 6 个月的研究过程中使用有效的节育方法或戒除异性性行为。 如果患者在停用巴司替利单抗和/或博替利单抗之前停用奥沙利铂超过 9 个月（女性）或 6 个月（男性），则育龄女性和男性必须使用有效的节育方法或在治疗过程中避免性活动。最后一次服用巴司替利单抗和/或博滕利单抗后至少 120 天的研究

    • 生育潜力定义为未进行绝育手术（男性和女性）或没有月经超过 1 年（仅限女性）

排除标准：

  • 入组前对直肠癌的任何治疗，包括（但不限于）化疗、放疗和/或生物治疗
  • 任何先前的免疫治疗
  • 患有需要在 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或在首次研究治疗后 30 天内使用另一种免疫抑制药物进行全身治疗的患者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇，以及肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量
  • 既往同种异体器官移植
  • 研究治疗前 4 周内进行的手术干预，除端口放置或活检等小手术外
  • 除直肠癌诊断外并发恶性肿瘤，但治愈性切除的非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌、局限于前列腺的格里森 6 级或以下前列腺癌或患者患有的任何其他治愈性切除的癌症除外无需治疗即可保持缓解状态至少 2 年

  • 不稳定的心脏病定义为以下之一：

    • 过去 6 个月内发生过心肌梗塞 (MI) 等心脏事件
    • NYHA（纽约心脏协会）心力衰竭 III-IV 级
    • 不受控制的心房颤动
  • 临床上显着且不受控制的疾病
  • 仅限女性：怀孕或哺乳期
  • 既往对任何研究药物成分有过敏反应或超敏反应
  • 活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史，在开始治疗前 2 年内需要进行全身治疗，即使用疾病缓解剂或免疫抑制剂（不包括通过局部治疗控制的甲状腺功能减退症、白癜风和牛皮癣）
  • 入组前最后 30 天内有急性血栓性静脉事件史。 如果在 30 天内，患者应服用抗凝剂并且没有症状
  • 当前患有间质性肺疾病 (ILD) 或肺炎的任何证据，或者既往有 ILD 或非传染性肺炎病史，需要大剂量糖皮质激素
  • 会干扰研究要求的精神或药物滥用疾病
  • 任何状况、合并症、治疗、任何活动性感染（需要抗生素）或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆研究结果，干扰患者在整个研究期间的参与，或者不治疗研究者认为，为了患者的最大利益而参与
  • 在第 1 个周期的第 1 天 (C1D1) 之前，在 10 天内（对于轻度或无症状感染）或 20 天内（对于严重/危重疾病）已知既往严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 不受控制的感染。 在进入研究之前至少 6 个月接受稳定的高效抗逆转录病毒治疗 (HAART)、病毒载量检测不到且 CD4 计数正常的患者符合资格。 筛查时无需进行 HIV 血清学检测
  • 已知乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原呈阳性，或任何其他表明急性或慢性感染的 HBV 检测呈阳性。 正在接受或已经接受抗 HBV 治疗且在进入研究前至少 6 个月内未检测到 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) 的患者符合资格。 筛查时不需要进行 HBV 血清学检测
  • 通过阳性血清学测定并通过聚合酶链式反应 (PCR) 确认已知活动性丙型肝炎病毒 (HCV)。 正在接受或已接受抗逆转录病毒治疗的患者只要在进入研究前至少 6 个月通过 PCR 检测没有病毒，就有资格。 筛查时不需要进行 HCV 血清学检测
  • 入组时患有2级或以上神经病变
  • 对全胃肠外营养或静脉补液的依赖
  • 根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的任何其他情况
  • 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规问题）的潜在参与者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（FOLFOX、botensilimab、balstilimab）
患者在每个周期的第 1 天接受亚叶酸钙 IV 治疗 2 小时以上、奥沙利铂 IV 治疗 2 小时以上、氟尿嘧啶 IV 治疗 46 小时以上。 患者还在第 1 和第 4 个周期的第 1 天接受 60 分钟以上的 botensilimab IV 治疗，并在每个周期的第 1 天接受 30 分钟以上的 balstilimab IV 治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 14 天重复一次周期，最多 8 个周期。 临床完全缓解的患者可以继续单独接受巴斯蒂利单抗治疗另外 12 个周期。 没有完全临床缓解的患者可以在工作日接受 QD 放射治疗，并在按照标准护理的放射治疗日同时接受卡培他滨 PO BID。 此外，在整个研究过程中，患者还接受血样采集、活检及内窥镜检查、乙状结肠镜检查、直肠指检、CT 和 MRI。
程序：磁共振成像
进行核磁共振
其他名称：
  • 核磁共振
  • 磁共振
  • 磁共振成像扫描
  • 医学影像、磁共振/核磁共振
  • 先生
  • 磁共振成像
  • 核磁共振成像扫描
  • 核磁共振成像
  • 磁共振成像 (MRI)
  • 磁共振成像（程序）
  • 结构核磁共振
程序：CT检查
接受CT
其他名称：
  • CT
  • 猫
  • 电脑扫描
  • 计算机轴向断层扫描
  • 计算机断层扫描
  • CT扫描
  • 断层扫描
  • 计算机轴向断层扫描（程序）
  • 计算机断层扫描 (CT) 扫描
程序：生物样本采集
进行血液样本采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
辐射：放射治疗
接受放射治疗
其他名称：
  • 癌症放疗
  • 能源类型
  • 照射
  • 辐照
  • 辐射
  • 放射治疗，NOS
  • 放疗
  • 转播
  • 治疗、放射
  • 能量类型
药品：氟尿嘧啶
鉴于IV
其他名称：
  • 5-氟嘧啶
  • 氟嘧啶
  • 5氟尿嘧啶
  • 5 氟尿嘧啶
  • 5傅
  • 5-Fluoro-2,4(1H, 3H)-pyrimidinedione
  • 5-氟尿嘧啶
  • 5福
  • 5FU
  • 精确站点
  • 卡拉克
  • 氟尿嘧啶
  • 氟黄素
  • 氟里尔
  • 氟芽素
  • 氟核糖
  • 罗 2-9757
  • Ro-2-9757
药品：奥沙利铂
鉴于IV
其他名称：
  • 1-OHP
  • 大古丁
  • 达克普拉
  • 依洛沙丁
  • 艾恒
  • 爱恒
  • 二氨基环己烷草酸铂
  • 依洛沙汀
  • JM-83
  • 草酸铂
  • 零售价 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
  • SR96669
  • 埃尔普拉特
  • 杰米83
  • JM83
  • RP54780
  • SR 96669
药品：卡培他滨
给定采购订单
其他名称：
  • 希罗达
  • 罗 09-1978/000
药品：亚叶酸钙
鉴于IV
其他名称：
  • 维考林
  • 亚叶酸
  • 阿地那巴
  • 钙化叶素
  • 钙 (6S)-亚叶酸
  • 亚叶酸钙
  • 卡尔福莱克斯
  • 卡利纳特
  • 头孢叶林
  • 胆磷脂
  • 雪铁龙
  • 柠檬酸因子
  • Cromatonbic 福利尼科
  • 达利醇
  • 消毒剂
  • 潜水艇
  • Ecofol
  • 埃莫维斯
  • 因子，柠檬酸
  • 弗林肯A
  • 佛拉伦
  • 叶黄素
  • FOLI细胞
  • 福利本
  • 福立丹
  • 立达
  • 福利纳克
  • 叶酸钙
  • 亚叶酸钙盐五水合物
  • 叶绿素
  • 福林维特
  • 福利普斯
  • 福利克斯
  • 伊莫
  • Lederfolat
  • 莱德福林
  • 白细胞
  • 苏叶灵
  • Rescuvolin
  • 托诺福林
程序：乙状结肠镜检查
进行乙状结肠镜检查
其他名称：
  • 直肠乙状结肠镜检查
生物：巴斯蒂利单抗
鉴于IV
其他名称：
  • AGEN2034
  • 阿根 2034
  • AGEN-2034
生物：博腾西利单抗
鉴于IV
其他名称：
  • AGEN1181
  • 阿让 1181
  • AGEN-1181
  • 抗CTLA-4单克隆抗体AGEN1181
程序：直肠指检
接受直肠指检
其他名称：
  • DRE
程序：内窥镜活检
通过内窥镜检查进行活检
其他名称：
  • 内窥镜检查和活检

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完全临床缓解 (cCR) 率
大体时间：治疗后3个月时
将使用连续变量的描述性统计来汇总数据，而频率和百分比将用于分类变量。 使用单变量逻辑回归来估计 cCR 的比值比 (OR) 和 90% 置信区间 (CI)
治疗后3个月时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长 5 年
ORR 的计算方法为完全缓解的患者人数（根据实体瘤版本 [v] 1.1 中的缓解评估标准）除以治疗/可评估受试者的总数。 将使用连续变量的描述性统计来汇总数据，而频率和百分比将用于分类变量。 使用单变量逻辑回归来估计 OR 和 90% CI。 Cox 比例风险模型用于估计风险比 (HR)，CI 为 95%。
最长 5 年
不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率
大体时间：治疗后最长 90 天
将使用不良事件 v 5.0 中的通用术语标准对所有剂量水平的 AE 和 SAE 进行描述和分级。 将使用连续变量的描述性统计来汇总数据，而频率和百分比将用于分类变量。
治疗后最长 90 天
无病生存期（DFS）
大体时间：从研究入组之日起直至疾病复发或死亡（以先发生者为准），在治疗后 3 年进行评估
将使用连续变量的描述性统计来汇总数据，而频率和百分比将用于分类变量。 使用单变量逻辑回归来估计 OR 和 90% CI。 Cox 比例风险模型用于估计 HR（95% CI）。 DFS 分布将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
从研究入组之日起直至疾病复发或死亡（以先发生者为准），在治疗后 3 年进行评估
无进展生存期（PFS）
大体时间：从研究入组之日起直至客观肿瘤进展或死亡，评估期限长达 5 年
将使用连续变量的描述性统计来汇总数据，而频率和百分比将用于分类变量。 PFS 分布将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。 采用Kaplan-Meier法绘制PFS曲线，并采用对数秩检验比较组间分布。 Cox 比例风险模型用于估计 HR（95% CI）。
从研究入组之日起直至客观肿瘤进展或死亡，评估期限长达 5 年
盆腔复发率
大体时间：治疗后3年
将使用连续变量的描述性统计来汇总数据，而频率和百分比将用于分类变量。
治疗后3年
响应持续时间 (DOR)
大体时间：从治疗反应到进展或死亡，评估时间长达 3 年
将使用连续变量的描述性统计来汇总数据，而频率和百分比将用于分类变量。 DOR 分布将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
从治疗反应到进展或死亡，评估时间长达 3 年
总生存期（OS）
大体时间：从研究入组之日到死亡之日，治疗后长达 5 年的评估
将使用连续变量的描述性统计来汇总数据，而频率和百分比将用于分类变量。 操作系统分布将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。 采用Kaplan-Meier法绘制OS曲线，并采用对数秩检验比较组间分布。 Cox 比例风险模型用于估计 HR（95% CI）。
从研究入组之日到死亡之日，治疗后长达 5 年的评估

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

City of Hope Medical Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Marwan Fakih、City of Hope Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年5月20日

初级完成 (估计的)

2027年11月5日

研究完成 (估计的)

2027年11月5日

研究注册日期

首次提交

2025年1月13日

首先提交符合 QC 标准的

2025年1月13日

首次发布 (实际的)

2025年1月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月25日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 24589 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2025-00072 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅