Essai clinique sur la malnutrition aiguë sévère et le développement de l'enfant à Mwanza (BRIGHTSAM)

Contexte On estime que 13,6 millions d’enfants ont été touchés par la malnutrition aiguë sévère (MAS) en 2022. La petite enfance est une période critique du développement cérébral et les enfants exposés à la malnutrition dès leur plus jeune âge ont de moins bons résultats scolaires et des revenus inférieurs à l’âge adulte. L'introduction d'aliments thérapeutiques prêts à l'emploi (ATPE) a grandement amélioré la récupération nutritionnelle des enfants atteints de MAS. Cependant, la MAS reste associée à des effets néfastes sur le développement cognitif et social de l'enfant. L’équilibre des RUTF entre les acides gras essentiels (AGE) polyinsaturés n-6 et n-3 dans les RUTF a été remis en question. Le statut en acides gras essentiels (AGE) est associé au développement de l’enfant, et les enfants ayant reçu l’ATPE standard n’améliorent pas leur statut en AGE n-3 après leur guérison.

Un essai mené au Malawi a révélé un effet positif sur les scores cognitifs six mois après avoir terminé une thérapie nutritionnelle avec des RUTF additionnés d'acide docosahexaénoïque (DHA), un acide gras polyinsaturé à longue chaîne (AGPI) de la série n-3, essentiel au fonctionnement neuronal. croissance. Il existe également un potentiel d'amélioration de la teneur en d'autres nutriments importants pour le développement neurologique de la petite enfance, comme la choline, essentielle à la synthèse des neurotransmetteurs et des phospholipides dans le cerveau. Des études ont indiqué une relation synergique entre les AGE n-3 et la choline, suggérant que de faibles niveaux de l'un ou des deux peuvent avoir un impact négatif sur la cognition.

Les déficits de développement de l’enfant associés à la MAS ne sont pas uniquement causés par une alimentation inadéquate. Les familles exposées à la malnutrition sont souvent affectées par une détresse psychologique, par conséquent les enfants sont susceptibles de se voir offrir peu de stimulation et de soins adaptés. Cependant, dans la pratique, le soutien à la stimulation psychosociale et aux soins adaptés est rarement proposé pendant le traitement en milieu hospitalier, et il n'est toujours pas inclus dans les lignes directrices pour le traitement communautaire de la MAS. L'intensité de cette intervention est difficile compte tenu des contraintes de la plupart des services de santé des pays à revenu faible et intermédiaire (PRFI). Des programmes plus récents visant à promouvoir des soins adaptés ont montré certains effets, mais souvent pas lorsqu'ils sont mis en œuvre à grande échelle ou au sein des systèmes de soins.

Dans cette étude, nous émettons l'hypothèse qu'un traitement nutritionnel optimisé et un soutien psychosocial intégré peuvent améliorer les résultats en matière de santé et de développement des enfants atteints de MAS.

Objectifs spécifiques :

1. évaluer les effets d'un RUTF modifié et d'une stimulation psychosociale, individuellement et combinées, sur l'attention, le développement cognitif, moteur, langage et psycho-émotionnel chez les enfants traités pour MAS ;
2. étudier les voies des effets de l'intervention sur le développement cognitif en évaluant le rôle du DHA et du statut de choline chez l'enfant ainsi que les facteurs soignants qui comprennent l'interaction soignant-enfant, la stimulation à domicile et la détresse psychologique maternelle ;
3. évaluer comment, pourquoi et pour qui les RUTF modifiés et les interventions psychosociales fonctionnent dans le contexte de l'essai, les perceptions de leur faisabilité de mise en œuvre au sein du système de santé de routine et la durabilité climatique et environnementale des interventions.

Méthodes :

Cet essai est conçu comme un essai clinique randomisé factoriel 2x2 pour évaluer les effets du DHA et de la choline enrichis par rapport aux RUTF standard et à la stimulation psychosociale par rapport aux conseils standard dans la gestion de la MAS. Les participants seront individuellement randomisés dans les bras d'intervention nutritionnelle et les clusters seront randomisés dans les bras d'intervention psychosociale.

Les interventions seront délivrées sur une période de 12 semaines. Après l'inscription et la collecte des données de base, les participants recevront leurs premiers sachets RUTF. Il leur sera ensuite demandé de retourner sur le site d'étude pour un total de sept visites pendant la période d'intervention pour recevoir des interventions. Après les 12 semaines d'intervention, les participants reviendront pour des évaluations des résultats (visite d'étude de la semaine 12), qui seront répétées lors des visites de suivi après 24 et 48 semaines. L'étude se déroulera dans la région de Mwanza, en Tanzanie. L'essai inclura des enfants atteints de MAS non compliquée âgés de 6 à 36 mois provenant de huit établissements de santé de la municipalité d'Ilemela, de la municipalité de Nyamagana et du district de Magu.

Résultats :

Les principaux résultats sont l'évolution des scores de développement de l'enfant, qui sera évalué au départ, à 12, 24 et 48 semaines et comparé aux groupes d'intervention. Ceux-ci évalueront les compétences motrices globales, fines, linguistiques et psycho-émotionnelles à l'aide d'un outil validé appelé (MDAT) Malawi Development Assessment Tool) et la fonction neurocognitive sera accessible par suivi oculaire. Les critères de jugement secondaires nous permettront d'évaluer les effets immédiats des interventions, qui peuvent avoir des effets à long terme sur le développement.

Analyse:

L'analyse principale sera basée sur le principe de l'intention de traiter en utilisant les données de cas disponibles. L'analyse évaluera les effets de l'intervention sur la base du plan factoriel 2x2 en comparant les changements dans les résultats entre le départ et la fin de l'intervention (c'est-à-dire 12 semaines) à l'aide d'un modèle de régression linéaire ajusté en fonction du sexe, de l'âge et du mois d'inclusion pour tenir compte des effets saisonniers possibles.

L'analyse secondaire comprendra une évaluation des effets de l'intervention lors d'un suivi de 24 et 48 semaines à l'aide d'un modèle mixte linéaire pour inclure des mesures répétées. Les modèles incluront la valeur de base du résultat comme effet fixe et du participant comme effet aléatoire pour tenir compte de la corrélation entre les mesures du même participant. Ces modèles incluront également un ajustement pour d'autres variables, le cas échéant.

Les analyses secondaires comprendront des analyses par protocole pour évaluer les effets au sein des groupes ayant une forte observance des interventions.

Éthique:

L’approbation éthique a été demandée au Comité de coordination de la recherche médicale (MRCC) de l’Institut national de recherche médicale de Tanzanie et au comité d’éthique de la London School of Hygiene and Tropical Medicine.