Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности пакритиниба у пациентов с синдромом VEXAS (PAXIS)

11 сентября 2026 г. обновлено: Swedish Orphan Biovitrum

PAXIS: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 по подбору дозы (Часть 1) с последующим открытым периодом (Часть 2) для оценки эффективности и безопасности пакритиниба у пациентов с синдромом VEXAS

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности пакритиниба у пациентов с синдромом VEXAS (т. е. вакуолями в миелоидных предшественниках, ферментом, активирующим убиквитин Е1, Х-сцепленным, аутовоспалительными проявлениями и соматическим) синдромом. В исследование будут включены 78 пациентов, рандомизированных в группы пакритиниба в дозе А, пакритиниба в дозе В + плацебо или плацебо. Рандомизация будет стратифицирована по назначенной дозе ГК в день рандомизации.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 (Часть 1) с последующим открытым периодом лечения (Часть 2), предназначенное для оценки эффективности и безопасности пакритиниба для предотвращения обострений синдрома VEXAS после снижение уровня глюкокортикоидов (ГК). В исследование будут включены пациенты ≥18 лет с воспалительным синдромом VEXAS, получающие постоянную терапию ГК в течение ≥4 недель подряд, которым требуется от 15 до 45 мг в день (преднизолон/преднизолон или эквивалент) на момент включения (рандомизация). Пациенты будут рандомизированы 1:1:1 для получения дозы пакритиниба А (n=26), дозы пакритиниба B плюс плацебо (n=26) или плацебо (n=26) на срок до 24 недель в течение периода двойного слепого лечения. с последующим лечением пакритинибом в течение периода открытого лечения продолжительностью до 48 недель и в течение 30 дней после окончания лечения (EOT). Рандомизация будет стратифицирована по назначенной дозе ГК в день рандомизации. Все результаты будут сообщены по группам лечения, а попарное сравнение между каждой группой пакритиниба и плацебо будет проводиться в период двойного слепого лечения.

Пациенты, завершившие период двойного слепого лечения в конце 24-й недели или отвечающие критериям ранней неудачи в конце 12-й недели, перейдут на открытый период лечения пакритинибом до конца 48-й недели. Кроме того, если группа исследования закроется из-за временной бесполезности или безопасности, все пациенты, рандомизированные в настоящее время в эту группу, перейдут на открытое лечение.

Прекращение исследования планируется примерно через 1 год с момента введения первой дозы последнему пациенту.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

156

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Германия, 72076
        • University Hospital Tuebingen, Medical Clinic II, Hematology, Oncology, Clinical Immunology and Rheumatology
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Германия, 81675
        • Hospital Rechts der Isar of the Technical University of Munich, Clinic and Polyclinic for Internal Medicine III: Hematology and Internal Oncology
    • Free and Hanseatic City of Hamburg
      • Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Германия, 20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Германия, 40225
        • University Hospital Duesseldorf
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Германия, 01307
        • University Hospital Carl Gustav Carus Dresden, Medical Clinic and Polyclinic I
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Германия, 23538
        • University Hospital Schleswig-Holstein
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic of Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Испания, 08908
        • Catalan Institute of Oncology, Hospital Duran i Reynals, Department of Clinical Hematology
      • Salamanca, Испания, 37007
        • University Clinical Hospital of Salamanca
  • Италия
      • Milan, Италия, 20132
        • Hospital San Raffaele, IRCCS, Unit of Immunology, Rheumatology, Allergy and Rare Diseases
      • Padova, Италия, 35128
        • University Hospital of Padova, Rheumatology Unit, Department of Medicine - DIMED
      • Reggio Emilia, Италия, 42123
        • AUSL of Reggio Emilia - Hospital Arcispedale S. Maria Nuova, Complex Structure of Rheumatology
      • Roma, Италия, 00133
        • Foundation PTV - Polyclinic Tor Vergata Biomedicine and prevention
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
        • Vancouver Coastal Health Research Institute
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4J 1C5
        • Hospital du Sacre-Coeur in Montreal
  • Соединенное Королевство
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • King's College Hospital, Department of Hematology
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic - Cleveland
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah Healthcare
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
  • Франция
      • Lille, Франция, 59037
        • Lille University Hospital Center
      • Paris, Франция, 75012
        • Saint-Antoine Hospital - APHP
      • Paris, Франция, 75020
        • Tenon Hospital - APHP
      • Pierre-Bénite, Франция, 69310
        • Hospices Civils de Lyon - Lyon Sud
      • Poitiers, Франция, 86000
        • University Hospital Center of Poitiers
      • Toulouse, Франция, 31100
        • IUCT-Oncopole
  • Япония
      • Fukushima, Япония, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Nagasaki, Япония, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Yokohama, Япония, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Документированные доказательства патогенной мутации в положении метионина-41 (M41) или мутации соседнего сайта сплайсинга (c.118-1, c.118-2) в мутации UBA1 на основе капельной цифровой полимеразной цепной реакции миелоидного секвенирования следующего поколения (NGS). (ddPCR) или секвенирование по Сэнгеру в образцах периферической крови или костного мозга.
  • Текущие или документированные доказательства поражения в прошлом в течение 6 месяцев до включения по крайней мере одной из следующих систем органов в синдром VEXAS: кожная (например, нейтрофильный дерматоз, кожный васкулит), сосудистая (например, васкулит), костно-мышечная (например, хондрит, артрит), глазные (например, увеит, склерит), периорбитальные (например периорбитальный отек), мочеполовой (например, эпидидимит) или легочный (например, альвеолит).
  • Продолжающийся прием ГК (стабильная доза преднизолона или преднизолона 15–45 мг/день) перед включением в исследование. Обратите внимание, что пациенты со стабильным состоянием на дозах ГК 10–14 мг/день в дополнение к другой противовоспалительной терапии, не являющейся ГК, при скрининге, у которых ранее зарегистрировано обострение синдрома VEXAS при дозе ГК >=10 мг/день, могут иметь право на участие при условии, что их доза ГК увеличивается до 15-45 мг/день после отмывания.
  • Состояние Карновского ≥50%

  • Адекватная функция органа, отвечающая всем следующим критериям в течение 30 дней до включения:

    1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 × верхняя граница нормы (ВГН)
    2. Общий билирубин <4 × ВГН (<8 × ВГН при синдроме Жильбера)
    3. Клиренс креатинина (CrCl) ≥30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
    4. Абсолютное количество нейтрофилов ≥500/мкл
    5. Протромбиновое время (ПВ) или международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​× ВГН (если только оно не продлевается из-за терапевтической антикоагулянтной терапии)
    6. Частичное тромбопластическое время (ЧТВ) или активированное ЧТВ ≤1,5 ​​× ВГН (если только оно не продлено из-за терапевтической антикоагулянтной терапии)
    7. Количество тромбоцитов ≥25 × 10^9/л
    8. Периферические бласты <5%
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 30 дней до включения в исследование и отрицательный результат теста на беременность в моче в первый день перед рандомизацией и введением дозы.
  • WOCBP и пациенты мужского пола должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 90 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Ключевые критерии исключения

  • Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) или трансплантация твердых органов (кроме роговицы).
  • Текущее использование системных ГК при состояниях, отличных от синдрома VEXAS, что, по мнению исследователя, будет мешать соблюдению режима снижения дозы ГК и/или оценке эффективности.
  • Более одной предшествующей госпитализации в отделение интенсивной терапии из-за обострения синдрома VEXAS в течение предшествующих 6 месяцев.
  • Получили ≥9 единиц интенсивного переливания эритроцитов (RBC) за 90 дней до включения в исследование.
  • Известный сопутствующий миелодиспластический синдром (МДС), требующий противоопухолевого лечения или алло-ТГСК, или известный МДС высокого или очень высокого риска на основании пересмотренной международной системы прогностической оценки (IPSS-R). В исследование могут записаться пациенты с МДС, которые не соответствуют этим критериям.
  • Злокачественное новообразование в течение 1 года до включения в исследование, за исключением МДС (по критерию исключения), немеланомного рака кожи, подвергавшегося консервативному лечению, или карциномы in situ, подвергавшейся консервативному лечению. В исследование могут быть включены пациенты с предраковыми гематологическими состояниями (например, моноклональная гаммапатия неизвестного значения (MGUS), клональная цитопения неизвестного значения).
  • Воздействие гипометилирующих агентов (HMA) в течение 6 месяцев до включения в исследование или воздействие более 4 циклов HMA в любое время.
  • Воздействие противовоспалительной терапии, не содержащей ГК, или гематологической поддерживающей терапии в течение определенных протоколом сроков до включения в исследование.
  • Применение антитромбоцитарной терапии, за исключением низких доз аспирина (<100 мг в день) в течение 28 дней до включения в исследование.
  • Известная сопутствующая множественная миелома или уровень М-белка в сыворотке ≥3 г/дл, соотношение вовлеченных и непораженных свободных легких цепей (СЛЦ) ≥100 или уровень вовлеченных СЛЦ ≥100 мг/дл. Пациенты с MGUS могут записаться.
  • Системное лечение сильным ингибитором или индуктором цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение 5 периодов полураспада до включения в исследование.
  • Значительное недавнее кровотечение в анамнезе, определяемое как степень ≥2 по общим терминологическим критериям для нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE) в течение 3 месяцев до включения в исследование, если только оно не было вызвано провоцирующим событием.

  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе или клинически значимые нарушения ритма или проводимости во время скрининговой ЭКГ, включая:

    1. QT, скорректированный по методу Фридериции (QTcF) > 480 мс в течение 30 дней до включения в исследование; если считается, что QTcF удлиняется из-за модифицируемого фактора (например, приема лекарств или нарушений электролитного баланса), QTcF может быть повторно оценен
    2. Тяжелые сердечные события (степень CTCAE ≥3) в течение 3 месяцев до включения в исследование.
    3. Сердечная недостаточность, приводящая к ограничениям в повседневной деятельности.
  • Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, включая тромбоз глубоких вен, тромбоэмболию легочной артерии и нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), в течение 60 дней до включения в исследование.
  • Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, отвечающая критериям класса B или C по Чайлд-Пью, или активный вирусный гепатит.
  • Неконтролируемый вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при отсутствии антиретровирусных препаратов или приеме антиретровирусных препаратов с определяемой вирусной нагрузкой.
  • Положительный результат теста на квантиферон (или другой анализ высвобождения гамма-интерферона) во время скрининга.
  • Известная диссеминированная микобактериальная инфекция в анамнезе.
  • Одновременное участие в другом интервенционном исследовании или лечение экспериментальной терапией в течение 28 дней или пяти периодов полураспада до включения, в зависимости от того, что дольше.
  • Беременность, намерение забеременеть во время исследования или кормление грудью/кормление грудью.
  • Пациенты с любой острой активной инфекцией, требующей системного противомикробного лечения на момент включения. Исключения составляют профилактический прием антибиотиков или хроническая антибиотикотерапия при неострых состояниях.
  • Известная гиперчувствительность к пакритинибу или любому из следующих неактивных ингредиентов: микрокристаллическая целлюлоза, полиэтиленгликоль и стеарат магния.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пакритиниб
Для перорального приема пакритиниба в дозе А на срок до 24 недель.
Лекарство: Пакритиниб
Поставляется в твердых капсулах.
Экспериментальный: Пакритиниб + плацебо
Для перорального приема пакритиниба в дозе B плюс плацебо в течение до 24 недель.
Лекарство: Пакритиниб
Поставляется в твердых капсулах.
Лекарство: Плацебо
Поставляется в твердых капсулах.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Принимать плацебо перорально в течение 24 недель.
Лекарство: Плацебо
Поставляется в твердых капсулах.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Overall Response Rate (ORR), defined as achieving Partial Clinical Response or better at any time during the double-blind treatment period.
Временное ограничение: up to End of Week 24
Difference in the proportion of participants achieving ORR for the pairwise comparison of pacritinib dose A vs. placebo and pacritinib dose B plus placebo vs. placebo (Phase 2a) and selected pacritinib dose compared to placebo (Phase 2b)
up to End of Week 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем (QOL), измеренное с помощью информационной системы измерения результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS), краткая форма усталости
Временное ограничение: до конца 24 недели
Области усталости 4а в краткой форме PROMIS будут суммированы, исходный балл от 4 до 20 (Т-балл от 33,7 до 75,8). Более высокий балл связан с большей утомляемостью.
до конца 24 недели
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, измеренное с помощью краткой формы физической функции PROMIS
Временное ограничение: до конца 24 недели
Области физической функции 4a в краткой форме PROMIS будут суммированы, исходный балл от 4 до 20 (T-балл от 22,5 до 57,0). Более высокий балл связан с лучшей физической функцией.
до конца 24 недели
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, по измерениям с помощью краткой формы нарушения сна PROMIS
Временное ограничение: до конца 24 недели
Области нарушений сна 4a в краткой форме PROMIS будут суммированы, исходный балл от 4 до 20 (T-балл от 32,0 до 73,3). Более высокий балл связан с большим количеством нарушений сна.
до конца 24 недели
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, по данным опроса в краткой форме (SF) из 36 пунктов.
Временное ограничение: до конца 24 недели
Исследование SF-36 измеряет восемь областей состояния здоровья; физическое функционирование, ролевые ограничения из-за физического здоровья, ролевые ограничения из-за эмоциональных проблем, энергии/усталости, эмоционального благополучия, социального функционирования, боли и общего состояния здоровья. Значения для каждого домена варьируются от 0 до 100, причем более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья.
до конца 24 недели
Средняя концентрация пакритиниба в плазме
Временное ограничение: до 24 недели (только предварительная доза)
Средние концентрации в плазме (до и после введения дозы) будут определяться для каждого фармакокинетического момента времени отбора проб.
до 24 недели (только предварительная доза)
Изменение фармакодинамического (ФД) биомаркера воспаления: С-реактивного белка (СРБ)
Временное ограничение: до 30 дней после окончания пробного периода
до 30 дней после окончания пробного периода
Изменение воспалительного биомаркера БП: скорости оседания эритроцитов (СОЭ)
Временное ограничение: до 30 дней после окончания пробного периода
до 30 дней после окончания пробного периода
Изменение воспалительного биомаркера БП: ферритина
Временное ограничение: до 30 дней после окончания пробного периода
до 30 дней после окончания пробного периода
Доля участников в каждой группе, достигших каждой категории наилучшего ответа (клинический биохимический ответ, клинический ответ, частичный клинический ответ, стабилизация заболевания или отсутствие ответа).
Временное ограничение: до конца 24-й недели
до конца 24-й недели
Гематологическое улучшение - Эритроидный
Временное ограничение: до конца 24-й недели
Эритроидный (HI-E) в любое время среди участников с исходным уровнем гемоглобина <10 г/дл по модифицированным критериям Международной рабочей группы (IWG)
до конца 24-й недели
Гематологическое улучшение - Тромбоциты
Временное ограничение: до конца 24-й недели
Тромбоциты (HI-P) в любое время у участников с исходным количеством тромбоцитов <100 × 10^9/л по модифицированным критериям IWG
до конца 24-й недели
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, по оценке пациента с помощью ответа на опросник PGIC (Patient's Global Impression of Change)
Временное ограничение: до конца 24-й недели
Количество и процент участников, достигших ответа по шкале PGIC (отметивших симптомы как «значительно» или «очень значительно» улучшенные).
до конца 24-й недели
Overall Clinical Response (OCR), defined as achieving Clinical Response or better at any time during the double-blind treatment period
Временное ограничение: up to End of Week 24
Difference in the proportion of participants achieving OCR for the pairwise comparison of pacritinib dose A vs. placebo and pacritinib dose B plus placebo vs. placebo (Phase 2a) and selected pacritinib dose compared to placebo (Phase 2b)
up to End of Week 24
Number of flare-free days with GC dose ≤10 mg
Временное ограничение: up to End of Week 24
up to End of Week 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Swedish Orphan Biovitrum

Соавторы

PSI CRO

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Physician, Sobi, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 мая 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

22 мая 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 января 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 января 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 января 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PAC601
  • 2024-516347-41-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и соответствующим исследовательским документам. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования, если применимо, будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться