FOLFOX, Botensilimab og Balstilimab for behandling av lokalisert rektalkreft før kirurgi

Inkluderingskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer

• Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning av studiehovedetterforsker (PI).
• Alder: ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Histologisk bekreftet adenokarsinom i endetarmen
• Rektal involvering definert som involvering av endetarmen innenfor 12 cm proksimalt fra analkanten
• Radial margin på minst 3 mm fra mesorektal fascia, uten truet perifer tumormargin basert på MR. Ikke mer enn 4 lymfeknuter (LN) med kort akse > 1 cm
• T3N0, eller TxN1 eller TxN2 klinisk stadium basert på MR-stadie
• Ingen bevis for fjernmetastatisk sykdom basert på bildeundersøkelser inkludert CT bryst og CT eller MR av mage og bekken
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Uten beinmargspåvirkning: Blodplater ≥ 100 000/mm^3

• Hemoglobin ≥ 9g/dL

  • MERK: Transfusjoner av røde blodlegemer er ikke tillatt innen 14 dager etter hemoglobinvurdering
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre du har Gilberts sykdom)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN
• Kreatinin < 1,5 x ULN eller clearance på ≥ 40 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen

• Kvinner i fertil alder (WOCBP): Negativ urin- eller serumgraviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien gjennom minst 9 måneder for kvinner, og minst 6 måneder for menn, etter siste dose med oksaliplatinbehandling . Hvis pasienter avbryter oksaliplatin mer enn 9 måneder (kvinner) eller 6 måneder (menn) før seponering av balstilimab og/eller botensilimab, må kvinner og menn i fertil alder bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra seksuell aktivitet i løpet av studie gjennom minst 120 dager etter siste dose av balstilimab og/eller botensilimab

  • Fertilitet definert som å ikke være kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver behandling for endetarmskreft før påmelding som inkluderer (men ikke begrenset til) kjemoterapi, stråling og/eller biologisk terapi
• Eventuell tidligere immunterapi
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) innen 14 dager eller annen immunsuppressiv medisin innen 30 dager etter første dose av studiebehandlingen. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Tidligere allogen organtransplantasjon
• Kirurgisk intervensjon innen 4 uker før studiebehandling, bortsett fra mindre prosedyrer som portplassering eller biopsier
• Samtidig malignitet annet enn diagnosen rektalkreft, med unntak av kurativt resekert ikke-melanom hudkreft, livmorhalskreft in situ, prostatakreft Gleason 6 eller lavere som er lokalisert til prostata, eller annen kurativt resekert kreft som pasienten har fra. forblir i remisjon i minst 2 år uten behandling

• Ustabil hjertesykdom som definert av ett av følgende:

  • Hjertehendelser som hjerteinfarkt (MI) i løpet av de siste 6 månedene
  • NYHA (New York Heart Association) hjertesvikt klasse III-IV
  • Ukontrollert atrieflimmer
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
• Kun kvinner: Gravid eller ammende
• Tidligere allergisk reaksjon eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentets komponenter
• Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling innen 2 år før behandlingsstart, dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler eller immunsuppressive legemidler (unntatt hypotyreose, vitiligo og psoriasis som kontrolleres med lokal behandling)
• Anamnese med akutte trombotiske venøse hendelser de siste 30 dagene før registrering. Hvis innen 30 dager, bør pasienten være på antikoagulantia og uten symptomer
• Eventuelle tegn på nåværende interstitiell lungesykdom (ILD) eller pneumonitt eller en tidligere historie med ILD eller ikke-infeksiøs pneumonitt som krever høye doser glukokortikoider
• Psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien
• Anamnese eller nåværende bevis på en tilstand, komorbiditet, terapi, aktive infeksjoner (som krever antibiotika) eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse i hele studiens varighet, eller ikke er det. i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende utrederens mening
• Kjent tidligere alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksjon innen 10 dager for milde eller asymptomatiske infeksjoner eller 20 dager for alvorlig/kritisk sykdom før syklus 1 dag 1 (C1D1)
• Ukontrollert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Pasienter på stabil høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) med upåviselig virusmengde og normale CD4-tall i minst 6 måneder før studiestart er kvalifisert. Serologisk testing for HIV ved screening er ikke nødvendig
• Kjent å være positiv for hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen, eller enhver annen positiv test for HBV som indikerer akutt eller kronisk infeksjon. Pasienter som får eller har mottatt anti-HBV-behandling og har upåviselig HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) i minst 6 måneder før studiestart er kvalifisert. Serologisk testing for HBV ved screening er ikke nødvendig
• Kjent aktivt hepatitt C-virus (HCV) bestemt ved positiv serologi og bekreftet ved polymerasekjedereaksjon (PCR). Pasienter på eller som har mottatt antiretroviral behandling er kvalifisert forutsatt at de er virusfrie ved PCR i minst 6 måneder før studiestart. Serologisk testing for HCV ved screening er ikke nødvendig
• Grad 2 eller høyere nevropati på tidspunktet for påmelding
• Avhengighet av total parenteral ernæring eller intravenøs hydrering
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsproblemer knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)