FOLFOX, botensilimabi ja balstilimabi paikallisen peräsuolen syövän hoitoon ennen leikkausta

Sisällön kriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus

  • Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti

• Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista saadun arkistokudoksen käytön sallimisesta

  • Jos niitä ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksynnällä
• Ikä: ≥ 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Histologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinooma
• Peräsuolen kosketus määritellään peräsuolen kosketukseksi 12 cm:n etäisyydellä peräaukon reunasta
• Vähintään 3 mm:n säteittäinen marginaali mesorektaalisesta fasciasta, eikä magneettikuvauksen perusteella ole uhattua kehäkasvainmarginaalia. Enintään 4 imusolmuketta (LN), joiden lyhyt akseli on > 1 cm
• T3N0 tai TxN1 tai TxN2 kliininen vaihe MRI-vaiheen perusteella
• Ei näyttöä kaukaisesta etäpesäkkeestä, joka perustuu kuvantamistutkimuksiin, mukaan lukien rintakehän CT tai vatsan ja lantion CT tai MRI
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Ilman luuytimen vaikutusta: verihiutaleet ≥ 100 000/mm^3

• Hemoglobiini ≥ 9g/dl

  • HUOMAA: Punasolujen siirtoja ei sallita 14 päivän sisällä hemoglobiinin arvioinnista
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei hänellä ole Gilbertin tautia)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN
• Kreatiniini < 1,5 x ULN tai puhdistuma ≥ 40 ml/min per 24 tunnin virtsatesti tai Cockcroft-Gault-kaava

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti

  • Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

• Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 9 kuukauden ajan naisilla ja vähintään 6 kuukauden ajan miehillä viimeisen oksaliplatiiniannoksen jälkeen . Jos potilaat lopettavat oksaliplatiinihoidon yli 9 kuukautta (naiset) tai 6 kuukautta (miehet) ennen balstilimabin ja/tai botensilimabin käytön lopettamista, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäydyttävä seksuaalisesta toiminnasta hoidon aikana. tutkimus vähintään 120 päivää viimeisen balstilimabi- ja/tai botensilimabiannoksen jälkeen

  • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa peräsuolen syövän hoito ennen ilmoittautumista, joka sisältää (mutta ei rajoittuen) kemoterapian, sädehoidon ja/tai biologisen hoidon
• Mikä tahansa aikaisempi immunoterapia
• Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) 14 päivän sisällä tai muulla immunosuppressiivisella lääkkeellä 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg päivittäistä prednisoniekvivalenttia ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
• Aikaisempi allogeeninen elinsiirto
• Kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa, lukuun ottamatta pieniä toimenpiteitä, kuten porttisijoittaminen tai biopsiat
• Samanaikainen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin peräsuolen syövän diagnoosi, lukuun ottamatta parantavasti leikattua ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan syöpää in situ, eturauhassyöpää Gleason 6 tai sitä alemmalla tasolla, joka on paikallinen eturauhasessa tai mikä tahansa muu parantavasti leikattu syöpä, josta potilas pysyy remissiossa vähintään 2 vuotta ilman hoitoa

• Epästabiili sydänsairaus, joka määritellään jollakin seuraavista:

  • Sydäntapahtumat, kuten sydäninfarkti (MI) viimeisen 6 kuukauden aikana
  • NYHA (New York Heart Association) sydämen vajaatoiminta luokka III-IV
  • Hallitsematon eteisvärinä
• Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
• Vain naiset: raskaana tai imettävät
• Aikaisempi allerginen reaktio tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai aiempi autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen hoidon aloittamista, eli sairautta modifioivien aineiden tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö (pois lukien kilpirauhasen vajaatoiminta, vitiligo ja psoriaasi, jota hoidetaan paikallisesti)
• Aiemmat akuutit tromboottiset laskimotapahtumat viimeisen 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista. Jos 30 päivän kuluessa, potilaan tulee käyttää antikoagulantteja ja ilman oireita
• Kaikki todisteet nykyisestä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (ILD) tai keuhkotulehduksesta tai aikaisemmasta ILD:stä tai ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta, joka vaatii suuria annoksia glukokortikoideja
• Psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa
• Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa tilasta, samanaikaisesta sairaudesta, hoidosta, kaikista aktiivisista infektioista (jotka vaativat antibiootteja) tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaisesti osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Tunnettu aiempi vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektio 10 päivän sisällä lievistä tai oireettomista infektioista tai 20 päivän sisällä vaikeasta/kriittisestä sairaudesta ennen sykliä 1 päivä 1 (C1D1)
• Hallitsematon ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio. Potilaat, jotka ovat saaneet stabiilia erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART), joiden viruskuorma ja normaali CD4-määrä on vähintään 6 kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista, eivät ole havaittavissa. Serologista HIV-testiä seulonnassa ei vaadita
• Tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeenille tai muulle positiiviselle HBV-testille, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon. Potilaat, jotka saavat tai ovat saaneet anti-HBV-hoitoa ja joilla ei ole havaittavissa HBV-deoksiribonukleiinihappoa (DNA) vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista, ovat kelpoisia. Serologista HBV-testiä seulonnassa ei vaadita
• Tunnettu aktiivinen C-hepatiittivirus (HCV), määritetty positiivisella serologialla ja vahvistettu polymeraasiketjureaktiolla (PCR). Potilaat, jotka saavat tai ovat saaneet antiretroviraalista hoitoa, ovat kelvollisia edellyttäen, että he ovat PCR:n perusteella viruksettomia vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista. Serologista HCV-testiä seulonnassa ei vaadita
• Asteen 2 tai korkeampi neuropatia ilmoittautumishetkellä
• Riippuvuus täydellisestä parenteraalisesta ravinnosta tai suonensisäisestä nesteytyksestä
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)