FOLFOX, Botensilimab e Balstilimab per il trattamento del cancro del retto localizzato prima dell'intervento chirurgico

Criteri di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

  • Il consenso, ove appropriato, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali

• Accordo per consentire l'uso di tessuti d'archivio provenienti da biopsie tumorali diagnostiche

  • Se non disponibili, possono essere concesse eccezioni previa approvazione del ricercatore principale (PI) dello studio
• Età: ≥ 18 anni
• Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤ 1
• Adenocarcinoma del retto confermato istologicamente
• Coinvolgimento rettale definito come coinvolgimento del retto entro 12 cm prossimalmente dal margine anale
• Margine radiale di almeno 3 mm dalla fascia mesorettale, senza margine tumorale circonferenziale minacciato sulla base della risonanza magnetica. Non più di 4 linfonodi (LN) con asse corto > 1 cm
• Stadio clinico T3N0, o TxN1 o TxN2 basato sulla stadiazione della MRI
• Nessuna evidenza di malattia metastatica a distanza sulla base di studi di imaging tra cui TC del torace e TC o RM dell'addome e della pelvi
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm^3
• Senza coinvolgimento del midollo osseo: piastrine ≥ 100.000/mm^3

• Emoglobina ≥ 9 g/dl

  • NOTA: le trasfusioni di globuli rossi non sono consentite entro 14 giorni dalla valutazione dell'emoglobina
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia affetto dalla malattia di Gilbert)
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN
• Creatinina < 1,5 x ULN o clearance ≥ 40 ml/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault

• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urine negativo

  • Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile di utilizzare un metodo contraccettivo efficace o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 9 mesi per le donne e almeno 6 mesi per gli uomini, dopo l'ultima dose di terapia con oxaliplatino . Se i pazienti interrompono oxaliplatino più di 9 mesi (donne) o 6 mesi (maschi) prima dell’interruzione di balstilimab e/o botensilimab, le donne e gli uomini in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace o astenersi dall’attività sessuale per il corso del trattamento. studio per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di balstilimab e/o botensilimab

  • Potenziale fertile definita come non sterilizzati chirurgicamente (uomini e donne) o non privi di mestruazioni per > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi trattamento per il cancro del retto prima dell'arruolamento che includa (ma non limitato a) chemioterapia, radioterapia e/o terapia biologica
• Qualsiasi immunoterapia precedente
• Pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) entro 14 giorni o con un altro farmaco immunosoppressore entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi sostitutivi surrenalici > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
• Precedente trapianto d'organo allogenico
• Intervento chirurgico entro 4 settimane prima del trattamento in studio, ad eccezione di procedure minori come posizionamento del port o biopsie
• Tumori maligni concomitanti diversi dalla diagnosi di cancro del retto, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma resecato a scopo curativo, del cancro della cervice in situ, del cancro della prostata Gleason 6 o inferiore localizzato nella prostata, o qualsiasi altro cancro asportato a scopo curativo da cui il paziente rimane in remissione per almeno 2 anni senza trattamento

• Malattia cardiaca instabile come definita da uno dei seguenti:

  • Eventi cardiaci come infarto miocardico (MI) negli ultimi 6 mesi
  • Classe III-IV di insufficienza cardiaca NYHA (New York Heart Association).
  • Fibrillazione atriale incontrollata
• Malattia incontrollata clinicamente significativa
• Solo donne: in gravidanza o in allattamento
• Precedente reazione allergica o ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio
• Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune che ha richiesto un trattamento sistemico entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento, ovvero con l'uso di agenti modificanti la malattia o farmaci immunosoppressori (esclusi ipotiroidismo, vitiligine e psoriasi controllata con gestione topica)
• Storia di eventi venosi trombotici acuti negli ultimi 30 giorni prima dell'arruolamento. Se entro 30 giorni, il paziente dovrebbe essere in terapia anticoagulante e senza sintomi
• Qualsiasi evidenza di attuale malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite o una precedente storia di ILD o polmonite non infettiva che richiede glucocorticoidi ad alte dosi
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, comorbilità, terapia, qualsiasi infezione attiva (che richieda antibiotici) o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio, o non lo è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante
• Precedente infezione nota da sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) entro 10 giorni per infezioni lievi o asintomatiche o 20 giorni per malattia grave/critica prima del ciclo 1 giorno 1 (C1D1)
• Infezione incontrollata da virus dell’immunodeficienza umana (HIV). Sono idonei i pazienti in terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) stabile con carica virale non rilevabile e conta di CD4 normale per almeno 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio. Non è richiesto il test sierologico per l'HIV allo screening
• Noto per essere positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) o qualsiasi altro test positivo per l'HBV che indica un'infezione acuta o cronica. Sono idonei i pazienti che stanno ricevendo o che hanno ricevuto una terapia anti-HBV e che presentano acido desossiribonucleico (DNA) dell'HBV non rilevabile per almeno 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio. Non è richiesto il test sierologico per l'HBV allo screening
• Virus dell'epatite C attivo noto (HCV) determinato mediante sierologia positiva e confermato dalla reazione a catena della polimerasi (PCR). I pazienti in terapia o che hanno ricevuto terapia antiretrovirale sono idonei a condizione che siano esenti da virus mediante PCR per almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio. Non è richiesto il test sierologico per l'HCV allo screening
• Neuropatia di grado 2 o superiore al momento dell'arruolamento
• Dipendenza dalla nutrizione parenterale totale o dall'idratazione endovenosa
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)