Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti pakritinibu u pacientů se syndromem VEXAS (PAXIS)

23. dubna 2026 aktualizováno: Swedish Orphan Biovitrum

PAXIS: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 (část 1), po níž následovalo otevřené období (část 2) k posouzení účinnosti a bezpečnosti pakritinibu u pacientů se syndromem VEXAS

Tato studie má posoudit účinnost a bezpečnost pakritinibu u pacientů s VEXAS (tj. vakuoly v myeloidních progenitorech, E1 ubikvitin aktivující enzym, X-vázané, autozánětlivé projevy a somatické) syndromy. Bude zahrnuto 78 pacientů, kteří budou randomizováni buď do pacritinibu v dávce A, pacritinibu v dávce B + placebo, nebo placeba. Randomizace bude stratifikována podle předepsané dávky GC v den randomizace.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 (část 1), po níž následuje období otevřené léčby (část 2) navržená tak, aby vyhodnotila účinnost a bezpečnost pacritinibu pro prevenci vzplanutí VEXAS po glukokortikoidní (GC) zúžení. Do studie budou zařazeni pacienti ≥18 let se zánětlivým syndromem VEXAS, kteří dostávají probíhající terapii GC po dobu ≥4 po sobě jdoucích týdnů, vyžadující mezi 15 a 45 mg denně (prednison/prednisolon nebo ekvivalent) v době zařazení (randomizace). Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1:1, aby dostávali pacritinib v dávce A (n=26), pakritinib v dávce B plus placebo (n=26) nebo placebo (n=26) po dobu až 24 týdnů během dvojitě zaslepeného léčebného období s následnou léčbou pakritinibem během otevřeného léčebného období po dobu až 48 týdnů a 30denního období následného sledování po ukončení léčby (EOT). Randomizace bude stratifikována podle předepsané dávky GC v den randomizace. Všechny výsledky budou hlášeny podle léčebného ramene a ve dvojitě zaslepeném léčebném období bude provedeno párové srovnání mezi každým ramenem pakritinibu a placebem.

Pacienti, kteří dokončí dvojitě zaslepené léčebné období na konci 24. týdne nebo splní kritéria pro časné selhání na konci 12. týdne, přejdou na otevřenou léčbu pakritinibem do konce 48. týdne. Kromě toho, pokud se rameno studie uzavře z důvodu dočasné marnosti nebo bezpečnosti, všichni pacienti aktuálně randomizovaní do tohoto ramene přejdou na otevřenou léčbu.

Ukončení studie je plánováno přibližně 1 rok od první dávky posledního pacienta.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

78

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Lille, Francie, 59037
        • Nábor
        • Lille University Hospital Center
      • Paris, Francie, 75012
        • Nábor
        • Saint-Antoine Hospital - APHP
      • Paris, Francie, 75020
        • Nábor
        • Tenon Hospital - APHP
      • Pierre-Bénite, Francie, 69310
        • Nábor
        • Hospices Civils de Lyon - Lyon Sud
      • Poitiers, Francie, 86000
        • Nábor
        • University Hospital Center of Poitiers
      • Toulouse, Francie, 31100
        • Nábor
        • IUCT-Oncopole
  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20132
        • Nábor
        • Hospital San Raffaele, IRCCS, Unit of Immunology, Rheumatology, Allergy and Rare Diseases
      • Padova, Itálie, 35128
        • Nábor
        • University Hospital of Padova, Rheumatology Unit, Department of Medicine - DIMED
      • Reggio Emilia, Itálie, 42123
        • Nábor
        • AUSL of Reggio Emilia - Hospital Arcispedale S. Maria Nuova, Complex Structure of Rheumatology
      • Roma, Itálie, 00133
        • Nábor
        • Foundation PTV - Polyclinic Tor Vergata Biomedicine and prevention
  • Japonsko
      • Fukushima, Japonsko, 960-1295
        • Nábor
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Nagasaki, Japonsko, 852-8501
        • Nábor
        • Nagasaki University Hospital
      • Yokohama, Japonsko, 236-0004
        • Nábor
        • Yokohama City University Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Nábor
        • Vancouver Coastal Health Research Institute
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Nábor
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Nábor
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Nábor
        • Hospital du Sacre-Coeur in Montreal
  • Německo
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Německo, 72076
        • Nábor
        • University Hospital Tuebingen, Medical Clinic II, Hematology, Oncology, Clinical Immunology and Rheumatology
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Německo, 81675
        • Nábor
        • Hospital Rechts der Isar of the Technical University of Munich, Clinic and Polyclinic for Internal Medicine III: Hematology and Internal Oncology
    • Free and Hanseatic City of Hamburg
      • Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Německo, 20246
        • Nábor
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Německo, 40225
        • Nábor
        • University Hospital Duesseldorf
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Německo, 01307
        • Nábor
        • University Hospital Carl Gustav Carus Dresden, Medical Clinic and Polyclinic I
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Německo, 23538
        • Nábor
        • University Hospital Schleswig-Holstein
  • Spojené království
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • Nábor
        • St James's University Hospital
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Nábor
        • Royal Free Hospital
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • Nábor
        • King's College Hospital, Department of Hematology
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • Nábor
        • Churchill Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Nábor
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Nábor
        • NYU Langone Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Cleveland Clinic - Cleveland
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Nábor
        • The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • Nábor
        • University of Utah Healthcare
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Fred Hutchinson Cancer Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Nábor
        • Hospital Clinic of Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Španělsko, 08908
        • Nábor
        • Catalan Institute of Oncology, Hospital Duran i Reynals, Department of Clinical Hematology
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Nábor
        • University Clinical Hospital of Salamanca

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Zdokumentovaný důkaz patogenní mutace v poloze methionin-41 (M41) nebo sousední mutace místa sestřihu (c.118-1, c.118-2) v mutaci UBA1 na základě myeloidní digitální polymerázové řetězové reakce s kapénkovým sekvenováním nové generace (NGS) (ddPCR), nebo Sangerovo sekvenování ve vzorcích periferní krve nebo kostní dřeně.
  • Současné nebo zdokumentované důkazy o minulém postižení v průběhu 6 měsíců před zařazením alespoň jednoho z následujících orgánových systémů syndromem VEXAS: kožní (např. neutrofilní dermatóza, kožní vaskulitida), vaskulatura (např. vaskulitida), muskuloskeletální (např. artritida), oční (např. uveitida, skleritida), periorbitální (např. periorbitální edém), genitourinární (např. epididymitida) nebo plicní (např. alveolitida).
  • Příjem probíhající GC terapie (stabilní dávka prednisonu nebo prednisolonu 15-45 mg/den) vedoucí k zařazení. Všimněte si, že pacienti, kteří jsou stabilní na dávkách GC 10-14 mg/den navíc k jiné non-GC protizánětlivé léčbě při screeningu, kteří mají dříve zdokumentované vzplanutí VEXAS při dávce GC >=10 mg/den, mohou být způsobilí za předpokladu, že jejich dávka GC je po vymytí zvýšena na 15-45 mg/den.
  • Stav výkonu Karnofsky ≥50 %

  • Přiměřená funkce orgánů, splňující všechna následující kritéria do 30 dnů před zápisem:

    1. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 × horní hranice normy (ULN)
    2. Celkový bilirubin ≤ 4 × ULN (≤ 8 × ULN v případě Gilbertova syndromu)
    3. Clearance kreatininu (CrCl) ≥30 ml/min na základě Cockcroft-Gaultova vzorce
    4. Absolutní počet neutrofilů ≥500/μl
    5. Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN (pokud není prodloužen v důsledku terapeutické antikoagulace)
    6. Parciální tromboplastický čas (PTT) nebo aktivovaný PTT ≤1,5 ​​× ULN (pokud není prodloužen v důsledku terapeutické antikoagulace)
    7. Počet krevních destiček ≥25 × 10^9/l
    8. Periferní výbuchy <5 %
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 30 dnů před zařazením a negativní těhotenský test z moči 1. den před randomizací a dávkováním.
  • WOCBP a pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 90 dnů po poslední dávce studované terapie.

Klíčová kritéria vyloučení

  • Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) nebo transplantace pevných orgánů (jiné než rohovky).
  • Současné používání systémových GC pro jiné stavy než syndrom VEXAS, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo dodržování režimu s postupným snižováním GC a/nebo hodnocení účinnosti.
  • Více než jeden předchozí příjem na jednotku intenzivní péče kvůli vzplanutí syndromu VEXAS během předchozích 6 měsíců.
  • Obdrželi ≥9 jednotek intenzivních transfuzí červených krvinek (RBC) během 90 dnů před zařazením.
  • Známý souběžný myelodysplastický syndrom (MDS) vyžadující antineoplastickou léčbu nebo allo-HSCT nebo známý vysoce rizikový nebo velmi vysoce rizikový MDS na základě revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R). Mohou se zapsat pacienti s MDS, kteří nesplňují tato kritéria.
  • Malignita během 1 roku před zařazením do studie s výjimkou MDS (per vylučovací kritérium), kurativně léčeného nemelanomového karcinomu kůže nebo kurativně léčeného karcinomu in situ. Mohou se zapsat pacienti s premaligními hematologickými stavy (např. monoklonální gamapatie neznámého významu [MGUS], klonální cytopenie neznámého významu).
  • Expozice hypomethylačním činidlům (HMA) během 6 měsíců před zařazením do studie nebo expozice více než 4 cyklům HMA kdykoli.
  • Expozice protizánětlivé léčbě bez GC nebo hematologické podpůrné léčbě v protokolem definovaných časových rámcích před zařazením
  • Expozice protidestičkové léčbě s výjimkou nízké dávky aspirinu (≤100 mg denně) během 28 dnů před zařazením.
  • Známý souběžný mnohočetný myelom nebo sérový M-protein ≥3 g/dl, poměr zahrnutých a nezúčastněných volných lehkých řetězců (FLC) ≥100 nebo hladina FLC ≥100 mg/dl. Pacienti s MGUS se mohou zapsat.
  • Systémová léčba silným inhibitorem nebo induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) během 5 poločasů před zařazením.
  • Významné nedávné krvácení v anamnéze definované jako Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň ≥ 2 National Cancer Institute během 3 měsíců před zařazením, pokud nebylo vyvoláno vyvolávající událostí.

  • Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění nebo klinicky významných abnormalit v rytmu nebo vedení během screeningového EKG, včetně:

    1. QT korigovaný metodou Fridericia (QTcF) > 480 ms během 30 dnů před zařazením; pokud se předpokládá, že QTcF je prodlouženo kvůli modifikovatelnému faktoru (např. léky / abnormalita elektrolytů), může být QTcF přehodnoceno
    2. Těžká srdeční příhoda (CTCAE stupeň ≥3) během 3 měsíců před zařazením
    3. Srdeční selhání vedoucí k omezením při běžné činnosti.
  • Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, včetně hluboké žilní trombózy, plicní embolie a cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků), během 60 dnů před zařazením.
  • Středně těžké nebo těžké poškození jater, které splňuje kritéria Child-Pugh třídy B nebo C, nebo aktivní virovou hepatitidu.
  • Nekontrolovaný virus lidské imunodeficience (HIV) mimo antiretrovirová léčiva nebo antiretrovirová léčiva s detekovatelnou virovou zátěží.
  • Pozitivní kvantifikátor (nebo jiný test uvolňování interferonu gama) během screeningu.
  • Známá anamnéza diseminované mykobakteriální infekce.
  • Současné zařazení do jiné intervenční studie nebo léčba experimentální terapií během 28 dnů nebo pěti poločasů před zařazením, podle toho, co je delší.
  • Těhotná, zamýšlí otěhotnět během studie nebo v současné době kojí/kojí.
  • Pacienti s jakoukoli akutní aktivní infekcí vyžadující systémovou antimikrobiální léčbu v době zařazení. Výjimku tvoří profylaktická antibiotika nebo chronická antibiotická terapie u neakutních stavů.
  • Známá přecitlivělost na pakritinib nebo na kteroukoli z následujících neaktivních složek: mikrokrystalická celulóza, polyethylenglykol a magnesium-stearát.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacritinib
K perorálnímu podávání pakritinibu v dávce A po dobu až 24 týdnů.
Lék: Pacritinib
Dodáváno v tvrdých kapslích.
Experimentální: Pakritinib + placebo
Obdržet perorální podávání pakritinibu v dávce B plus placebo po dobu až 24 týdnů
Lék: Pacritinib
Dodáváno v tvrdých kapslích.
Lék: Placebo
Dodáváno v tvrdých kapslích.
Komparátor placeba: Placebo
K perorálnímu podávání placeba po dobu až 24 týdnů.
Lék: Placebo
Dodáváno v tvrdých kapslích.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková klinická odpověď (OCR), definovaná jako dosažení klinické odpovědi nebo lepšího výsledku kdykoli během dvojitě zaslepeného léčebného období.
Časové okno: až do konce 24. týdne
Rozdíl v podílu účastníků dosahujících OCR pro párové srovnání dávky pacritinibu A vs. placebo a dávky pacritinibu B plus placebo vs. placebo
až do konce 24. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet dní bez vzplanutí s dávkou GC <10 mg
Časové okno: do konce týdne 24
do konce týdne 24
Změna v kvalitě života související se zdravím (QOL) měřená informačními systémy měření výsledků hlášených pacienty (PROMIS) - krátká forma únavy
Časové okno: do konce týdne 24
Budou shrnuty domény krátké formy PROMIS únavy 4a, hrubé skóre od 4 do 20 (T-skóre od 33,7 do 75,8). Vyšší skóre je spojeno s větší únavou.
do konce týdne 24
Změna v QOL související se zdravím měřená pomocí PROMIS zkrácené fyzické funkce
Časové okno: do konce týdne 24
Budou shrnuty domény krátké formy PROMIS fyzické funkce 4a, hrubé skóre od 4 do 20 (T-skóre od 22,5 do 57,0). Vyšší skóre je spojeno s lepší fyzickou funkcí.
do konce týdne 24
Změna v QOL související se zdravím měřená pomocí PROMIS krátké formy poruchy spánku
Časové okno: do konce týdne 24
Budou shrnuty domény krátké formy PROMIS poruch spánku 4a, hrubé skóre od 4 do 20 (T-skóre od 32,0 do 73,3). Vyšší skóre je spojeno s větší poruchou spánku.
do konce týdne 24
Změna QOL související se zdravím měřená 36-položkovým krátkým formulářem (SF) Survey
Časové okno: do konce týdne 24
Průzkum SF-36 měří osm oblastí zdravotního stavu; fyzické fungování, omezení role kvůli fyzickému zdraví, omezení role kvůli emočním problémům, energie/únava, emoční pohoda, sociální fungování, bolest a celkové zdraví. Hodnoty pro každou doménu se pohybují od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená lepší zdravotní stav.
do konce týdne 24
Průměrná plazmatická koncentrace pakritinibu
Časové okno: do 24. týdne (pouze před podáním dávky)
Pro každý farmakokinetický časový bod odběru vzorků budou stanoveny průměrné plazmatické koncentrace (před dávkou a po dávce).
do 24. týdne (pouze před podáním dávky)
Změna farmakodynamického (PD) zánětlivého biomarkeru: C-reaktivní protein (CRP)
Časové okno: až 30 dní po skončení zkušebního období
až 30 dní po skončení zkušebního období
Změna zánětlivého biomarkeru PD: rychlost sedimentace erytrocytů (ESR)
Časové okno: až 30 dní po skončení zkušebního období
až 30 dní po skončení zkušebního období
Změna zánětlivého biomarkeru PD: feritin
Časové okno: až 30 dní po skončení zkušebního období
až 30 dní po skončení zkušebního období
Proporce účastníků v každém rameni dosahujících každé kategorie nejlepší odpovědi (klinická biochemická odpověď, klinická odpověď, částečná klinická odpověď, stabilní onemocnění nebo neodpověď).
Časové okno: až do konce 24. týdne
až do konce 24. týdne
Hematologické zlepšení - erytroidní
Časové okno: až do konce 24. týdne
Erytroidní (HI-E) v kterémkoli čase mezi účastníky se základní hladinou hemoglobinu <10 g/dL podle upravených kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG)
až do konce 24. týdne
Hematologické zlepšení - Trombocyty
Časové okno: až do konce 24. týdne
Trombocyty (HI-P) kdykoli u účastníků s bazálním počtem trombocytů <100 × 10^9/L podle upravených kritérií IWG
až do konce 24. týdne
Změna v kvalitě života související se zdravím měřená pomocí odpovědi pacienta na globální dojem změny (PGIC)
Časové okno: až do konce 24. týdne
Počet a procento účastníků dosahujících odpovědi na PGIC (hlásících příznaky jako "výrazně" nebo "velmi výrazně" zlepšené).
až do konce 24. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Swedish Orphan Biovitrum

Spolupracovníci

PSI CRO

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Physician, Sobi, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. května 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

22. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

17. ledna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PAC601
  • 2024-516347-41-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím studijním dokumentům. Údaje na úrovni pacienta budou anonymizovány a studijní dokumenty budou případně redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na VEXAS syndrom

Klinické studie na Pacritinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit