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评估 Pacritinib 对 VEXAS 综合征 (PAXIS) 患者有效性和安全性的研究

2026年9月11日 更新者：Swedish Orphan Biovitrum

PAXIS：一项随机、双盲、安慰剂对照剂量探索 2 期研究（第 1 部分），随后进行开放标签期（第 2 部分），以评估 Pacritinib 对 VEXAS 综合征患者的疗效和安全性

本研究旨在评估 pacritinib 对 VEXAS（即骨髓祖细胞中的空泡、E1 泛素激活酶、X 连锁、自身炎症表现和躯体）综合征患者的有效性和安全性。 将招募 78 名患者，随机分配至 pacritinib 剂量 A、pacritinib 剂量 B + 安慰剂或安慰剂。 随机化将根据随机化当天规定的 GC 剂量进行分层。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照 2 期研究（第 1 部分），随后是开放标签治疗期（第 2 部分），旨在评估 pacritinib 在预防 VEXAS 耀斑后的疗效和安全性。糖皮质激素 (GC) 逐渐减量。 该研究将招募年龄≥18岁的炎症性VEXAS综合征患者，接受连续≥4周的GC治疗，在入组时每天需要15至45毫克（泼尼松/泼尼松龙或同等药物）（随机化）。 在双盲治疗期间，患者将以 1:1:1 的比例随机接受 pacritinib 剂量 A (n=26)、pacritinib 剂量 B 加安慰剂 (n=26) 或安慰剂 (n=26)，治疗时间长达 24 周，然后在长达 48 周的开放标签治疗期内接受 pacritinib 治疗，以及治疗结束后 (EOT) 30 天的随访期。 随机化将根据随机化当天规定的 GC 剂量进行分层。 所有结果将由治疗组报告，并且每个 pacritinib 组与安慰剂组之间的成对比较将在双盲治疗期间进行。

在第 24 周结束时完成双盲治疗期或在第 12 周结束时满足早期失败标准的患者将在第 48 周结束之前过渡到开放标签 pacritinib 治疗期。 此外，如果某个研究组由于临时无效或安全性而关闭，目前随机分配到该组的所有患者都将过渡到开放标签治疗。

研究计划在最后一名患者接受第一剂治疗后大约一年内终止。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

156

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
        • Vancouver Coastal Health Research Institute
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4J 1C5
        • Hospital du Sacre-Coeur in Montreal
  • 德国
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen、Baden-Wurttemberg、德国、72076
        • University Hospital Tuebingen, Medical Clinic II, Hematology, Oncology, Clinical Immunology and Rheumatology
    • Bavaria
      • Munich、Bavaria、德国、81675
        • Hospital Rechts der Isar of the Technical University of Munich, Clinic and Polyclinic for Internal Medicine III: Hematology and Internal Oncology
    • Free and Hanseatic City of Hamburg
      • Hamburg、Free and Hanseatic City of Hamburg、德国、20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf、North Rhine-Westphalia、德国、40225
        • University Hospital Duesseldorf
    • Saxony
      • Dresden、Saxony、德国、01307
        • University Hospital Carl Gustav Carus Dresden, Medical Clinic and Polyclinic I
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck、Schleswig-Holstein、德国、23538
        • University Hospital Schleswig-Holstein
  • 意大利
      • Milan、意大利、20132
        • Hospital San Raffaele, IRCCS, Unit of Immunology, Rheumatology, Allergy and Rare Diseases
      • Padova、意大利、35128
        • University Hospital of Padova, Rheumatology Unit, Department of Medicine - DIMED
      • Reggio Emilia、意大利、42123
        • AUSL of Reggio Emilia - Hospital Arcispedale S. Maria Nuova, Complex Structure of Rheumatology
      • Roma、意大利、00133
        • Foundation PTV - Polyclinic Tor Vergata Biomedicine and prevention
  • 日本
      • Fukushima、日本、960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Nagasaki、日本、852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Yokohama、日本、236-0004
        • Yokohama City University Hospital
  • 法国
      • Lille、法国、59037
        • Lille University Hospital Center
      • Paris、法国、75012
        • Saint-Antoine Hospital - APHP
      • Paris、法国、75020
        • Tenon Hospital - APHP
      • Pierre-Bénite、法国、69310
        • Hospices Civils de Lyon - Lyon Sud
      • Poitiers、法国、86000
        • University Hospital Center of Poitiers
      • Toulouse、法国、31100
        • IUCT-Oncopole
  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • NYU Langone Health
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic - Cleveland
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah Healthcare
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
  • 英国
      • Leeds、英国、LS9 7TF
        • St James's University Hospital
      • London、英国、NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London、英国、SE5 9RS
        • King's College Hospital, Department of Hematology
      • Oxford、英国、OX3 7LE
        • Churchill Hospital
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic of Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat、西班牙、08908
        • Catalan Institute of Oncology, Hospital Duran i Reynals, Department of Clinical Hematology
      • Salamanca、西班牙、37007
        • University Clinical Hospital of Salamanca

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

主要纳入标准：

  • 基于骨髓下一代测序 (NGS) 液滴数字聚合酶链式反应，记录了 UBA1 突变中蛋氨酸 41 (M41) 或邻近剪接位点突变 (c.118-1、c.118-2) 位置的致病性突变的证据(ddPCR) 或外周血或骨髓样本中的桑格测序。
  • 在入组前 6 个月内，VEXAS 综合征至少有以下一种器官系统受累的当前或记录的证据：皮肤（例如，中性粒细胞性皮肤病、皮肤血管炎）、脉管系统（例如，血管炎）、肌肉骨骼（例如，软骨炎、关节炎）、眼部（例如葡萄膜炎、巩膜炎）、眶周（例如 眶周水肿）、泌尿生殖系统水肿（例如附睾炎）或肺部水肿（例如肺泡炎）。
  • 入组前接受持续的 GC 治疗（稳定泼尼松或泼尼松龙剂量 15-45 毫克/天）。 请注意，在筛选时除了接受另一种非 GC 抗炎治疗外，在 10-14 毫克/天的 GC 剂量下表现稳定的患者，如果之前在 GC 剂量 >=10 毫克/天时出现过 VEXAS 耀斑，则可能符合资格，前提是：清洗后，他们的 GC 剂量增加至 15-45 毫克/天。
  • 卡诺夫斯基性能状态≥50%

  • 器官功能充足，在入组前 30 天内满足以下所有标准：

    1. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤3 × 正常上限 (ULN)
    2. 总胆红素 ≤4 × ULN（吉尔伯特综合征时≤8 × ULN）
    3. 根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率 (CrCl) ≥30 mL/min
    4. 中性粒细胞绝对计数≥500/μL
    5. 凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比值 (INR) ≤1.5 × ULN（除非由于抗凝治疗而延长）
    6. 部分血栓形成时间 (PTT) 或活化 PTT ≤1.5 × ULN（除非由于抗凝治疗而延长）
    7. 血小板计数≥25×10^9/L
    8. 外周原始细胞<5%
  • 有生育能力的女性 (WOCBP) 必须在入组前 30 天内进行血清妊娠试验阴性，并在随机分组和给药前第 1 天进行尿液妊娠试验阴性。
  • WOCBP 和男性患者必须同意从第一剂研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 90 天内使用高效的避孕方法。

主要排除标准

  • 既往接受过同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）或实体器官移植（角膜除外）。
  • 目前，全身性 GC 用于治疗 VEXAS 综合征以外的疾病，研究者认为，这会干扰 GC 逐渐减量方案的依从性和/或疗效评估。
  • 过去 6 个月内曾不止 1 次因 VEXAS 综合征发作而入住重症监护室。
  • 入组前 90 天内接受过 ≥9 单位的强化红细胞 (RBC) 输注。
  • 已知的并发骨髓增生异常综合征 (MDS) 需要抗肿瘤治疗或同种异体造血干细胞移植 (allo-HSCT)，或根据修订的国际预后评分系统 (IPSS-R) 已知的高风险或极高风险 MDS。 不符合这些标准的 MDS 患者可以参加。
  • 入组前 1 年内患有恶性肿瘤，MDS（根据排除标准）、经过治愈性治疗的非黑色素瘤皮肤癌或经过治愈性治疗的原位癌除外。 患有癌前血液学疾病（例如意义不明的单克隆丙种球蛋白病 [MGUS]、意义不明的克隆性血细胞减少症）的患者可以参加。
  • 入组前 6 个月内接触过低甲基化剂 (HMA)，或随时接触过 4 个周期以上的 HMA。
  • 在入组前在方案规定的时间内接受非 GC 抗炎治疗或血液支持治疗
  • 入组前 28 天内接受抗血小板治疗，但小剂量阿司匹林（每日≤100 mg）除外。
  • 已知并发多发性骨髓瘤，或血清 M 蛋白≥3 g/dL，受累与未受累游离轻链 (FLC) 比率≥100，或受累 FLC 水平≥100 mg/dL。 MGUS 患者可以报名。
  • 入组前 5 个半衰期内使用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或诱导剂进行全身治疗。
  • 入组前 3 个月内近期有严重出血史，定义为美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) ≥2 级，除非由煽动事件引发。

  • 有临床意义的心血管疾病史，或筛查心电图期间有临床意义的节律或传导异常，包括：

    1. 入组前30天内通过Fridericia方法（QTcF）校正的QT > 480毫秒；如果 QTcF 被认为由于可改变的因素（例如药物/电解质异常）而延长，则可以重新评估 QTcF
    2. 入组前3个月内发生严重心脏事件（CTCAE≥3级）
    3. 心力衰竭导致日常活动受限。
  • 入组前 60 天内发生过动脉或静脉血栓或栓塞事件，包括深静脉血栓、肺栓塞和脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）。
  • 符合 Child-Pugh B 级或 C 级标准的中度或重度肝功能损害，或活动性病毒性肝炎。
  • 不受控制的人类免疫缺陷病毒（HIV）脱离抗逆转录病毒药物，或使用具有可检测病毒载量的抗逆转录病毒药物。
  • 筛选期间 Quantiferon（或其他干扰素 γ 释放测定）呈阳性。
  • 已知播散性分枝杆菌感染史。
  • 同时入组另一项干预性研究，或在入组前 28 天内或五个半衰期内接受实验疗法治疗，以较长者为准。
  • 怀孕了，在研究期间打算怀孕，或者目前正在母乳喂养/哺乳期。
  • 入组时患有任何需要全身抗菌治疗的急性活动性感染的患者。 预防性抗生素或针对非急性病症的长期抗生素治疗除外。
  • 已知对帕克里替尼或以下任何非活性成分过敏：微晶纤维素、聚乙二醇和硬脂酸镁。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：帕克替尼
接受口服 pacritinib 剂量 A 长达 24 周。
药品：帕克替尼
以硬胶囊形式提供。
实验性的：帕克里替尼 + 安慰剂
接受口服 pacritinib B 剂量加安慰剂长达 24 周
药品：帕克替尼
以硬胶囊形式提供。
药品：安慰剂
以硬胶囊形式提供。
安慰剂比较：安慰剂
接受口服安慰剂长达 24 周。
药品：安慰剂
以硬胶囊形式提供。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Overall Response Rate (ORR), defined as achieving Partial Clinical Response or better at any time during the double-blind treatment period.
大体时间：up to End of Week 24
Difference in the proportion of participants achieving ORR for the pairwise comparison of pacritinib dose A vs. placebo and pacritinib dose B plus placebo vs. placebo (Phase 2a) and selected pacritinib dose compared to placebo (Phase 2b)
up to End of Week 24

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 疲劳简表测量的健康相关生活质量 (QOL) 变化
大体时间：截至第 24 周结束
将总结疲劳 4a 的 PROMIS 简短形式域，原始分数从 4 到 20（T 分数从 33.7 到 75.8）。 分数越高，疲劳程度越高。
截至第 24 周结束
通过 PROMIS 身体功能简表测量的与健康相关的 QOL 变化
大体时间：截至第 24 周结束
将总结身体功能 4a 的 PROMIS 简式域，原始分数从 4 到 20（T 分数从 22.5 到 57.0）。 分数越高，身体机能越好。
截至第 24 周结束
通过 PROMIS 睡眠障碍简表测量的健康相关 QOL 变化
大体时间：截至第 24 周结束
将总结睡眠障碍 4a 的 PROMIS 简短形式域，原始评分从 4 到 20（T 评分从 32.0 到 73.3）。 分数越高，睡眠障碍越严重。
截至第 24 周结束
通过 36 项简表 (SF) 调查衡量与健康相关的生活质量的变化
大体时间：截至第 24 周结束
SF-36 调查衡量八个领域的健康状况；身体机能、因身体健康而导致的角色限制、因情绪问题而导致的角色限制、精力/疲劳、情绪健康、社会功能、疼痛和一般健康状况。 每个域的值范围从 0 到 100，分数越高表示健康状况越好。
截至第 24 周结束
Pacritinib 的平均血浆浓度
大体时间：至第 24 周（仅限给药前）
将确定每个药代动力学采样时间点的平均血浆浓度（给药前和给药后）。
至第 24 周（仅限给药前）
药效学 (PD) 炎症生物标志物的变化：C 反应蛋白 (CRP)
大体时间：试用结束后最多 30 天
试用结束后最多 30 天
PD 炎症生物标志物的变化：红细胞沉降率 (ESR)
大体时间：试用结束后最多 30 天
试用结束后最多 30 天
PD 炎症生物标志物的变化：铁蛋白
大体时间：试用结束后最多 30 天
试用结束后最多 30 天
各治疗组中达到每种最佳反应类别（临床生化反应、临床反应、部分临床反应、疾病稳定或无反应）的参与者比例。
大体时间：直至第24周末
直至第24周末
血液学改善 - 红系
大体时间：直至第24周结束
根据改良国际工作组（IWG）标准，基线血红蛋白＜10 g/dL的参与者在任意时间点达到红系（HI-E）改善
直至第24周结束
血液学改善 - 血小板
大体时间：直至第24周结束
根据改良IWG标准，基线血小板计数<100 × 10^9/L的参与者在任何时间点的血小板计数（HI-P）
直至第24周结束
通过患者整体印象变化（PGIC）应答评估的健康相关生活质量变化
大体时间：至第24周结束
达到PGIC应答（报告症状“显著”或“非常显著”改善）的参与者人数及百分比。
至第24周结束
Overall Clinical Response (OCR), defined as achieving Clinical Response or better at any time during the double-blind treatment period
大体时间：up to End of Week 24
Difference in the proportion of participants achieving OCR for the pairwise comparison of pacritinib dose A vs. placebo and pacritinib dose B plus placebo vs. placebo (Phase 2a) and selected pacritinib dose compared to placebo (Phase 2b)
up to End of Week 24
Number of flare-free days with GC dose ≤10 mg
大体时间：up to End of Week 24
up to End of Week 24

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Swedish Orphan Biovitrum

合作者

PSI CRO

调查人员

  • 研究主任：Study Physician、Sobi, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年5月28日

初级完成 (估计的)

2026年12月30日

研究完成 (估计的)

2030年5月22日

研究注册日期

首次提交

2025年1月7日

首先提交符合 QC 标准的

2025年1月14日

首次发布 (实际的)

2025年1月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月11日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PAC601
  • 2024-516347-41-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以请求访问患者级别的数据和相关研究文件。 患者水平数据将被匿名化，研究文件（如果适用）将被编辑，以保护试验参与者的隐私。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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