Клиническое исследование «Тяжелое острое нарушение питания и развитие ребенка» в Мванзе (BRIGHTSAM)

Краткая информация По оценкам, в 2022 году 13,6 миллиона детей пострадали от тяжелой острой недостаточности питания (SAM). Раннее детство является критическим периодом развития мозга, и дети, подвергшиеся недостаточному питанию в раннем возрасте, имеют более низкую успеваемость в школе и более низкий доход во взрослой жизни. Внедрение готовых к употреблению терапевтических продуктов питания (RUTF) значительно улучшило восстановление питания детей с SAM. Тем не менее, SAM по-прежнему связан с неблагоприятным воздействием на когнитивное и социальное развитие детей. Баланс в RUTF между полиненасыщенными незаменимыми жирными кислотами n-6 и n-3 (НЖК) в RUTF подвергается сомнению. Статус незаменимых жирных кислот (EFA) связан с развитием ребенка, и дети, получающие стандартный RUTF, не улучшают свой статус n-3 EFA после выздоровления.

Исследование, проведенное в Малави, выявило положительное влияние на когнитивные показатели через шесть месяцев после завершения диетотерапии RUTF с добавлением предварительно сформированной докозагексаеновой кислоты (DHA), длинноцепочечной полиненасыщенной жирной кислоты (ПНЖК) ряда n-3, которая необходима для нервной системы. рост. Существует также потенциал для улучшения содержания других питательных веществ, важных для развития нервной системы в раннем детстве, таких как холин, который необходим для синтеза нейромедиаторов и фосфолипидов в мозге. Исследования показали синергетическую взаимосвязь между n-3 НЖК и холином, предполагая, что низкие уровни одного или обоих могут отрицательно влиять на когнитивные функции.

Отставания в развитии детей, связанные с САМ, вызваны не только неадекватным питанием. Семьи, страдающие от недоедания, часто страдают от психологического стресса, поэтому детям, скорее всего, не будет предложено мало стимулов и чуткого ухода. Однако на практике поддержка в виде психосоциальной стимуляции и чуткого ухода редко предлагается во время стационарного лечения, и она до сих пор не включена в рекомендации по лечению САМ на уровне сообщества. Интенсивность этого вмешательства затруднена из-за ограничений большинства служб здравоохранения в странах с низким и средним уровнем дохода (LMIC). Более поздние пакеты мер по содействию оперативному оказанию помощи показали некоторые результаты, но зачастую не при их масштабном внедрении или в рамках систем оказания помощи.

В этом исследовании мы предполагаем, что оптимизированное диетическое лечение и комплексная психосоциальная поддержка могут улучшить результаты здоровья и развития детей с САМ.

Конкретные цели:

1. оценить влияние модифицированного РУТФ и психосоциальной стимуляции, индивидуально и в сочетании, на внимание, когнитивное, моторное, речевое и психоэмоциональное развитие у детей, получающих лечение по поводу САМ;
2. исследовать пути воздействия вмешательства на когнитивное развитие путем оценки роли ДГК и статуса холина у ребенка, а также факторов, связанных с лицом, осуществляющим уход, которые включают взаимодействие между лицом, осуществляющим уход, и ребенком, домашнюю стимуляцию и материнский психологический стресс;
3. оценить, как, почему и для кого модифицированные RUTF и психосоциальные вмешательства работают в контексте исследования, восприятие возможности их внедрения в рамках обычной системы здравоохранения, а также климатическую и экологическую устойчивость вмешательств.

Методы:

Это исследование задумано как факторное рандомизированное клиническое исследование 2x2 для оценки эффектов ДГК и холина по сравнению со стандартным RUTF и психосоциальной стимуляции по сравнению со стандартным консультированием при лечении САМ. Участники будут индивидуально рандомизированы в группы диетологического вмешательства, а группы будут рандомизированы в группы психосоциального вмешательства.

Вмешательства будут проводиться в течение 12 недель. После регистрации и сбора исходных данных участники получат свои первые пакетики RUTF. Затем им будет предложено вернуться в место исследования и совершить в общей сложности семь посещений в течение периода вмешательства для получения вмешательства. После 12 недель вмешательства участники вернутся для оценки результатов (исследовательский визит на 12 неделе), который будет повторен при последующих визитах через 24 и 48 недель. Исследование будет проходить в регионе Мванза, Танзания. В исследовании примут участие дети с неосложненным САМ в возрасте от 6 до 36 месяцев из восьми медицинских учреждений в муниципалитете Илемела, муниципалитете Ньямагана и районе Магу.

Результаты:

Основными результатами являются изменения в показателях развития ребенка, которые будут оцениваться на исходном уровне, на 12, 24 и 48 неделях и сравниваться с группами вмешательства. Они будут оценивать грубую, мелкую моторику, языковые и психоэмоциональные навыки с помощью проверенного инструмента под названием (MDAT) Инструмент оценки развития Малави), а доступ к нейрокогнитивным функциям будет осуществляться путем отслеживания глаз. Вторичные результаты позволят нам оценить непосредственные эффекты вмешательств, которые могут опосредовать долгосрочные последствия для развития.

Анализ:

Первичный анализ будет основан на принципе намерения лечить с использованием имеющихся данных о случаях заболевания. В ходе анализа будут оцениваться эффекты вмешательства на основе факторного плана 2x2 путем сравнения изменений исходов между исходным уровнем и конечным сроком вмешательства (т. е. 12 недель) с использованием модели линейной регрессии, скорректированной с учетом пола, возраста и месяца включения для учета возможных сезонных эффектов.

Вторичный анализ будет включать оценку эффектов вмешательства через 24 и 48 недель наблюдения с использованием линейной смешанной модели, включающей повторные измерения. Модели будут включать базовое значение результата как фиксированный эффект и участника как случайный эффект для учета корреляции между измерениями одного и того же участника. Эти модели также будут включать поправку на другие переменные, если это необходимо.

Вторичные анализы будут включать анализы по протоколам для оценки эффектов в группах с высокой степенью соблюдения мер вмешательства.

Этика:

Этическое одобрение было запрошено у Координационного комитета медицинских исследований (MRCC) Национального института медицинских исследований Танзании и комитета по этике Лондонской школы гигиены и тропической медицины.