Mwanza의 중증 급성 영양실조 및 아동 발달 임상 시험 (BRIGHTSAM)

배경 2022년에는 1,360만 명의 어린이가 심각한 급성 영양실조(SAM)에 걸린 것으로 추산됩니다. 유아기는 뇌 발달의 중요한 시기이며, 어릴 때 영양실조에 노출된 어린이는 성인이 되어서도 학교 성적이 낮고 소득도 낮습니다. 즉시 사용 가능한 치료 식품(RUTF)의 도입으로 SAM을 앓고 있는 어린이의 영양 회복이 크게 향상되었습니다. 그러나 SAM은 아동의 인지 및 사회 발달에 부정적인 영향을 미치는 것으로 남아 있습니다. RUTF의 다중불포화 n-6과 n-3 필수 지방산(EFA) 사이의 RUTF 균형에 의문이 제기되었습니다. 필수지방산(EFA) 상태는 아동 발달과 연관되어 있으며, 표준 RUTF를 받은 아동은 회복 후에도 n-3 EFA 상태가 개선되지 않습니다.

말라위의 한 연구에서는 신경에 ​​필수적인 n-3 시리즈의 장쇄 고도불포화지방산(PUFA)인 미리 형성된 도코사헥사엔산(DHA)을 첨가한 RUTF로 영양 치료를 마친 후 6개월 후 인지 점수에 긍정적인 효과가 있음을 발견했습니다. 성장. 또한 뇌의 신경 전달 물질 합성과 인지질에 필수적인 콜린과 같이 유아기 신경 발달에 중요한 다른 영양소의 함량을 향상시킬 가능성도 있습니다. 연구에 따르면 n-3 EFA와 콜린 사이의 시너지 관계는 하나 또는 둘 다의 낮은 수준이 인지에 부정적인 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다.

SAM과 관련된 아동 발달 장애는 부적절한 식단으로 인해 발생하는 것만은 아닙니다. 영양실조에 노출된 가족은 심리적 고통을 겪는 경우가 많으며, 결과적으로 어린이에게 자극과 반응적인 보살핌이 거의 제공되지 않을 가능성이 높습니다. 그러나 실제로 병원 기반 치료 중에는 심리사회적 자극과 대응적 돌봄에 대한 지원이 거의 제공되지 않으며 SAM의 지역사회 기반 치료 지침에도 여전히 포함되어 있지 않습니다. 이러한 개입의 강도는 저소득 및 중간 소득 국가(LMIC)의 대부분 의료 서비스의 제약으로 인해 어렵습니다. 반응형 진료를 촉진하기 위한 최신 패키지는 일부 효과를 보여주었지만 대규모로 또는 진료 시스템 내에서 구현될 때는 효과가 없는 경우가 많습니다.

이 연구에서 우리는 최적화된 영양 치료와 통합된 심리사회적 지원이 SAM을 앓고 있는 어린이의 건강과 발달 결과를 향상시킬 수 있다는 가설을 세웠습니다.

구체적인 목표:

1. SAM 치료를 받은 어린이의 주의력, 인지, 운동, 언어 및 정신-정서적 발달에 대한 수정된 RUTF 및 심리사회적 자극이 개별적으로 및 결합하여 미치는 영향을 평가합니다.
2. 아동의 DHA 및 콜린 상태의 역할과 보호자-아동 상호작용, 가정 자극 및 산모의 심리적 고통을 포함하는 보호자 요인을 평가하여 인지 발달에 대한 개입 효과의 경로를 조사합니다.
3. 수정된 RUTF 및 심리사회적 개입이 임상시험 맥락에서 어떻게, 왜, 누구를 위해 작동하는지, 일상적인 의료 시스템 내에서 실행 가능성에 대한 인식, 개입의 기후 및 환경적 지속가능성을 평가합니다.

행동 양식:

이 시험은 SAM 관리에 있어서 DHA 및 콜린 강화 대 표준 RUTF 및 심리사회적 자극 대 표준 상담의 효과를 평가하기 위한 2x2 요인 무작위 임상 시험으로 설계되었습니다. 참가자는 영양 중재 부문에 개별적으로 무작위 배정되고, 클러스터는 심리사회적 중재 부문에 무작위 배정됩니다.

중재는 12주에 걸쳐 제공됩니다. 등록 및 기본 데이터 수집 후 참가자는 첫 번째 RUTF 봉지를 받게 됩니다. 그런 다음 중재를 받기 위해 중재 기간 동안 총 7번의 방문 동안 연구 현장을 다시 방문하라는 요청을 받게 됩니다. 12주간의 개입 후 참가자는 결과 평가(12주차 연구 방문)를 위해 다시 방문하게 되며, 이는 24주 및 48주 후 후속 방문에서 반복됩니다. 이번 연구는 탄자니아 므완자(Mwanza) 지역에서 진행될 예정이다. 임상시험에는 Ilemela 지방자치단체, Nyamagana 지방자치단체 및 Magu 지역의 8개 의료 시설에서 근무하는 6~36개월의 단순 SAM 아동이 포함됩니다.

결과:

주요 결과는 아동 발달 점수의 변화이며, 이는 기준선, 12주, 24주 및 48주에 평가되고 개입 그룹과 비교됩니다. 이는 (MDAT) 말라위 발달 평가 도구(MDAT)라는 검증된 도구를 사용하여 총체적, 미세 운동, 언어 및 정신-정서적 기술을 평가하고 신경인지 기능은 시선 추적을 통해 액세스됩니다. 이차 결과를 통해 우리는 개입의 근접 효과를 평가할 수 있으며, 이는 개발에 대한 장기적인 효과를 중재할 수 있습니다.

분석:

일차 분석은 이용 가능한 사례 데이터를 사용하여 치료 의도 원칙을 기반으로 합니다. 분석에서는 가능한 계절 효과를 설명하기 위해 성별, 연령 및 포함 월에 대해 조정된 선형 회귀 모델을 사용하여 기준선과 개입 최종선(예: 12주) 사이의 결과 변화를 비교함으로써 2x2 요인 설계를 기반으로 개입 효과를 평가합니다.

2차 분석에는 반복 측정을 포함하는 선형 혼합 모델을 사용하여 24주 및 48주 추적 관찰 시 중재 효과에 대한 평가가 포함됩니다. 모델에는 동일한 참가자의 측정값 간의 상관 관계를 설명하기 위해 결과의 기준 값을 고정 효과로, 참가자를 무작위 효과로 포함합니다. 이러한 모델에는 적절하게 다른 변수에 대한 조정도 포함됩니다.

2차 분석에는 개입에 대한 순응도가 높은 그룹 내 효과를 평가하기 위한 프로토콜별 분석이 포함됩니다.

윤리학:

탄자니아 국립 의학 연구소의 의학 연구 조정 위원회(MRCC)와 런던 위생 및 열대 의학 학교 윤리 위원회로부터 윤리적 승인을 구했습니다.