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Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de pacritinib en pacientes con síndrome VEXAS (PAXIS)

18 de agosto de 2026 actualizado por: Swedish Orphan Biovitrum

PAXIS: un estudio de fase 2 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para encontrar dosis (parte 1) seguido de un período abierto (parte 2) para evaluar la eficacia y seguridad de pacritinib en pacientes con síndrome VEXAS

Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de pacritinib en pacientes con síndrome VEXAS (es decir, vacuolas en progenitores mieloides, enzima activadora de ubiquitina E1, manifestaciones autoinflamatorias ligadas al cromosoma X y somático). Se inscribirán 78 pacientes, aleatorizados a dosis A de pacritinib, dosis B de pacritinib + placebo o placebo. La aleatorización se estratificará según la dosis de GC prescrita el día de la aleatorización.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio es un estudio de fase 2, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo (Parte 1), seguido de un período de tratamiento abierto (Parte 2) diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de pacritinib para la prevención de los brotes de VEXAS después de reducción gradual de glucocorticoides (GC). El estudio inscribirá a pacientes ≥18 años con síndrome inflamatorio VEXAS que reciban terapia continua con GC durante ≥4 semanas consecutivas, requiriendo entre 15 y 45 mg diarios (de prednisona/prednisolona o equivalente) en el momento de la inscripción (aleatorización). Los pacientes serán aleatorizados 1:1:1 para recibir la dosis A de pacritinib (n=26), la dosis B de pacritinib más placebo (n=26) o placebo (n=26) durante un máximo de 24 semanas durante un período de tratamiento doble ciego. , seguido de tratamiento con pacritinib durante un período de tratamiento abierto de hasta 48 semanas y un período de seguimiento de 30 días después del final del tratamiento (EOT). La aleatorización se estratificará según la dosis de GC prescrita el día de la aleatorización. Todos los resultados se informarán por brazo de tratamiento y se realizará una comparación por pares entre cada brazo de pacritinib y placebo en el período de tratamiento doble ciego.

Los pacientes que completen el período de tratamiento doble ciego al final de la semana 24 o cumplan con los criterios de fracaso temprano al final de la semana 12 pasarán a un período de tratamiento abierto con pacritinib hasta el final de la semana 48. Además, si un grupo de estudio se cierra debido a inutilidad o seguridad provisional, todos los pacientes actualmente asignados al azar a ese grupo pasarán a un tratamiento abierto.

La finalización del estudio está prevista aproximadamente 1 año después de la primera dosis del último paciente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

78

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemania, 72076
        • University Hospital Tuebingen, Medical Clinic II, Hematology, Oncology, Clinical Immunology and Rheumatology
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Alemania, 81675
        • Hospital Rechts der Isar of the Technical University of Munich, Clinic and Polyclinic for Internal Medicine III: Hematology and Internal Oncology
    • Free and Hanseatic City of Hamburg
      • Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Alemania, 20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Alemania, 40225
        • University Hospital Duesseldorf
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Alemania, 01307
        • University Hospital Carl Gustav Carus Dresden, Medical Clinic and Polyclinic I
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Alemania, 23538
        • University Hospital Schleswig-Holstein
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • Vancouver Coastal Health Research Institute
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
        • Hospital du Sacre-Coeur in Montreal
  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic of Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, España, 08908
        • Catalan Institute of Oncology, Hospital Duran i Reynals, Department of Clinical Hematology
      • Salamanca, España, 37007
        • University Clinical Hospital of Salamanca
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic - Cleveland
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah Healthcare
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
  • Francia
      • Lille, Francia, 59037
        • Lille University Hospital Center
      • Paris, Francia, 75012
        • Saint-Antoine Hospital - APHP
      • Paris, Francia, 75020
        • Tenon Hospital - APHP
      • Pierre-Bénite, Francia, 69310
        • Hospices Civils de Lyon - Lyon Sud
      • Poitiers, Francia, 86000
        • University Hospital Center of Poitiers
      • Toulouse, Francia, 31100
        • IUCT-Oncopole
  • Italia
      • Milan, Italia, 20132
        • Hospital San Raffaele, IRCCS, Unit of Immunology, Rheumatology, Allergy and Rare Diseases
      • Padova, Italia, 35128
        • University Hospital of Padova, Rheumatology Unit, Department of Medicine - DIMED
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • AUSL of Reggio Emilia - Hospital Arcispedale S. Maria Nuova, Complex Structure of Rheumatology
      • Roma, Italia, 00133
        • Foundation PTV - Polyclinic Tor Vergata Biomedicine and prevention
  • Japón
      • Fukushima, Japón, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Nagasaki, Japón, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Yokohama, Japón, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital
  • Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • King's College Hospital, Department of Hematology
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Churchill Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Evidencia documentada de una mutación patogénica en la posición de la metionina-41 (M41) o de la mutación del sitio de empalme vecino (c.118-1, c.118-2) en la mutación UBA1 basada en la reacción en cadena de la polimerasa digital de gotitas de secuenciación mieloide de próxima generación (NGS) (ddPCR), o secuenciación de Sanger en muestras de sangre periférica o médula ósea.
  • Evidencia actual o documentada de afectación pasada dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción de al menos uno de los siguientes sistemas de órganos por el síndrome VEXAS: cutáneo (p. ej., dermatosis neutrofílica, vasculitis cutánea), vasculatura (p. ej., vasculitis), musculoesquelético (p. ej., condritis, artritis), ocular (p. ej., uveítis, escleritis), periorbitaria (p. ej. edema periorbitario), genitourinario (p. ej., epididimitis) o pulmonar (p. ej., alveolitis).
  • Recibir terapia continua con GC (prednisona estable o dosis de prednisolona de 15 a 45 mg/día) antes de la inscripción. Tenga en cuenta que los pacientes que se mantienen estables con dosis de GC de 10 a 14 mg/día además de otra terapia antiinflamatoria sin GC en el momento de la selección y que tienen un brote de VEXAS previamente documentado con una dosis de GC >= 10 mg/día pueden ser elegibles siempre que su dosis de GC aumenta a 15-45 mg/día después del lavado.
  • Estado funcional de Karnofsky ≥50%

  • Función adecuada de los órganos, que cumpla con todos los siguientes criterios dentro de los 30 días anteriores a la inscripción:

    1. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 × límite superior normal (LSN)
    2. Bilirrubina total ≤4 × LSN (≤8 × LSN en el caso del síndrome de Gilbert)
    3. Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault
    4. Recuento absoluto de neutrófilos ≥500/μL
    5. Tiempo de protrombina (PT) o índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​× LSN (a menos que se prolongue debido a la anticoagulación terapéutica)
    6. Tiempo tromboplásico parcial (PTT) o PTT activado ≤1,5 ​​× LSN (a menos que se prolongue debido a la anticoagulación terapéutica)
    7. Recuento de plaquetas ≥25 × 10^9/L
    8. Explosiones periféricas <5%
  • Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 30 días anteriores a la inscripción y una prueba de embarazo en orina negativa el día 1 antes de la aleatorización y la dosificación.
  • WOCBP y los pacientes masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 90 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterios de exclusión clave

  • Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT) previo o trasplante de órgano sólido (que no sea de córnea).
  • Uso actual de GC sistémicos para afecciones distintas al síndrome VEXAS, que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de un régimen de reducción gradual de GC y/o la evaluación de la eficacia.
  • Más de un ingreso previo a una unidad de cuidados intensivos debido a un brote del síndrome VEXAS dentro de los 6 meses anteriores.
  • Recibió ≥9 unidades de transfusiones intensivas de glóbulos rojos (RBC) en los 90 días anteriores a la inscripción.
  • Síndrome mielodisplásico concurrente (MDS) conocido que requiere tratamiento antineoplásico, o alo-TCMH, o MDS conocido de alto o muy alto riesgo según el Sistema Internacional Revisado de Puntuación de Pronóstico (IPSS-R). Pueden inscribirse los pacientes con SMD que no cumplan con estos criterios.
  • Malignidad dentro del año anterior a la inscripción con la excepción de SMD (según criterio de exclusión), cáncer de piel no melanoma tratado curativamente o carcinoma in situ tratado curativamente. Pueden inscribirse pacientes con afecciones hematológicas premalignas (p. ej., gammapatía monoclonal de significado desconocido [GMSI], citopenia clonal de significado desconocido).
  • Exposición a agentes hipometilantes (HMA) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, o exposición a más de 4 ciclos de HMA en cualquier momento.
  • Exposición a terapia antiinflamatoria sin GC o terapia de apoyo hematológico dentro de los plazos definidos por el protocolo antes de la inscripción
  • Exposición a terapia antiplaquetaria con excepción de aspirina en dosis bajas (≤100 mg al día) dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
  • Mieloma múltiple concomitante conocido, o proteína M sérica ≥3 g/dL, relación de cadenas ligeras libres (CLL) involucradas y no involucradas ≥100, o nivel de CLL involucradas ≥100 mg/dL. Los pacientes con MGUS pueden inscribirse.
  • Tratamiento sistémico con un inhibidor o inductor potente del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de las 5 vidas medias anteriores a la inscripción.
  • Historial de hemorragia reciente significativo definido como Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer grado ≥2 dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, a menos que sea precipitado por un evento desencadenante.

  • Antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa o anomalías clínicamente significativas en el ritmo o la conducción durante el ECG de detección, que incluyen:

    1. QT corregido por el método Fridericia (QTcF)> 480 ms dentro de los 30 días anteriores a la inscripción; Si se cree que el QTcF está prolongado debido a un factor modificable (p. ej., medicación/anomalía electrolítica), se puede reevaluar el QTcF.
    2. Evento cardíaco grave (grado CTCAE ≥3) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción
    3. Insuficiencia cardíaca que produce limitaciones durante la actividad ordinaria.
  • Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, incluida la trombosis venosa profunda, la embolia pulmonar y el accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), dentro de los 60 días anteriores a la inscripción.
  • Insuficiencia hepática moderada o grave que cumple con los criterios de Child-Pugh Clase B o C, o hepatitis viral activa.
  • Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) no controlado sin antirretrovirales o con antirretrovirales con carga viral detectable.
  • Quantiferon positivo (u otro ensayo de liberación de interferón gamma) durante la selección.
  • Historia conocida de infección micobacteriana diseminada.
  • Inscripción simultánea en otro estudio intervencionista o tratamiento con una terapia experimental dentro de los 28 días o cinco vidas medias anteriores a la inscripción, lo que sea más largo.
  • Embarazada, con intención de quedar embarazada durante el estudio o actualmente en periodo de lactancia/lactancia.
  • Pacientes con cualquier infección aguda y activa que requiera tratamiento antimicrobiano sistémico en el momento de la inscripción. Se hacen excepciones para los antibióticos profilácticos o la terapia antibiótica crónica para afecciones no agudas.
  • Hipersensibilidad conocida al pacritinib o cualquiera de los siguientes ingredientes inactivos: celulosa microcristalina, polietilenglicol y estearato de magnesio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pacritinib
Recibir administración oral de pacritinib dosis A por hasta 24 semanas.
Droga: Pacritinib
Se suministra en cápsulas duras.
Experimental: Pacritinib + placebo
Recibir administración oral de pacritinib dosis B más placebo durante hasta 24 semanas
Droga: Pacritinib
Se suministra en cápsulas duras.
Droga: Placebo
Se suministra en cápsulas duras.
Comparador de placebos: Placebo
Recibir administración oral de placebo por hasta 24 semanas.
Droga: Placebo
Se suministra en cápsulas duras.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta Clínica Global (OCR), definida como lograr una Respuesta Clínica o mejor en cualquier momento durante el período de tratamiento a doble ciego.
Periodo de tiempo: hasta el final de la semana 24
Diferencia en la proporción de participantes que logran OCR para la comparación por pares de la dosis A de pacritinib frente a placebo y la dosis B de pacritinib más placebo frente a placebo
hasta el final de la semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de días sin exacerbaciones con dosis de GC <10 mg
Periodo de tiempo: hasta el final de la semana 24
hasta el final de la semana 24
Cambio en la calidad de vida (CV) relacionada con la salud medida por el formato breve de fatiga del Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS)
Periodo de tiempo: hasta el final de la semana 24
Se resumirán los dominios de fatiga 4a en forma corta de PROMIS, puntuación bruta de 4 a 20 (puntuación T de 33,7 a 75,8). Una puntuación más alta se asocia con más fatiga.
hasta el final de la semana 24
Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud medida por la forma abreviada de función física de PROMIS
Periodo de tiempo: hasta el final de la semana 24
Se resumirán los dominios de función física 4a en forma corta de PROMIS, puntuación bruta de 4 a 20 (puntuación T de 22,5 a 57,0). Una puntuación más alta se asocia con una mejor función física.
hasta el final de la semana 24
Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud medida por la forma breve de alteración del sueño de PROMIS
Periodo de tiempo: hasta el final de la semana 24
Se resumirán los dominios de forma corta de PROMIS sobre alteraciones del sueño 4a, puntuación bruta de 4 a 20 (puntuación T de 32,0 a 73,3). Una puntuación más alta se asocia con más alteraciones del sueño.
hasta el final de la semana 24
Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud medida por la encuesta de formato corto (SF) de 36 ítems
Periodo de tiempo: hasta el final de la semana 24
La encuesta SF-36 mide ocho dominios del estado de salud; funcionamiento físico, limitaciones de rol debido a la salud física, limitaciones de rol debido a problemas emocionales, energía/fatiga, bienestar emocional, funcionamiento social, dolor y salud general. Los valores para cada dominio varían de 0 a 100, donde la puntuación más alta indica un mejor estado de salud.
hasta el final de la semana 24
Concentración plasmática media de pacritinib
Periodo de tiempo: hasta la semana 24 (solo antes de la dosis)
Las concentraciones plasmáticas medias (predosis y posdosis) se determinarán para cada momento de muestreo farmacocinético.
hasta la semana 24 (solo antes de la dosis)
Cambio en el biomarcador inflamatorio farmacodinámico (PD): proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: hasta 30 días después del final de la prueba
hasta 30 días después del final de la prueba
Cambio en el biomarcador inflamatorio de la EP: velocidad de sedimentación globular (ESR)
Periodo de tiempo: hasta 30 días después del final de la prueba
hasta 30 días después del final de la prueba
Cambio en el biomarcador inflamatorio de la EP: ferritina
Periodo de tiempo: hasta 30 días después del final de la prueba
hasta 30 días después del final de la prueba
Proporción de participantes en cada rama que alcanzan cada categoría de Mejor Respuesta (Respuesta Bioquímica Clínica, Respuesta Clínica, Respuesta Clínica Parcial, Enfermedad Estable o No respuesta).
Periodo de tiempo: hasta el final de la semana 24
hasta el final de la semana 24
Mejora Hematológica - Eritroide
Periodo de tiempo: hasta el final de la Semana 24
Eritroide (HI-E) en cualquier momento entre los participantes con hemoglobina basal <10 g/dL según los criterios modificados del Grupo de Trabajo Internacional (IWG)
hasta el final de la Semana 24
Mejora hematológica - Plaquetas
Periodo de tiempo: hasta el final de la Semana 24
Plaquetas (HI-P) en cualquier momento entre participantes con recuento de plaquetas basal <100 × 10^9/L según criterios IWG modificados
hasta el final de la Semana 24
Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud según la respuesta de la Impresión Global del Cambio del Paciente (PGIC)
Periodo de tiempo: hasta el final de la Semana 24
El número y porcentaje de participantes que lograron una respuesta PGIC (reportando síntomas como "mucho" o "muchísimo" mejorados).
hasta el final de la Semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Swedish Orphan Biovitrum

Colaboradores

PSI CRO

Investigadores

  • Director de estudio: Study Physician, Sobi, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de mayo de 2025

Finalización primaria (Estimado)

30 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

22 de mayo de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de enero de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de enero de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

17 de enero de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PAC601
  • 2024-516347-41-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados. Los datos a nivel de paciente se anonimizarán y los documentos del estudio, si corresponde, se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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