FOLFOX, Botenlimab und Balstilimab zur Behandlung von lokalisiertem Rektumkrebs vor der Operation

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters

  • Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt

• Vereinbarung zur Erlaubnis der Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien

  • Bei Nichtverfügbarkeit können Ausnahmen mit Genehmigung des Studienleiters (PI) gewährt werden
• Alter: ≥ 18 Jahre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Rektums
• Rektale Beteiligung definiert als Beteiligung des Rektums innerhalb von 12 cm proximal vom Analrand
• Radialer Rand von mindestens 3 mm von der mesorektalen Faszie, ohne gefährdeten umlaufenden Tumorrand gemäß MRT. Nicht mehr als 4 Lymphknoten (LN) mit einer kurzen Achse > 1 cm
• Klinisches Stadium T3N0 oder TxN1 oder TxN2 basierend auf der MRT-Einstufung
• Keine Hinweise auf eine Fernmetastasierung basierend auf bildgebenden Untersuchungen, einschließlich CT-Thorax und CT oder MRT von Bauch und Becken
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm^3
• Ohne Beteiligung des Knochenmarks: Blutplättchen ≥ 100.000/mm^3

• Hämoglobin ≥ 9 g/dl

  • HINWEIS: Transfusionen roter Blutkörperchen sind innerhalb von 14 Tagen nach der Hämoglobinbestimmung nicht zulässig
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, es liegt Morbus Gilbert vor)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN
• Kreatinin < 1,5 x ULN oder Clearance von ≥ 40 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder der Cockcroft-Gault-Formel

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): Negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest

  • Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich

• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden oder im Verlauf der Studie mindestens 9 Monate lang bei Frauen und mindestens 6 Monate lang bei Männern nach der letzten Dosis der Oxaliplatin-Therapie auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten . Wenn Patienten Oxaliplatin mehr als 9 Monate (Frauen) bzw. 6 Monate (Männer) vor dem Absetzen von Balstilimab und/oder Botensilimab absetzen, müssen Frauen und Männer im gebärfähigen Alter eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden oder für die Dauer der Behandlung auf sexuelle Aktivitäten verzichten Studie bis mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis von Balstilimab und/oder Botenlimab

  • Als gebärfähiges Potenzial wird definiert, dass sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht frei von der Menstruation waren (nur Frauen).

Ausschlusskriterien:

• Jegliche Behandlung von Rektumkarzinom vor der Einschreibung, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Chemotherapie, Bestrahlung und/oder biologische Therapie
• Jede vorherige Immuntherapie
• Patienten mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung entweder mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) innerhalb von 14 Tagen oder einem anderen immunsuppressiven Medikament innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung erfordert. Inhalative oder topische Steroide sowie Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
• Vorherige allogene Organtransplantation
• Chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung, mit Ausnahme kleinerer Eingriffe wie Portplatzierung oder Biopsien
• Gleichzeitige Malignität außer der Diagnose eines Rektumkarzinoms, mit Ausnahme von kurativ reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ, Prostatakrebs Gleason 6 oder niedriger, der in der Prostata lokalisiert ist, oder jedem anderen kurativ resezierten Krebs, an dem der Patient erkrankt ist bleibt ohne Behandlung mindestens 2 Jahre in Remission

• Instabile Herzerkrankung gemäß einer der folgenden Definitionen:

  • Herzereignisse wie Myokardinfarkt (MI) innerhalb der letzten 6 Monate
  • NYHA (New York Heart Association) Herzinsuffizienz Klasse III-IV
  • Unkontrolliertes Vorhofflimmern
• Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung
• Nur für Frauen: Schwanger oder stillend
• Vorherige allergische Reaktion oder Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Studienmedikaments
• Aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Behandlung eine systemische Behandlung erforderte, d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln oder immunsuppressiven Arzneimitteln (ausgenommen Hypothyreose, Vitiligo und Psoriasis, die durch topische Behandlung kontrolliert werden)
• Vorgeschichte akuter thrombotischer venöser Ereignisse in den letzten 30 Tagen vor der Einschreibung. Wenn innerhalb von 30 Tagen, sollte der Patient Antikoagulanzien einnehmen und keine Symptome haben
• Jeglicher Hinweis auf eine aktuelle interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis oder eine Vorgeschichte von ILD oder nichtinfektiöser Pneumonitis, die hochdosierte Glukokortikoide erfordert
• Psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Komorbidität, Therapie, aktive Infektionen (die Antibiotika erfordern) oder Laboranomalien, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht Es liegt nach Meinung des behandelnden Prüfarztes im besten Interesse des Patienten, daran teilzunehmen
• Bekannte frühere Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) innerhalb von 10 Tagen bei leichten oder asymptomatischen Infektionen oder 20 Tagen bei schwerer/kritischer Erkrankung vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1)
• Unkontrollierte Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV). Teilnahmeberechtigt sind Patienten unter stabiler hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART) mit nicht nachweisbarer Viruslast und normaler CD4-Zahl für mindestens 6 Monate vor Studienbeginn. Ein serologischer HIV-Test beim Screening ist nicht erforderlich
• Bekanntermaßen positiv auf das Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus (HBV) oder ein anderer positiver Test auf HBV, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die eine Anti-HBV-Therapie erhalten oder erhalten haben und seit mindestens 6 Monaten vor Studienbeginn nicht nachweisbare HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) aufweisen. Eine serologische Untersuchung auf HBV beim Screening ist nicht erforderlich
• Bekanntermaßen aktives Hepatitis-C-Virus (HCV), wie durch positive Serologie bestimmt und durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) bestätigt. Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhalten oder erhalten haben, sind berechtigt, sofern sie vor Studienbeginn mindestens 6 Monate lang laut PCR virenfrei sind. Eine serologische Untersuchung auf HCV beim Screening ist nicht erforderlich
• Neuropathie Grad 2 oder höher zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Abhängigkeit von vollständiger parenteraler Ernährung oder intravenöser Flüssigkeitszufuhr
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren kontraindizieren würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Problemen im Zusammenhang mit Durchführbarkeit/Logistik)