VEXAS 症候群患者におけるパクリチニブの有効性と安全性を評価する研究 (PAXIS)
2026年8月18日 更新者：Swedish Orphan Biovitrum
PAXIS：VEXAS症候群患者におけるパクリチニブの有効性と安全性を評価するための、無作為化二重盲検プラセボ対照用量設定第2相試験（パート1）とそれに続く非盲検期間（パート2）
この研究は、VEXAS（すなわち、骨髄前駆細胞の液胞、E1ユビキチン活性化酵素、X連鎖、自己炎症症状、および体細胞）症候群の患者におけるパクリチニブの有効性と安全性を評価することです。
78人の患者が登録され、パクリチニブ用量A、パクリチニブ用量B + プラセボ、またはプラセボのいずれかに無作為に割り付けられる。
ランダム化は、ランダム化当日の処方された GC 用量によって階層化されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、無作為化、多施設共同、二重盲検、プラセボ対照第 2 相研究 (パート 1) と、それに続く非盲検治療期間 (パート 2) であり、VEXAS 再燃後の VEXAS 再燃の予防に対するパクリチニブの有効性と安全性を評価することを目的としています。グルココルチコイド (GC) の漸減。 この研究には、4週間以上継続してGC療法を受けている炎症性VEXAS症候群の18歳以上の患者が登録され、登録時に1日あたり15～45mg（プレドニゾン/プレドニゾロンまたは同等品）が必要となります（ランダム化）。 患者は、二重盲検治療期間中、パクリチニブ用量A（n=26）、パクリチニブ用量Bとプラセボ（n=26）、またはプラセボ（n=26）のいずれかに1：1：1で無作為に割り付けられ、最長24週間投与されます。 、その後、最長 48 週間の非盲検治療期間中のパクリチニブによる治療と、治療終了後 (EOT) の 30 日間の追跡期間が続きます。 ランダム化は、ランダム化当日の処方された GC 用量によって階層化されます。 すべての転帰は治療群ごとに報告され、二重盲検治療期間中に各パクリチニブ群とプラセボ間のペアワイズ比較が行われます。
24週の終わりに二重盲検治療期間を完了するか、12週の終わりに早期失敗基準を満たした患者は、48週の終わりまで非盲検パクリチニブ治療期間に移行します。 さらに、暫定的な効果や安全性を理由に試験アームが閉鎖された場合、現在そのアームにランダム化されているすべての患者は非盲検治療に移行します。
研究終了は、最後の患者への初回投与から約1年後に計画されている。
研究の種類
介入
入学 (推定)
78
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic - Scottsdale
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic - Rochester
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Health
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic - Cleveland
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah Healthcare
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- St James's University Hospital
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London、イギリス、NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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London、イギリス、SE5 9RS
- King's College Hospital, Department of Hematology
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Oxford、イギリス、OX3 7LE
- Churchill Hospital
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Milan、イタリア、20132
- Hospital San Raffaele, IRCCS, Unit of Immunology, Rheumatology, Allergy and Rare Diseases
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Padova、イタリア、35128
- University Hospital of Padova, Rheumatology Unit, Department of Medicine - DIMED
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Reggio Emilia、イタリア、42123
- AUSL of Reggio Emilia - Hospital Arcispedale S. Maria Nuova, Complex Structure of Rheumatology
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Roma、イタリア、00133
- Foundation PTV - Polyclinic Tor Vergata Biomedicine and prevention
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
- Vancouver Coastal Health Research Institute
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Center
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H4J 1C5
- Hospital du Sacre-Coeur in Montreal
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic of Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat、スペイン、08908
- Catalan Institute of Oncology, Hospital Duran i Reynals, Department of Clinical Hematology
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Salamanca、スペイン、37007
- University Clinical Hospital of Salamanca
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen、Baden-Wurttemberg、ドイツ、72076
- University Hospital Tuebingen, Medical Clinic II, Hematology, Oncology, Clinical Immunology and Rheumatology
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Bavaria
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Munich、Bavaria、ドイツ、81675
- Hospital Rechts der Isar of the Technical University of Munich, Clinic and Polyclinic for Internal Medicine III: Hematology and Internal Oncology
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Free and Hanseatic City of Hamburg
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Hamburg、Free and Hanseatic City of Hamburg、ドイツ、20246
- University Hospital Hamburg-Eppendorf
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North Rhine-Westphalia
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Düsseldorf、North Rhine-Westphalia、ドイツ、40225
- University Hospital Duesseldorf
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Saxony
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Dresden、Saxony、ドイツ、01307
- University Hospital Carl Gustav Carus Dresden, Medical Clinic and Polyclinic I
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Schleswig-Holstein
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Lübeck、Schleswig-Holstein、ドイツ、23538
- University Hospital Schleswig-Holstein
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Lille、フランス、59037
- Lille University Hospital Center
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Paris、フランス、75012
- Saint-Antoine Hospital - APHP
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Paris、フランス、75020
- Tenon Hospital - APHP
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Pierre-Bénite、フランス、69310
- Hospices Civils de Lyon - Lyon Sud
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Poitiers、フランス、86000
- University Hospital Center of Poitiers
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Toulouse、フランス、31100
- IUCT-Oncopole
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Fukushima、日本、960-1295
- Fukushima Medical University Hospital
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Nagasaki、日本、852-8501
- Nagasaki University Hospital
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Yokohama、日本、236-0004
- Yokohama City University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な包含基準:
- 骨髄系次世代シーケンス (NGS) 液滴デジタルポリメラーゼ連鎖反応に基づく、UBA1 変異におけるメチオニン 41 (M41) または隣接するスプライス部位変異 (c.118-1、c.118-2) 位置における病原性変異の文書化された証拠(ddPCR)、または末梢血または骨髄サンプルにおけるサンガー配列決定。
- VEXAS症候群による以下の臓器系の少なくとも1つの登録前6か月以内の過去の関与の現在の証拠または文書化された証拠：皮膚（例、好中球性皮膚症、皮膚血管炎）、血管系（例、血管炎）、筋骨格系（例、軟骨炎、関節炎）、眼科（例、ぶどう膜炎、強膜炎）、眼窩周囲（例、 眼窩周囲浮腫）、泌尿生殖器（精巣上体炎など）、または肺（肺胞炎など）。
- 登録に至るまで継続的な GC 療法（安定したプレドニゾンまたはプレドニゾロンの用量 15 ～ 45 mg/日）を受けている。 スクリーニング時に別の非 GC 抗炎症療法に加えて 10 ～ 14 mg/日の GC 用量で安定しており、GC 用量が 10 mg/日以上で以前に記録された VEXAS フレアがある患者は、次の条件を満たす場合に適格である可能性があることに注意してください。彼らの GC 用量は、ウォッシュアウト後に 15 ～ 45 mg/日まで増量されます。
- カルノフスキーのパフォーマンスステータス ≥50%
登録前 30 日以内に以下の基準をすべて満たす適切な臓器機能:
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 × 正常値の上限 (ULN)
- 総ビリルビン ≤4 × ULN (ギルバート症候群の場合は ≤8 × ULN)
- Cockcroft-Gault 式に基づくクレアチニン クリアランス (CrCl) ≥30 mL/min
- 絶対好中球数 ≥500/μL
- プロトロンビン時間 (PT) または国際正規化比 (INR) ≤1.5 × ULN (抗凝固療法により延長しない限り)
- 部分血栓形成時間（PTT）または活性化PTT ≤1.5 × ULN（抗凝固療法により延長しない限り）
- 血小板数 ≥25 × 10^9/L
- 周辺爆発 <5%
- 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、登録前 30 日以内に血清妊娠検査が陰性であり、無作為化および投与前の 1 日目に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
- WOCBP と男性患者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後 90 日間まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
主な除外基準
- 同種造血幹細胞移植（同種HSCT）または固形臓器移植（角膜以外）の以前の患者。
- 治験責任医師の意見では、VEXAS 症候群以外の症状に対する全身性 GC の現在の使用は、GC 漸減療法の順守および/または有効性の評価を妨げると考えられます。
- 過去6か月以内にVEXAS症候群の再燃により集中治療室に1回以上入院したことがある。
- 登録前の90日間に9単位以上の集中赤血球（RBC）輸血を受けた。
- 抗腫瘍治療または同種HSCTを必要とする既知の同時多発性骨髄異形成症候群（MDS）、または改訂国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）に基づく既知の高リスクまたは超高リスクMDS。 これらの基準を満たさない MDS 患者でも登録できます。
- -MDS（除外基準による）、治癒治療された非黒色腫皮膚癌、または治癒治療された上皮内癌を除く、登録前1年以内の悪性腫瘍。 前癌状態の血液疾患（例：重要性不明のモノクローナル性ガンマグロブリン血症[MGUS]、重要性不明のクローン性血球減少症）を持つ患者も登録できます。
- -登録前6か月以内の低メチル化剤（HMA）への曝露、またはいつでも4サイクルを超えるHMAへの曝露。
- 登録前にプロトコールで定められた期間内に非GC抗炎症療法または血液サポート療法を受けている
- -登録前28日以内に低用量アスピリン（1日100mg以下）を除く抗血小板療法を受けたこと。
- 既知の併発性多発性骨髄腫、または血清Mタンパク質≧3 g/dL、関与遊離軽鎖（FLC）対非関与遊離軽鎖（FLC）比≧100、または関与するFLCレベル≧100 mg/dL。 MGUS 患者は登録できます。
- -登録前の5半減期以内の強力なチトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤または誘導剤による全身治療。
- 誘発事象によって誘発された場合を除き、登録前3か月以内に国立がん研究所有害事象共通用語基準（CTCAE）グレード2以上と定義される最近の重大な出血歴。
臨床的に重大な心血管疾患の病歴、またはスクリーニングECG中のリズムまたは伝導における臨床的に重大な異常（以下を含む）：
- 登録前 30 日以内にフリデリシア法 (QTcF) で補正された QT > 480 ミリ秒。 QTcFが修正可能な要因（薬剤/電解質異常など）により延長していると考えられる場合、QTcFが再評価される可能性があります。
- -登録前3か月以内に重篤な心臓イベント（CTCAEグレード≧3）を患っている
- 心不全により通常の活動が制限される。
- -登録前60日以内に深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）を含む動脈または静脈の血栓性または塞栓性イベントが発生した。
- チャイルド・ピューのクラスBまたはC、または活動性ウイルス性肝炎の基準を満たす中等度または重度の肝障害。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) が制御されておらず、抗レトロウイルス薬を使用していない、またはウイルス量が検出可能な抗レトロウイルス薬を使用している。
- スクリーニング中のクオンティフェロン（または他のインターフェロンガンマ放出アッセイ）が陽性。
- 播種性マイコバクテリア感染症の既知の病歴。
- 別の介入研究への同時登録、または登録前の28日または5半減期のいずれか長い方以内の実験的治療による治療。
- 妊娠中、研究中に妊娠する予定がある、または現在授乳中/授乳中。
- 登録時に全身的な抗菌治療を必要とする急性の活動性感染症を患っている患者。 例外は、非急性症状に対する予防的抗生物質または慢性抗生物質療法です。
- パクリチニブまたは次の不活性成分のいずれかに対する既知の過敏症：微結晶セルロース、ポリエチレングリコール、およびステアリン酸マグネシウム。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パクリチニブ
パクリチニブ用量 A を最長 24 週間経口投与する。
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ハードカプセルで提供されます。
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実験的：パクリチニブ + プラセボ
パクリチニブB用量とプラセボの経口投与を最長24週間受ける
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ハードカプセルで提供されます。
ハードカプセルで提供されます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボを最長 24 週間経口投与する。
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ハードカプセルで提供されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的臨床反応（OCR）、ダブルブラインド治療期間中に、いつでも臨床反応またはそれ以上を達成することと定義される。
時間枠：24週末まで
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パクリチニブ用量A vs. プラセボおよびパクリチニブ用量B＋プラセボ vs. プラセボのペアワイズ比較における、OCR達成参加者の割合の差
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24週末まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GC 用量が 10 mg 未満の場合の再燃のない日数
時間枠：第24週の終わりまで
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第24週の終わりまで
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Patient-Reported Outcomes Measurement Information Systems (PROMIS) の疲労短縮形式によって測定される、健康関連の生活の質 (QOL) の変化
時間枠：第24週の終わりまで
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PROMIS の疲労 4a の短縮形ドメインが要約され、生スコアは 4 ～ 20 (T スコアは 33.7 ～ 75.8) となります。
スコアが高いほど疲労度が高くなります。
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第24週の終わりまで
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PROMIS 身体機能短縮形で測定した健康関連の QOL の変化
時間枠：第24週の終わりまで
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身体機能 4a の PROMIS 短縮形ドメインが要約され、生スコアは 4 ～ 20 (T スコアは 22.5 ～ 57.0) となります。
スコアが高いほど、身体機能が良好であることを示します。
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第24週の終わりまで
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PROMIS 睡眠障害ショートフォームによって測定された健康関連の QOL の変化
時間枠：第24週の終わりまで
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睡眠障害 4a の PROMIS 短縮形ドメインが要約され、生スコアは 4 ～ 20 (T スコアは 32.0 ～ 73.3) となります。
スコアが高いほど、睡眠障害が大きくなります。
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第24週の終わりまで
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36項目のショートフォーム（SF）調査で測定した健康関連QOLの変化
時間枠：第24週の終わりまで
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SF-36 調査では、健康状態の 8 つの領域を測定します。身体機能、身体の健康による役割の制限、感情的な問題による役割の制限、エネルギー/疲労、精神的な幸福、社会的機能、痛み、一般的な健康状態。
各ドメインの値の範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
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第24週の終わりまで
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パクリチニブの平均血漿濃度
時間枠：24週目まで（投与前のみ）
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平均血漿濃度（投与前および投与後）は、各薬物動態サンプリング時点で決定されます。
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24週目まで（投与前のみ）
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薬力学 (PD) 炎症性バイオマーカーの変化: C 反応性タンパク質 (CRP)
時間枠：トライアル終了後最大 30 日間
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トライアル終了後最大 30 日間
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PD 炎症性バイオマーカーの変化: 赤血球沈降速度 (ESR)
時間枠：トライアル終了後最大 30 日間
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トライアル終了後最大 30 日間
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PD炎症性バイオマーカーの変化: フェリチン
時間枠：トライアル終了後最大 30 日間
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トライアル終了後最大 30 日間
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各アームの参加者が各ベストレスポンスカテゴリー（臨床生化学的応答、臨床的応答、部分臨床的応答、疾患安定、または無応答）を達成した割合。
時間枠：24週目末まで
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24週目末まで
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血液学的改善 - 赤血球系
時間枠：最大24週間の終わりまで
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修正国際作業部会（IWG）基準に基づくベースライン時のヘモグロビン値<10 g/dLの参加者における、いずれかの時点での赤血球系（HI-E）反応
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最大24週間の終わりまで
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血液学的改善 - 血小板
時間枠：最大24週末まで
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修正IWG基準によるベースラインプレートレット数<100×10^9/Lの参加者における随時血小板数(HI-P)
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最大24週末まで
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Patient's Global Impression of Change (PGIC) 応答によって測定された健康関連QOLの変化
時間枠：最大で第24週末まで
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PGIC反応（症状が「著しく」または「非常に著しく」改善したと報告）を達成した参加者の数と割合。
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最大で第24週末まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年5月28日
一次修了 (推定)
2026年12月30日
研究の完了 (推定)
2028年5月22日
試験登録日
最初に提出
2025年1月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年1月14日
最初の投稿 (実際)
2025年1月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月18日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PAC601
- 2024-516347-41-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。
患者レベルのデータは匿名化され、試験参加者のプライバシーを保護するために、該当する場合は研究文書が編集されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。