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Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du pacritinib chez les patients atteints du syndrome VEXAS (PAXIS)

11 septembre 2026 mis à jour par: Swedish Orphan Biovitrum

PAXIS : Une étude de phase 2 de recherche de dose randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo (partie 1) suivie d'une période ouverte (partie 2) pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du pacritinib chez les patients atteints du syndrome VEXAS

Cette étude vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité du pacritinib chez les patients atteints du syndrome VEXAS (c'est-à-dire vacuoles chez les progéniteurs myéloïdes, enzyme activant l'ubiquitine E1, manifestations auto-inflammatoires liées à l'X et somatiques). 78 patients seront recrutés, randomisés pour recevoir soit la dose de pacritinib A, la dose de pacritinib B + placebo ou un placebo. La randomisation sera stratifiée par dose de GC prescrite le jour de la randomisation.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude de phase 2 randomisée, multicentrique, en double aveugle et contrôlée par placebo (partie 1) suivie d'une période de traitement ouverte (partie 2) conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du pacritinib pour la prévention des poussées de VEXAS après diminution des glucocorticoïdes (GC). L'étude recrutera des patients ≥ 18 ans atteints du syndrome inflammatoire VEXAS recevant un traitement GC en cours pendant ≥ 4 semaines consécutives, nécessitant entre 15 et 45 mg par jour (de prednisone/prednisolone ou équivalent) au moment de l'inscription (randomisation). Les patients seront randomisés selon un rapport 1:1:1 pour recevoir la dose de pacritinib A (n = 26), la dose de pacritinib B plus un placebo (n = 26) ou un placebo (n = 26) pendant un maximum de 24 semaines au cours d'une période de traitement en double aveugle. , suivi d'un traitement par pacritinib pendant une période de traitement ouverte pouvant aller jusqu'à 48 semaines et d'une période de suivi de 30 jours après la fin du traitement (EOT). La randomisation sera stratifiée par dose de GC prescrite le jour de la randomisation. Tous les résultats seront rapportés par bras de traitement, et une comparaison par paire entre chaque bras pacritinib et placebo sera effectuée au cours de la période de traitement en double aveugle.

Les patients qui terminent la période de traitement en double aveugle à la fin de la semaine 24 ou qui répondent aux critères d'échec précoce à la fin de la semaine 12 passeront à une période de traitement ouverte par pacritinib jusqu'à la fin de la semaine 48. De plus, si un groupe d'étude est fermé en raison de futilité ou de sécurité provisoire, tous les patients actuellement randomisés dans ce groupe passeront à un traitement ouvert.

La fin de l'étude est prévue environ 1 an à compter de la première dose du dernier patient.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

156

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 72076
        • University Hospital Tuebingen, Medical Clinic II, Hematology, Oncology, Clinical Immunology and Rheumatology
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Allemagne, 81675
        • Hospital Rechts der Isar of the Technical University of Munich, Clinic and Polyclinic for Internal Medicine III: Hematology and Internal Oncology
    • Free and Hanseatic City of Hamburg
      • Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Allemagne, 20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 40225
        • University Hospital Duesseldorf
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Allemagne, 01307
        • University Hospital Carl Gustav Carus Dresden, Medical Clinic and Polyclinic I
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Allemagne, 23538
        • University Hospital Schleswig-Holstein
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver Coastal Health Research Institute
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hospital du Sacre-Coeur in Montreal
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic of Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Espagne, 08908
        • Catalan Institute of Oncology, Hospital Duran i Reynals, Department of Clinical Hematology
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • University Clinical Hospital of Salamanca
  • France
      • Lille, France, 59037
        • Lille University Hospital Center
      • Paris, France, 75012
        • Saint-Antoine Hospital - APHP
      • Paris, France, 75020
        • Tenon Hospital - APHP
      • Pierre-Bénite, France, 69310
        • Hospices Civils de Lyon - Lyon Sud
      • Poitiers, France, 86000
        • University Hospital Center of Poitiers
      • Toulouse, France, 31100
        • IUCT-Oncopole
  • Italie
      • Milan, Italie, 20132
        • Hospital San Raffaele, IRCCS, Unit of Immunology, Rheumatology, Allergy and Rare Diseases
      • Padova, Italie, 35128
        • University Hospital of Padova, Rheumatology Unit, Department of Medicine - DIMED
      • Reggio Emilia, Italie, 42123
        • AUSL of Reggio Emilia - Hospital Arcispedale S. Maria Nuova, Complex Structure of Rheumatology
      • Roma, Italie, 00133
        • Foundation PTV - Polyclinic Tor Vergata Biomedicine and prevention
  • Japon
      • Fukushima, Japon, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Nagasaki, Japon, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Yokohama, Japon, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital
  • Royaume-Uni
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • King's College Hospital, Department of Hematology
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic - Cleveland
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah Healthcare
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Preuve documentée d'une mutation pathogène au niveau de la méthionine-41 (M41) ou d'une mutation du site d'épissage voisin (c.118-1, c.118-2) dans la mutation UBA1 basée sur la réaction en chaîne par polymérase numérique de gouttelettes de séquençage myéloïde de nouvelle génération (NGS) (ddPCR) ou séquençage Sanger dans des échantillons de sang périphérique ou de moelle osseuse.
  • Preuve actuelle ou documentée d'une atteinte passée dans les 6 mois précédant l'inscription d'au moins un des systèmes organiques suivants par le syndrome VEXAS : cutané (par exemple, dermatose neutrophile, vascularite cutanée), vasculaire (par exemple, vascularite), musculo-squelettique (par exemple, chondrite, arthrite), oculaire (p. ex. uvéite, sclérite), périorbitaire (p. ex. œdème périorbitaire), génito-urinaire (par exemple, épididymite) ou pulmonaire (par exemple, alvéolite).
  • Recevoir un traitement GC en cours (prednisone stable ou dose de prednisolone de 15 à 45 mg/jour) avant l'inscription. Notez que les patients qui sont stables avec des doses GC de 10 à 14 mg/jour en plus d'un autre traitement anti-inflammatoire non GC au moment du dépistage et qui présentent une poussée de VEXAS précédemment documentée avec une dose GC >=10 mg/jour peuvent être éligibles à condition que leur dose de GC est augmentée à 15-45 mg/jour après le lavage.
  • Statut de performance Karnofsky ≥50 %

  • Fonction organique adéquate, répondant à tous les critères suivants dans les 30 jours précédant l'inscription :

    1. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN)
    2. Bilirubine totale ≤4 × LSN (≤8 × LSN dans le cas du syndrome de Gilbert)
    3. Clairance de la créatinine (ClCr) ≥30 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault
    4. Nombre absolu de neutrophiles ≥500/μL
    5. Temps de Quick (PT) ou rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN (sauf prolongation due à une anticoagulation thérapeutique)
    6. Temps de thromboplastie partielle (PTT) ou PTT activé ≤ 1,5 × LSN (sauf prolongation due à une anticoagulation thérapeutique)
    7. Numération plaquettaire ≥25 × 10^9/L
    8. Explosions périphériques <5 %
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 30 jours précédant l'inscription et un test de grossesse urinaire négatif le jour 1 avant la randomisation et l'administration.
  • Le WOCBP et les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace dès la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critères d'exclusion clés

  • Greffe allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) ou greffe d'organe solide (autre que cornéenne).
  • Utilisation actuelle de GC systémiques pour des affections autres que le syndrome VEXAS, qui, de l'avis de l'enquêteur, interféreraient avec le respect d'un régime de réduction des GC et/ou l'évaluation de l'efficacité.
  • Plus d'une admission antérieure dans une unité de soins intensifs en raison d'une poussée du syndrome VEXAS au cours des 6 mois précédents.
  • Reçu ≥9 unités de transfusions intensives de globules rouges (GR) au cours des 90 jours précédant l'inscription.
  • Syndrome myélodysplasique (SMD) concomitant connu nécessitant un traitement antinéoplasique, ou allo-HSCT, ou SMD connu à haut risque ou à très haut risque basé sur le système international de notation pronostique révisé (IPSS-R). Les patients atteints de SMD qui ne répondent pas à ces critères peuvent s'inscrire.
  • Tumeur maligne dans l'année précédant l'inscription à l'exception du SMD (par critère d'exclusion), du cancer de la peau non mélanique traité curativement ou du carcinome in situ traité curativement. Les patients présentant des affections hématologiques précancéreuses (par exemple, gammapathie monoclonale de signification inconnue [MGUS], cytopénie clonale de signification inconnue) peuvent s'inscrire.
  • Exposition à des agents hypométhylants (HMA) dans les 6 mois précédant l'inscription, ou exposition à plus de 4 cycles d'HMA à tout moment.
  • Exposition à un traitement anti-inflammatoire non GC ou à un traitement de soutien hématologique dans les délais définis par le protocole avant l'inscription.
  • Exposition à un traitement antiplaquettaire à l'exception de l'aspirine à faible dose (≤ 100 mg par jour) dans les 28 jours précédant l'inscription.
  • Myélome multiple concomitant connu, ou protéine M sérique ≥ 3 g/dL, rapport des chaînes légères libres (FLC) impliquées/non impliquées ≥ 100, ou taux de FLC impliqué ≥ 100 mg/dL. Les patients atteints de MGUS peuvent s'inscrire.
  • Traitement systémique avec un puissant inhibiteur ou inducteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dans les 5 demi-vies précédant l'inscription.
  • Antécédents hémorragiques récents importants définis selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (CTCAE) grade ≥2 dans les 3 mois précédant l'inscription, à moins qu'ils ne soient précipités par un événement incitatif.

  • Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou d'anomalies cliniquement significatives du rythme ou de la conduction lors de l'ECG de dépistage, notamment :

    1. QT corrigé par la méthode Fridericia (QTcF) > 480 msec dans les 30 jours précédant l'inscription ; si l'on pense que l'intervalle QTcF est prolongé en raison d'un facteur modifiable (par exemple, une anomalie médicamenteuse/électrolytique), l'intervalle QTcF peut être réévalué.
    2. Événement cardiaque grave (grade CTCAE ≥3) dans les 3 mois précédant l'inscription
    3. Insuffisance cardiaque entraînant des limitations lors des activités ordinaires.
  • Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux, y compris thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire et accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), dans les 60 jours précédant l'inscription.
  • Insuffisance hépatique modérée ou sévère répondant aux critères de Child-Pugh classe B ou C, ou hépatite virale active.
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) incontrôlé hors antirétroviraux ou sous antirétroviraux avec une charge virale détectable.
  • Quantiferon positif (ou autre test de libération d'interféron gamma) pendant le dépistage.
  • Antécédents connus d’infection mycobactérienne disséminée.
  • Inscription concomitante à une autre étude interventionnelle ou traitement avec une thérapie expérimentale dans les 28 jours ou cinq demi-vies précédant l'inscription, selon la période la plus longue.
  • Enceinte, ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou qui allaite actuellement.
  • Patients présentant une infection aiguë et active nécessitant un traitement antimicrobien systémique au moment de l'inscription. Des exceptions sont faites pour les antibiotiques prophylactiques ou l'antibiothérapie chronique pour les affections non aiguës.
  • Hypersensibilité connue au pacritinib ou à l'un des ingrédients inactifs suivants : cellulose microcristalline, polyéthylène glycol et stéarate de magnésium.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pacritinib
Recevoir une administration orale de pacritinib dose A pendant un maximum de 24 semaines.
Médicament: Pacritinib
Livré en capsules dures.
Expérimental: Pacritinib + placebo
Recevoir une administration orale de la dose B de pacritinib plus un placebo pendant 24 semaines maximum
Médicament: Pacritinib
Livré en capsules dures.
Médicament: Placebo
Livré en capsules dures.
Comparateur placebo: Placebo
Recevoir une administration orale de placebo pendant 24 semaines maximum.
Médicament: Placebo
Livré en capsules dures.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Overall Response Rate (ORR), defined as achieving Partial Clinical Response or better at any time during the double-blind treatment period.
Délai: up to End of Week 24
Difference in the proportion of participants achieving ORR for the pairwise comparison of pacritinib dose A vs. placebo and pacritinib dose B plus placebo vs. placebo (Phase 2a) and selected pacritinib dose compared to placebo (Phase 2b)
up to End of Week 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la qualité de vie liée à la santé (QOL), telle que mesurée par le formulaire abrégé sur la fatigue du système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients (PROMIS)
Délai: jusqu'à la fin de la semaine 24
Les domaines de fatigue 4a de forme courte PROMIS seront résumés, score brut de 4 à 20 (score T de 33,7 à 75,8). Un score plus élevé est associé à plus de fatigue.
jusqu'à la fin de la semaine 24
Modification de la qualité de vie liée à la santé telle que mesurée par la forme abrégée de la fonction physique PROMIS
Délai: jusqu'à la fin de la semaine 24
Les domaines de forme courte PROMIS de la fonction physique 4a seront résumés, score brut de 4 à 20 (score T de 22,5 à 57,0). Un score plus élevé est associé à une meilleure fonction physique.
jusqu'à la fin de la semaine 24
Modification de la qualité de vie liée à la santé telle que mesurée par la forme abrégée des troubles du sommeil PROMIS
Délai: jusqu'à la fin de la semaine 24
Les domaines de forme abrégée PROMIS des troubles du sommeil 4a seront résumés, score brut de 4 à 20 (score T de 32,0 à 73,3). Un score plus élevé est associé à davantage de troubles du sommeil.
jusqu'à la fin de la semaine 24
Changement dans la qualité de vie liée à la santé, tel que mesuré par l'enquête à formulaire abrégé (SF) en 36 éléments
Délai: jusqu'à la fin de la semaine 24
L'enquête SF-36 mesure huit domaines de l'état de santé ; fonctionnement physique, limitations de rôle dues à la santé physique, limitations de rôle dues à des problèmes émotionnels, énergie/fatigue, bien-être émotionnel, fonctionnement social, douleur et santé générale. Les valeurs pour chaque domaine vont de 0 à 100, le score le plus élevé indiquant un meilleur état de santé.
jusqu'à la fin de la semaine 24
Concentration plasmatique moyenne de pacritinib
Délai: jusqu'à la semaine 24 (pré-dose uniquement)
Les concentrations plasmatiques moyennes (pré-dose et post-dose) seront déterminées pour chaque point temporel d'échantillonnage pharmacocinétique.
jusqu'à la semaine 24 (pré-dose uniquement)
Modification du biomarqueur inflammatoire pharmacodynamique (PD) : protéine C-réactive (CRP)
Délai: jusqu'à 30 jours après la fin de l'essai
jusqu'à 30 jours après la fin de l'essai
Modification du biomarqueur inflammatoire de la MP : vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS)
Délai: jusqu'à 30 jours après la fin de l'essai
jusqu'à 30 jours après la fin de l'essai
Modification du biomarqueur inflammatoire de la MP : ferritine
Délai: jusqu'à 30 jours après la fin de l'essai
jusqu'à 30 jours après la fin de l'essai
Proportion de participants dans chaque bras atteignant chaque catégorie de meilleure réponse (Réponse biochimique clinique, Réponse clinique, Réponse clinique partielle, Maladie stable ou Absence de réponse).
Délai: jusqu'à la fin de la semaine 24
jusqu'à la fin de la semaine 24
Amélioration hématologique - Érythroïde
Délai: jusqu'à la fin de la semaine 24
Érythroïde (HI-E) à tout moment chez les participants avec hémoglobine de base <10 g/dL selon les critères modifiés de l'International Working Group (IWG)
jusqu'à la fin de la semaine 24
Amélioration hématologique - Plaquettes
Délai: jusqu'à la fin de la semaine 24
Plaquettes (HI-P) à tout moment chez les participants avec un nombre de plaquettes de base <100 × 10^9/L selon les critères IWG modifiés
jusqu'à la fin de la semaine 24
Changement de la qualité de vie liée à la santé mesuré par la réponse à l'Impression Globale de Changement du Patient (PGIC)
Délai: jusqu'à la fin de la semaine 24
Le nombre et le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse PGIC (rapportant des symptômes comme "beaucoup" ou "très beaucoup" améliorés).
jusqu'à la fin de la semaine 24
Overall Clinical Response (OCR), defined as achieving Clinical Response or better at any time during the double-blind treatment period
Délai: up to End of Week 24
Difference in the proportion of participants achieving OCR for the pairwise comparison of pacritinib dose A vs. placebo and pacritinib dose B plus placebo vs. placebo (Phase 2a) and selected pacritinib dose compared to placebo (Phase 2b)
up to End of Week 24
Number of flare-free days with GC dose ≤10 mg
Délai: up to End of Week 24
up to End of Week 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Swedish Orphan Biovitrum

Collaborateurs

PSI CRO

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Physician, Sobi, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 mai 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

22 mai 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 janvier 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2025

Première publication (Réel)

17 janvier 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PAC601
  • 2024-516347-41-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l’accès aux données des patients et aux documents d’étude associés. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents d'étude, le cas échéant, seront rédigés pour protéger la vie privée des participants à l'essai.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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