ムワンザでの重度急性栄養失調と児童発達の臨床試験 (BRIGHTSAM)

背景 2022 年には 1,360 万人の子供が重度急性栄養失調 (SAM) の影響を受けると推定されています。 幼児期は脳の発達にとって重要な時期であり、幼少期に栄養失調にさらされた子どもたちは、学業成績が低下し、大人になってからの収入も低下します。 すぐに使える療法食（RUTF）の導入により、SAM を持つ子供の栄養回復が大幅に改善されました。 しかし、SAM は依然として子供の認知的および社会的発達に対する悪影響と関連しています。 RUTF 中の多価不飽和 n-6 必須脂肪酸 (EFA) と n-3 必須脂肪酸 (EFA) の間のバランスが疑問視されています。 必須脂肪酸 (EFA) の状態は子供の発達に関連しており、標準的な RUTF を与えられた子供は回復後に n-3 EFA の状態を改善しません。

マラウイでの試験では、神経系に不可欠なn-3系の長鎖多価不飽和脂肪酸（PUFA）である予め形成されたドコサヘキサエン酸（DHA）を添加したRUTFによる栄養療法を完了してから6か月後に、認知スコアにプラスの効果が見られたことが判明した。成長。 また、神経伝達物質の合成に不可欠なコリンや脳内のリン脂質など、幼児期の神経発達に重要な他の栄養素の含有量を改善できる可能性もあります。 研究では、n-3 EFA とコリンの間に相乗関係があることが示されており、一方または両方のレベルが低いと認知に悪影響を与える可能性があることが示唆されています。

SAM に関連する子供の発達障害は、不適切な食事だけが原因ではありません。 栄養失調にさらされている家族は心理的苦痛に見舞われていることが多く、そのため子供にはほとんど刺激や対応のないケアが提供されない可能性があります。 しかし、実際には、病院ベースの治療中に心理社会的刺激や対応的な介護のサポートが提供されることはほとんどなく、地域ベースの SAM 治療のガイドラインにはまだ含まれていません。 低中所得国（LMIC）のほとんどの医療サービスの制約の下では、この介入を強力に行うことは困難です。 応答性の高いケアを促進するための最近のパッケージは、ある程度の効果を示していますが、大規模に導入した場合やケア システム内で導入した場合には効果が得られないことがよくあります。

この研究では、最適化された栄養治療と統合された心理社会的サポートが、SAM を持つ子供の健康と発達の成果を改善できるという仮説を立てています。

具体的な目標:

1. SAMで治療されている子供の注意、認知、運動、言語、心理感情の発達に対する、修正されたRUTFと心理社会的刺激の効果を個別または組み合わせて評価する。
2. 子どもにおけるDHAとコリンの状態の役割だけでなく、養育者と子どもの相互作用、家庭での刺激、母親の心理的苦痛などの養育者の要因を評価することにより、認知発達に対する介入効果の経路を調査する。
3. 修正されたRUTFおよび心理社会的介入が試験の文脈の中でどのように、なぜ、誰のために機能するのか、日常的な医療システム内での実施の実現可能性についての認識、および介入の気候と環境の持続可能性を評価する。

方法:

この試験は、SAM の管理における DHA およびコリン強化対標準 RUTF および心理社会的刺激対標準カウンセリングの効果を評価する 2x2 要因ランダム化臨床試験として設計されています。 参加者は個別に栄養介入群にランダムに割り当てられ、クラスターは心理社会的介入群にランダムに割り当てられます。

介入は 12 週間にわたって実施されます。 登録とベースライン データ収集後、参加者は最初の RUTF 小袋を受け取ります。 その後、介入期間中、介入を受けるために合計 7 回研究施設に戻ることが求められます。 12週間の介入後、参加者は結果評価のために戻り（12週目の研究来院）、24週間後と48週間後のフォローアップ来院で繰り返される。 研究はタンザニアのムワンザ地域で行われます。 この治験には、イレメラ市、ニャマガナ市、マグー地区の8つの医療施設の生後6～36か月の単純性SAM患者が参加する。

結果:

主要なアウトカムは児童発達スコアの変化であり、ベースライン、12、24、48週目に評価され、介入群と​​比較されます。 これらは、(MDAT) マラウイ発達評価ツールと呼ばれる検証済みツールによって粗大運動能力、微細運動能力、言語能力、心理感情スキルを評価し、視線追跡によって神経認知機能にアクセスします。 副次的結果により、発達に対する長期的な影響を媒介する可能性のある介入の直近の効果を評価できるようになります。

分析：

一次分析は、利用可能な症例データを使用した治療意図の原則に基づいて行われます。 この分析では、性別、年齢、および可能性のある季節的影響を考慮して調整された線形回帰モデルを使用して、ベースラインと介入終了ライン（つまり、12週間）の間の結果の変化を比較することにより、2x2要因計画に基づいて介入効果を評価します。

二次分析には、反復測定を含む線形混合モデルを使用した 24 週間および 48 週間の追跡調査での介入効果の評価が含まれます。 モデルには、同じ参加者からの測定値間の相関を説明するために、固定効果として結果のベースライン値が含まれ、変量効果として参加者のベースライン値が含まれます。 これらのモデルには、必要に応じて他の変数の調整も含まれます。

二次分析には、介入の遵守率が高いグループ内の効果を評価するためのプロトコルごとの分析が含まれます。

倫理：

倫理的承認は、タンザニア国立医学研究研究所の医学研究調整委員会 (MRCC) およびロンドン衛生熱帯医学大学院倫理委員会に求められています。