Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Pacritinib hos pasienter med VEXAS-syndrom (PAXIS)

11. september 2026 oppdatert av: Swedish Orphan Biovitrum

PAXIS: En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert dosefinnende fase 2-studie (del 1) etterfulgt av en åpen periode (del 2) for å vurdere effekten og sikkerheten til Pacritinib hos pasienter med VEXAS-syndrom

Denne studien skal vurdere effektiviteten og sikkerheten til pacritinib hos pasienter med VEXAS (dvs. vakuoler i myeloide stamceller, E1 ubiquitin-aktiverende enzym, X-koblet, autoinflammatoriske manifestasjoner og somatisk) syndrom. 78 pasienter vil bli registrert, randomisert til enten pacritinib dose A, pacritinib dose B + placebo, eller placebo. Randomisering vil bli stratifisert etter foreskrevet GC-dose på randomiseringsdagen.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en randomisert, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert fase 2-studie (del 1) etterfulgt av en åpen behandlingsperiode (del 2) designet for å evaluere effekten og sikkerheten til pacritinib for forebygging av VEXAS-oppbluss etter glukokortikoid (GC) avsmalnende. Studien vil inkludere pasienter ≥18 år med inflammatorisk VEXAS-syndrom som får pågående GC-behandling i ≥4 påfølgende uker, som krever mellom 15 og 45 mg daglig (prednison/prednisolon eller tilsvarende) ved registreringstidspunktet (randomisering). Pasienter vil bli randomisert 1:1:1 til å motta pacritinib dose A (n=26), pacritinib dose B pluss placebo (n=26), eller placebo (n=26) i opptil 24 uker i løpet av en dobbeltblind behandlingsperiode , etterfulgt av behandling med pacritinib i løpet av en åpen behandlingsperiode i opptil 48 uker, og en 30-dagers post-end of Treatment (EOT) oppfølgingsperiode. Randomisering vil bli stratifisert etter foreskrevet GC-dose på randomiseringsdagen. Alle utfall vil bli rapportert etter behandlingsarm, og parvis sammenligning mellom hver pacritinib-arm og placebo vil bli utført i den dobbeltblinde behandlingsperioden.

Pasienter som fullfører den dobbeltblindede behandlingsperioden ved slutten av uke 24 eller oppfyller kriterier for tidlig svikt ved slutten av uke 12, vil gå over til en åpen behandlingsperiode for pacritinib til og med slutten av uke 48. I tillegg, hvis en studiearm lukkes på grunn av midlertidig nytteløshet eller sikkerhet, vil alle pasienter som er randomisert til den armen gå over til åpen behandling.

Studieavslutning er planlagt ca. 1 år fra første dose av siste pasient.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

156

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver Coastal Health Research Institute
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hospital du Sacre-Coeur in Montreal
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic - Cleveland
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah Healthcare
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Lille University Hospital Center
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Saint-Antoine Hospital - APHP
      • Paris, Frankrike, 75020
        • Tenon Hospital - APHP
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
        • Hospices Civils de Lyon - Lyon Sud
      • Poitiers, Frankrike, 86000
        • University Hospital Center of Poitiers
      • Toulouse, Frankrike, 31100
        • IUCT-Oncopole
  • Italia
      • Milan, Italia, 20132
        • Hospital San Raffaele, IRCCS, Unit of Immunology, Rheumatology, Allergy and Rare Diseases
      • Padova, Italia, 35128
        • University Hospital of Padova, Rheumatology Unit, Department of Medicine - DIMED
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • AUSL of Reggio Emilia - Hospital Arcispedale S. Maria Nuova, Complex Structure of Rheumatology
      • Roma, Italia, 00133
        • Foundation PTV - Polyclinic Tor Vergata Biomedicine and prevention
  • Japan
      • Fukushima, Japan, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Yokohama, Japan, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic of Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spania, 08908
        • Catalan Institute of Oncology, Hospital Duran i Reynals, Department of Clinical Hematology
      • Salamanca, Spania, 37007
        • University Clinical Hospital of Salamanca
  • Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • King's College Hospital, Department of Hematology
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • University Hospital Tuebingen, Medical Clinic II, Hematology, Oncology, Clinical Immunology and Rheumatology
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 81675
        • Hospital Rechts der Isar of the Technical University of Munich, Clinic and Polyclinic for Internal Medicine III: Hematology and Internal Oncology
    • Free and Hanseatic City of Hamburg
      • Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Tyskland, 20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40225
        • University Hospital Duesseldorf
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
        • University Hospital Carl Gustav Carus Dresden, Medical Clinic and Polyclinic I
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23538
        • University Hospital Schleswig-Holstein

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Dokumentert bevis på en patogen mutasjon ved metionin-41 (M41) eller nærliggende spleisested-mutasjonsposisjon (c.118-1, c.118-2) i UBA1-mutasjon basert på myeloid neste generasjons sekvensering (NGS) dråpe digital polymerasekjedereaksjon (ddPCR), eller Sanger-sekvensering i perifert blod eller benmargprøver.
  • Nåværende eller dokumenterte bevis på tidligere involvering innen 6 måneder før registrering av minst ett av følgende organsystemer ved VEXAS-syndrom: kutan (f.eks. nøytrofil dermatose, kutan vaskulitt), vaskulatur (f.eks. vaskulitt), muskel-skjelett (f.eks. kondritt, leddgikt), okulær (f.eks. uveitt, skleritt), periorbital (f.eks. periorbitalt ødem), genitourinært (f.eks. epididymitt) eller lunge (f.eks. alveolitt).
  • Mottar pågående GC-behandling (stabil prednison- eller prednisolondose på 15-45 mg/dag) frem til registrering. Legg merke til at pasienter som er stabile på GC-doser på 10-14 mg/dag i tillegg til annen ikke-GC antiinflammatorisk behandling ved screening som har en tidligere dokumentert VEXAS-bluss på en GC-dose >=10 mg/dag, kan være kvalifisert forutsatt at GC-dosen deres økes til 15-45 mg/dag etter utvasking.
  • Karnofsky ytelsesstatus ≥50 %

  • Tilstrekkelig organfunksjon, oppfyller alle følgende kriterier innen 30 dager før påmelding:

    1. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × øvre normalgrense (ULN)
    2. Totalt bilirubin ≤4 × ULN (≤8 × ULN ved Gilberts syndrom)
    3. Kreatininclearance (CrCl) ≥30 ml/min basert på Cockcroft-Gault-formelen
    4. Absolutt nøytrofiltall ≥500/μL
    5. Protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN (med mindre det er forlenget på grunn av terapeutisk antikoagulasjon)
    6. Partiell tromboplastisk tid (PTT) eller aktivert PTT ≤1,5 ​​× ULN (med mindre forlenget på grunn av terapeutisk antikoagulasjon)
    7. Blodplateantall ≥25 × 10^9/L
    8. Perifere eksplosjoner <5 %
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 30 dager før påmelding og en negativ uringraviditetstest på dag 1 før randomisering og dosering.
  • WOCBP og mannlige pasienter må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som starter ved den første dosen av studieterapien til og med 90 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Nøkkeleksklusjonskriterier

  • Tidligere allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) eller solid organtransplantasjon (annet enn hornhinnen).
  • Gjeldende bruk av systemiske GC for andre tilstander enn VEXAS syndrom, som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av et GC-nedtrappingsregime og/eller vurdering av effekt.
  • Mer enn én tidligere innleggelse på intensivavdeling på grunn av en VEXAS-syndrom i løpet av de siste 6 månedene.
  • Mottok ≥9 enheter intensive røde blodlegemer (RBC) transfusjoner i løpet av de 90 dagene før registrering.
  • Kjent samtidig myelodysplastisk syndrom (MDS) som krever antineoplastisk behandling, eller allo-HSCT, eller kjent høyrisiko eller svært høyrisiko MDS basert på Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R). Pasienter med MDS som ikke oppfyller disse kriteriene kan meldes på.
  • Malignitet innen 1 år før innmelding med unntak av MDS (per eksklusjonskriterium), kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft eller kurativt behandlet karsinom in situ. Pasienter med pre-maligne hematologiske tilstander (f.eks. monoklonal gammopati av ukjent betydning [MGUS], klonal cytopeni av ukjent betydning) kan meldes inn.
  • Eksponering for hypometylerende midler (HMA) innen 6 måneder før innmelding, eller eksponering for mer enn 4 sykluser med HMA til enhver tid.
  • Eksponering for ikke-GC antiinflammatorisk terapi eller hematologisk støtteterapi innenfor protokolldefinerte tidsrammer før påmelding
  • Eksponering for blodplatehemmende behandling med unntak av lavdose aspirin (≤100 mg daglig) innen 28 dager før innrullering.
  • Kjent samtidig multippelt myelom, eller serum M-protein ≥3 g/dL, involvert-til ikke-involvert fri lett kjede (FLC)-forhold ≥100, eller involvert FLC-nivå ≥100 mg/dL. Pasienter med MGUS kan registreres.
  • Systemisk behandling med en sterk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmer eller induktor innen 5 halveringstider før innrullering.
  • Signifikant nylig blødningshistorie definert som National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≥2 innen 3 måneder før påmelding, med mindre det utløses av en inciterende hendelse.

  • Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, eller klinisk signifikante abnormiteter i rytme eller ledning under screening-EKG, inkludert:

    1. QT korrigert med Fridericia-metoden (QTcF) > 480 msek innen 30 dager før påmelding; hvis QTcF antas å være forlenget på grunn av en modifiserbar faktor (f.eks. medisinering/elektrolyttavvik), kan QTcF revurderes
    2. Alvorlig hjertehendelse (CTCAE grad ≥3) innen 3 måneder før påmelding
    3. Hjertesvikt som resulterer i begrensninger under ordinær aktivitet.
  • Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser, inkludert dyp venetrombose, lungeemboli og cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall), innen 60 dager før påmelding.
  • Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon som oppfyller kriteriene for Child-Pugh klasse B eller C, eller aktiv viral hepatitt.
  • Ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV) av antiretrovirale midler, eller på antiretrovirale midler med påvisbar virusmengde.
  • Positivt kvantiferon (eller annen interferon gamma-frigjøringsanalyse) under screening.
  • Kjent historie med spredt mykobakteriell infeksjon.
  • Samtidig påmelding i en annen intervensjonsstudie, eller behandling med en eksperimentell terapi innen 28 dager eller fem halveringstider før påmelding, avhengig av hva som er lengst.
  • Gravid, har tenkt å bli gravid under studien, eller ammer/ammer for tiden.
  • Pasienter med enhver akutt, aktiv infeksjon som krever systemisk antimikrobiell behandling på tidspunktet for registrering. Unntak gjøres for profylaktisk antibiotika eller kronisk antibiotikabehandling ved ikke-akutte tilstander.
  • Kjent overfølsomhet overfor pacritinib eller noen av følgende inaktive ingredienser: mikrokrystallinsk cellulose, polyetylenglykol og magnesiumstearat.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pacritinib
For å motta oral administrering av pacritinib dose A i opptil 24 uker.
Legemiddel: Pacritinib
Leveres i harde kapsler.
Eksperimentell: Pacritinib + placebo
For å motta oral administrering av pacritinib dose B pluss placebo i opptil 24 uker
Legemiddel: Pacritinib
Leveres i harde kapsler.
Legemiddel: Placebo
Leveres i harde kapsler.
Placebo komparator: Placebo
For å få oral administrering av placebo i opptil 24 uker.
Legemiddel: Placebo
Leveres i harde kapsler.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overall Response Rate (ORR), defined as achieving Partial Clinical Response or better at any time during the double-blind treatment period.
Tidsramme: up to End of Week 24
Difference in the proportion of participants achieving ORR for the pairwise comparison of pacritinib dose A vs. placebo and pacritinib dose B plus placebo vs. placebo (Phase 2a) and selected pacritinib dose compared to placebo (Phase 2b)
up to End of Week 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i helserelatert livskvalitet (QOL) målt ved pasientrapporterte resultater Målingsinformasjonssystemer (PROMIS) tretthet kort form
Tidsramme: til slutten av uke 24
PROMIS kortformede domener av fatigue 4a vil bli oppsummert, råskåre fra 4 til 20 (T-score fra 33,7 til 75,8). En høyere score er assosiert med mer tretthet.
til slutten av uke 24
Endring i helserelatert QOL målt ved PROMIS fysisk funksjon kort form
Tidsramme: til slutten av uke 24
PROMIS kortformede domener av fysisk funksjon 4a vil bli oppsummert, rå score fra 4 til 20 (T-score fra 22,5 til 57,0). En høyere score er assosiert med bedre fysisk funksjon.
til slutten av uke 24
Endring i helserelatert QOL målt ved PROMIS søvnforstyrrelse kort form
Tidsramme: til slutten av uke 24
PROMIS kortformede domener for søvnforstyrrelser 4a vil bli oppsummert, råskåre fra 4 til 20 (T-score fra 32,0 til 73,3). En høyere score er assosiert med mer søvnforstyrrelser.
til slutten av uke 24
Endring i helserelatert QOL målt ved 36-elements kortskjema (SF) Survey
Tidsramme: til slutten av uke 24
SF-36-undersøkelsen måler åtte domener for helsestatus; fysisk fungering, rollebegrensninger på grunn av fysisk helse, rollebegrensninger på grunn av emosjonelle problemer, energi/tretthet, emosjonelt velvære, sosial fungering, smerte og generell helse. Verdiene for hvert domene varierer fra 0 til 100, med den høyeste poengsummen som indikerer en bedre helsestatus.
til slutten av uke 24
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av pacritinib
Tidsramme: opptil uke 24 (kun før dose)
Gjennomsnittlige plasmakonsentrasjoner (pre-dose og post-dose) vil bli bestemt for hvert farmakokinetisk prøvetakingstidspunkt.
opptil uke 24 (kun før dose)
Endring i farmakodynamisk (PD) inflammatorisk biomarkør: C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: opptil 30 dager etter slutten av prøveperioden
opptil 30 dager etter slutten av prøveperioden
Endring i PD inflammatorisk biomarkør: erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR)
Tidsramme: opptil 30 dager etter slutten av prøveperioden
opptil 30 dager etter slutten av prøveperioden
Endring i PD inflammatorisk biomarkør: ferritin
Tidsramme: opptil 30 dager etter slutten av prøveperioden
opptil 30 dager etter slutten av prøveperioden
Andel av deltakere i hver arm som oppnår hver beste responskategori (Klinisk biokjemisk respons, Klinisk respons, Delvis klinisk respons, Stabil sykdom eller Ingen respons).
Tidsramme: frem til slutten av uke 24
frem til slutten av uke 24
Hematologisk forbedring - erytroide
Tidsramme: opp til slutten av uke 24
Erytroid (HI-E) når som helst blant deltakere med basislinjehemoglobin <10 g/dL etter modifiserte International Working Group (IWG)-kriterier
opp til slutten av uke 24
Hematologisk forbedring - blodplater
Tidsramme: til slutten av uke 24
Trombocytter (HI-P) når som helst blant deltakere med basislinje trombocyttelling <100 × 10^9/L etter modifiserte IWG-kriterier
til slutten av uke 24
Endring i helserelatert livskvalitet målt ved pasientens globale inntrykk av endring (PGIC)-respons
Tidsramme: opp til slutten av uke 24
Antall og prosentandel av deltakere som oppnår PGIC-respons (rapporterer symptomer som "mye" eller "svært mye" forbedret).
opp til slutten av uke 24
Overall Clinical Response (OCR), defined as achieving Clinical Response or better at any time during the double-blind treatment period
Tidsramme: up to End of Week 24
Difference in the proportion of participants achieving OCR for the pairwise comparison of pacritinib dose A vs. placebo and pacritinib dose B plus placebo vs. placebo (Phase 2a) and selected pacritinib dose compared to placebo (Phase 2b)
up to End of Week 24
Number of flare-free days with GC dose ≤10 mg
Tidsramme: up to End of Week 24
up to End of Week 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Samarbeidspartnere

PSI CRO

Etterforskere

  • Studieleder: Study Physician, Sobi, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. mai 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

22. mai 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

17. januar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PAC601
  • 2024-516347-41-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter. Data på pasientnivå vil anonymiseres og studiedokumenter, hvis aktuelt, vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere