姆万扎严重急性营养不良与儿童发育临床试验 (BRIGHTSAM)

背景 据估计，2022 年将有 1,360 万儿童受到严重急性营养不良 (SAM) 的影响。 幼儿期是大脑发育的关键时期，早年营养不良的儿童在成年后的学业成绩较差，收入也较低。 即食治疗食品（RUTF）的推出极大地改善了 SAM 儿童的营养恢复。 然而，SAM 仍然对儿童认知和社会发展产生不利影响。 RUTF 中多不饱和 n-6 和 n-3 必需脂肪酸 (EFA) 之间的平衡受到质疑。 必需脂肪酸 (EFA) 状态与儿童发育相关，接受标准 RUTF 的儿童在康复后不会改善其 n-3 EFA 状态。

马拉维的一项试验发现，添加预成型二十二碳六烯酸 (DHA) 的 RUTF 营养疗法完成六个月后，对认知评分产生积极影响，DHA 是 n-3 系列的长链多不饱和脂肪酸 (PUFA)，对神经系统至关重要生长。 还有可能提高对幼儿期神经发育至关重要的其他营养素的含量，例如胆碱，胆碱对于大脑中神经递质的合成和磷脂至关重要。 研究表明 n-3 EFA 和胆碱之间存在协同关系，表明其中一种或两种的低水平可能会对认知产生负面影响。

与 SAM 相关的儿童发育缺陷不仅是由饮食不足造成的。 营养不良的家庭常常受到心理困扰的影响，因此儿童可能得不到刺激和回应性护理。 然而，在实践中，在医院治疗期间很少提供对社会心理刺激和反应性护理的支持，并且仍然没有包含在 SAM 社区治疗指南中。 在低收入和中等收入国家（LMIC）大多数卫生服务的限制下，这种干预的强度是困难的。 最近促进响应性护理的一揽子计划已经显示出一些效果，但在大规模实施或在护理系统内实施时通常效果不佳。

在这项研究中，我们假设优化的营养治疗和综合心理社会支持可以改善 SAM 儿童的健康和发育结果。

具体目标：

1. 评估改良 RUTF 和心理社会刺激（单独或组合）对接受 SAM 治疗的儿童的注意力、认知、运动、语言和心理情感发展的影响；
2. 通过评估 DHA 和胆碱状态在儿童中的作用以及照顾者因素（包括照顾者与儿童的互动、家庭刺激和母亲心理困扰），研究干预措施对认知发展的影响途径；
3. 评估修改后的 RUTF 和心理社会干预措施在试验背景下如何、为何以及为谁发挥作用，对其在常规卫生系统内实施的可行性的看法，以及干预措施的气候和环境可持续性。

方法：

该试验被设计为 2x2 析因随机临床试验，旨在评估 DHA 和富含胆碱与标准 RUTF 以及社会心理刺激与标准咨询在 SAM 管理中的效果。 参与者将被单独随机分配到营养干预组，分组将被随机分配到心理社会干预组。

干预措施将在 12 周内实施。 注册和基线数据收集后，参与者将收到他们的第一个 RUTF 袋。 然后，他们将被要求在干预期间返回研究地点总共七次，以接受干预。 干预 12 周后，参与者将返回进行结果评估（第 12 周研究访视），并将在 24 周和 48 周后的随访访视中重复评估。 该研究将在坦桑尼亚姆万扎地区进行。 该试验将包括来自伊莱梅拉市、尼亚马加纳市和马古区八个医疗机构的 6 至 36 个月大、患有无并发症 SAM 的儿童。

结果：

主要结果是儿童发育评分的变化，将在基线、12、24 和 48 周时进行评估，并与干预组进行比较。 这些将通过经过验证的工具（MDAT）马拉维发展评估工具）评估粗大、精细运动、语言和心理情感技能，并且将通过眼动追踪来评估神经认知功能。 次要结果将使我们能够评估干预措施的近期效果，这可能会调节对发展的长期影响

分析：

主要分析将基于使用现有病例数据的意向治疗原则。 该分析将基于 2x2 因子设计评估干预效果，通过使用线性回归模型比较基线和干预终点（即 12 周）之间的结果变化，并根据性别、年龄和纳入月份进行调整，以考虑可能的季节性影响。

二次分析将包括使用线性混合模型评估 24 周和 48 周随访时的干预效果，包括重复测量。 该模型将包括作为固定效应的结果的基线值和作为随机效应的参与者，以解释同一参与者的测量之间的相关性。 这些模型还将酌情包括对其他变量的调整。

二次分析将包括按方案分析，以评估干预措施依从性高的群体内的效果

伦理：

已寻求坦桑尼亚国家医学研究所医学研究协调委员会（MRCC）和伦敦卫生与热带医学伦理委员会的伦理批准。