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Um estudo para avaliar a eficácia e segurança do pacritinibe em pacientes com síndrome VEXAS (PAXIS)

18 de agosto de 2026 atualizado por: Swedish Orphan Biovitrum

PAXIS: Um estudo de fase 2 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para determinação de dose (parte 1) seguido por um período aberto (parte 2) para avaliar a eficácia e segurança do pacritinibe em pacientes com síndrome VEXAS

Este estudo visa avaliar a eficácia e segurança do pacritinibe em pacientes com síndrome VEXAS (ou seja, vacúolos em progenitores mieloides, enzima ativadora de ubiquitina E1, ligada ao X, manifestações autoinflamatórias e somática). 78 pacientes serão inscritos, randomizados para dose A de pacritinibe, dose B de pacritinibe + placebo ou placebo. A randomização será estratificada pela dose prescrita de GC no dia da randomização.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo é um estudo de fase 2 randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo (Parte 1) seguido por um período de tratamento aberto (Parte 2) projetado para avaliar a eficácia e segurança do pacritinibe para a prevenção de crises de VEXAS após redução gradual do glicocorticóide (GC). O estudo inscreverá pacientes ≥18 anos com síndrome inflamatória VEXAS recebendo terapia contínua com GC por ≥4 semanas consecutivas, necessitando entre 15 e 45 mg por dia (de prednisona/prednisolona ou equivalente) no momento da inscrição (randomização). Os pacientes serão randomizados 1:1:1 para receber dose A de pacritinibe (n=26), dose B de pacritinibe mais placebo (n=26) ou placebo (n=26) por até 24 semanas durante um período de tratamento duplo-cego , seguido de tratamento com pacritinibe durante um período de tratamento aberto por até 48 semanas e um período de acompanhamento de 30 dias após o final do tratamento (EOT). A randomização será estratificada pela dose prescrita de GC no dia da randomização. Todos os resultados serão relatados por braço de tratamento, e a comparação em pares entre cada braço de pacritinibe e placebo será realizada no período de tratamento duplo-cego.

Os pacientes que concluírem o período de tratamento duplo-cego no final da semana 24 ou que atenderem aos critérios de falha precoce no final da semana 12 farão a transição para um período de tratamento aberto com pacritinibe até o final da semana 48. Além disso, se um braço do estudo for fechado devido a futilidade ou segurança provisória, todos os pacientes atualmente randomizados para esse braço farão a transição para o tratamento aberto.

O término do estudo está planejado para aproximadamente 1 ano a partir da primeira dose do último paciente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

78

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 72076
        • University Hospital Tuebingen, Medical Clinic II, Hematology, Oncology, Clinical Immunology and Rheumatology
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Alemanha, 81675
        • Hospital Rechts der Isar of the Technical University of Munich, Clinic and Polyclinic for Internal Medicine III: Hematology and Internal Oncology
    • Free and Hanseatic City of Hamburg
      • Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Alemanha, 20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 40225
        • University Hospital Duesseldorf
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Alemanha, 01307
        • University Hospital Carl Gustav Carus Dresden, Medical Clinic and Polyclinic I
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Alemanha, 23538
        • University Hospital Schleswig-Holstein
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • Vancouver Coastal Health Research Institute
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
        • Hospital du Sacre-Coeur in Montreal
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic of Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Espanha, 08908
        • Catalan Institute of Oncology, Hospital Duran i Reynals, Department of Clinical Hematology
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • University Clinical Hospital of Salamanca
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic - Cleveland
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah Healthcare
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
  • França
      • Lille, França, 59037
        • Lille University Hospital Center
      • Paris, França, 75012
        • Saint-Antoine Hospital - APHP
      • Paris, França, 75020
        • Tenon Hospital - APHP
      • Pierre-Bénite, França, 69310
        • Hospices Civils de Lyon - Lyon Sud
      • Poitiers, França, 86000
        • University Hospital Center of Poitiers
      • Toulouse, França, 31100
        • IUCT-Oncopole
  • Itália
      • Milan, Itália, 20132
        • Hospital San Raffaele, IRCCS, Unit of Immunology, Rheumatology, Allergy and Rare Diseases
      • Padova, Itália, 35128
        • University Hospital of Padova, Rheumatology Unit, Department of Medicine - DIMED
      • Reggio Emilia, Itália, 42123
        • AUSL of Reggio Emilia - Hospital Arcispedale S. Maria Nuova, Complex Structure of Rheumatology
      • Roma, Itália, 00133
        • Foundation PTV - Polyclinic Tor Vergata Biomedicine and prevention
  • Japão
      • Fukushima, Japão, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Nagasaki, Japão, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Yokohama, Japão, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital
  • Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • King's College Hospital, Department of Hematology
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Churchill Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios principais de inclusão:

  • Evidência documentada de uma mutação patogênica na posição da metionina-41 (M41) ou mutação no local de splice vizinho (c.118-1, c.118-2) na mutação UBA1 com base na reação em cadeia da polimerase digital de gotículas de sequenciamento mieloide de próxima geração (NGS) (ddPCR) ou sequenciamento Sanger em amostras de sangue periférico ou medula óssea.
  • Evidência atual ou documentada de envolvimento passado nos 6 meses anteriores à inscrição de pelo menos um dos seguintes sistemas orgânicos pela síndrome VEXAS: cutâneo (por exemplo, dermatose neutrofílica, vasculite cutânea), vasculatura (por exemplo, vasculite), musculoesquelético (por exemplo, condrite, artrite), ocular (por exemplo, uveíte, esclerite), periorbital (por exemplo, edema periorbital), geniturinário (por exemplo, epididimite) ou pulmonar (por exemplo, alveolite).
  • Receber terapia contínua com GC (prednisona estável ou dose de prednisolona de 15-45 mg/dia) antes da inscrição. Observe que os pacientes que estão estáveis ​​com doses de GC de 10-14 mg/dia, além de outra terapia antiinflamatória não GC na triagem, que apresentam um surto de VEXAS previamente documentado com uma dose de GC >=10 mg/dia podem ser elegíveis, desde que sua dose de GC é aumentada para 15-45 mg/dia após a eliminação.
  • Status de desempenho de Karnofsky ≥50%

  • Função orgânica adequada, atendendo a todos os seguintes critérios nos 30 dias anteriores à inscrição:

    1. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3 × limite superior do normal (ULN)
    2. Bilirrubina total ≤4 × LSN (≤8 × LSN no contexto da síndrome de Gilbert)
    3. Depuração de creatinina (CrCl) ≥30 mL/min com base na fórmula de Cockcroft-Gault
    4. Contagem absoluta de neutrófilos ≥500/μL
    5. Tempo de protrombina (TP) ou razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN (a menos que prolongado devido à anticoagulação terapêutica)
    6. Tempo tromboplástico parcial (PTT) ou PTT ativado ≤1,5 ​​× LSN (a menos que seja prolongado devido à anticoagulação terapêutica)
    7. Contagem de plaquetas ≥25 × 10^9/L
    8. Explosões periféricas <5%
  • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 30 dias anteriores à inscrição e um teste de gravidez de urina negativo no dia 1 antes da randomização e dosagem.
  • WOCBP e pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz, começando na primeira dose da terapia do estudo até 90 dias após a última dose da terapia do estudo.

Principais critérios de exclusão

  • Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas (alo-TCTH) ou transplante de órgão sólido (exceto córnea).
  • Uso atual de GCs sistêmicos para outras condições além da síndrome VEXAS, que, na opinião do investigador, interferiria na adesão a um regime de redução gradual de GC e/ou avaliação de eficácia.
  • Mais de uma admissão anterior em uma unidade de terapia intensiva devido a um surto de Síndrome VEXAS nos últimos 6 meses.
  • Recebeu ≥9 unidades de transfusões intensivas de glóbulos vermelhos (RBC) nos 90 dias anteriores à inscrição.
  • Síndrome mielodisplásica concomitante conhecida (SMD) que requer tratamento antineoplásico, ou alo-TCTH, ou SMD conhecida de alto ou muito alto risco com base no Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R). Pacientes com SMD que não atendem a esses critérios podem se inscrever.
  • Malignidade dentro de 1 ano antes da inscrição, com exceção de SMD (por critério de exclusão), câncer de pele não melanoma tratado curativamente ou carcinoma in situ tratado curativamente. Pacientes com condições hematológicas pré-malignas (por exemplo, gamopatia monoclonal de significado desconhecido [MGUS], citopenia clonal de significado desconhecido) podem se inscrever.
  • Exposição a agentes hipometilantes (HMA) nos 6 meses anteriores à inscrição, ou exposição a mais de 4 ciclos de HMAs a qualquer momento.
  • Exposição à terapia antiinflamatória não GC ou terapia de suporte hematológico dentro dos prazos definidos pelo protocolo antes da inscrição
  • Exposição à terapia antiplaquetária, com exceção de aspirina em baixas doses (≤100 mg por dia) nos 28 dias anteriores à inscrição.
  • Mieloma múltiplo concomitante conhecido ou proteína M sérica ≥3 g/dL, proporção de cadeia leve livre (FLC) envolvida e não envolvida ≥100, ou nível de FLC envolvido ≥100 mg/dL. Pacientes com MGUS podem se inscrever.
  • Tratamento sistêmico com um forte inibidor ou indutor do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de 5 meias-vidas antes da inscrição.
  • História de sangramento recente significativa definida como grau ≥2 dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (CTCAE) nos 3 meses anteriores à inscrição, a menos que precipitado por um evento desencadeante.

  • História de doença cardiovascular clinicamente significativa ou anormalidades clinicamente significativas no ritmo ou condução durante o ECG de triagem, incluindo:

    1. QT corrigido pelo método Fridericia (QTcF)> 480 mseg nos 30 dias anteriores à inscrição; se o QTcF for considerado prolongado devido a um fator modificável (por exemplo, medicação/anormalidade eletrolítica), o QTcF pode ser reavaliado
    2. Evento cardíaco grave (grau CTCAE ≥3) nos 3 meses anteriores à inscrição
    3. Insuficiência cardíaca resultando em limitações durante atividades normais.
  • Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, incluindo trombose venosa profunda, embolia pulmonar e acidente cerebrovascular (incluindo ataques isquêmicos transitórios), nos 60 dias anteriores à inscrição.
  • Insuficiência hepática moderada ou grave que atende aos critérios de Child-Pugh Classe B ou C, ou hepatite viral ativa.
  • Vírus da imunodeficiência humana (HIV) não controlado sem antirretrovirais ou em antirretrovirais com carga viral detectável.
  • Quantiferon positivo (ou outro ensaio de liberação de interferon gama) durante a triagem.
  • História conhecida de infecção micobacteriana disseminada.
  • Inscrição simultânea em outro estudo de intervenção ou tratamento com terapia experimental dentro de 28 dias ou cinco meias-vidas antes da inscrição, o que for mais longo.
  • Grávida, pretendendo engravidar durante o estudo ou atualmente amamentando/amamentando.
  • Pacientes com qualquer infecção aguda e ativa que requeira tratamento antimicrobiano sistêmico no momento da inscrição. Exceções são feitas para antibióticos profiláticos ou antibioticoterapia crônica para condições não agudas.
  • Hipersensibilidade conhecida ao pacritinibe ou a qualquer um dos seguintes ingredientes inativos: celulose microcristalina, polietilenoglicol e estearato de magnésio.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pacritinibe
Receber administração oral de pacritinibe dose A por até 24 semanas.
Medicamento: Pacritinibe
Fornecido em cápsulas duras.
Experimental: Pacritinibe + placebo
Para receber administração oral de dose B de pacritinibe mais placebo por até 24 semanas
Medicamento: Pacritinibe
Fornecido em cápsulas duras.
Medicamento: Placebo
Fornecido em cápsulas duras.
Comparador de Placebo: Placebo
Receber administração oral de placebo por até 24 semanas.
Medicamento: Placebo
Fornecido em cápsulas duras.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta Clínica Global (RCG), definida como alcançar Resposta Clínica ou melhor em qualquer momento durante o período de tratamento duplo-cego.
Prazo: até ao Final da Semana 24
Diferença na proporção de participantes que atingiram OCR para a comparação pareada da dose A de pacritinib vs. placebo e da dose B de pacritinib mais placebo vs. placebo
até ao Final da Semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de dias sem crise com dose de GC <10 mg
Prazo: até o final da semana 24
até o final da semana 24
Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde (QV), conforme medida pelo formato abreviado de fadiga dos Sistemas de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS)
Prazo: até o final da semana 24
Os domínios abreviados de fadiga 4a do PROMIS serão resumidos, pontuação bruta de 4 a 20 (pontuação T de 33,7 a 75,8). Uma pontuação mais alta está associada a mais fadiga.
até o final da semana 24
Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde medida pela forma abreviada da função física PROMIS
Prazo: até o final da semana 24
Os domínios abreviados do PROMIS da função física 4a serão resumidos, pontuação bruta de 4 a 20 (pontuação T de 22,5 a 57,0). Uma pontuação mais alta está associada a uma melhor função física.
até o final da semana 24
Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde medida pela forma abreviada de distúrbio do sono PROMIS
Prazo: até o final da semana 24
Os domínios abreviados do PROMIS de distúrbios do sono 4a serão resumidos, pontuação bruta de 4 a 20 (pontuação T de 32,0 a 73,3). Uma pontuação mais alta está associada a mais distúrbios do sono.
até o final da semana 24
Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde medida pela pesquisa abreviada de 36 itens (SF)
Prazo: até o final da semana 24
A Pesquisa SF-36 mede oito domínios do estado de saúde; funcionamento físico, limitações de papéis devido à saúde física, limitações de papéis devido a problemas emocionais, energia/fadiga, bem-estar emocional, funcionamento social, dor e saúde geral. Os valores de cada domínio variam de 0 a 100, sendo que a pontuação mais alta indica melhor estado de saúde.
até o final da semana 24
Concentração plasmática média de pacritinib
Prazo: até a semana 24 (somente pré-dose)
As concentrações plasmáticas médias (pré-dose e pós-dose) serão determinadas para cada ponto de tempo de amostragem farmacocinética.
até a semana 24 (somente pré-dose)
Alteração no biomarcador inflamatório farmacodinâmico (PD): proteína C reativa (PCR)
Prazo: até 30 dias após o término do teste
até 30 dias após o término do teste
Alteração no biomarcador inflamatório da DP: taxa de hemossedimentação (VHS)
Prazo: até 30 dias após o término do teste
até 30 dias após o término do teste
Alteração no biomarcador inflamatório da DP: ferritina
Prazo: até 30 dias após o término do teste
até 30 dias após o término do teste
Proporção de participantes em cada braço que atingiu cada categoria de Melhor Resposta (Resposta Bioquímica Clínica, Resposta Clínica, Resposta Clínica Parcial, Doença Estável ou Não Resposta).
Prazo: até ao final da semana 24
até ao final da semana 24
Melhoria Hematológica - Eritróide
Prazo: até ao final da Semana 24
Eritroide (HI-E) em qualquer momento entre participantes com hemoglobina basal <10 g/dL segundo critérios modificados do International Working Group (IWG)
até ao final da Semana 24
Melhoria Hematológica - Plaquetas
Prazo: até ao final da Semana 24
Plaquetas (HI-P) em qualquer momento entre participantes com contagem de plaquetas basal <100 × 10^9/L de acordo com os critérios modificados da IWG
até ao final da Semana 24
Alteração na QVRS medida pela resposta da Impressão Global de Mudança do Doente (PGIC)
Prazo: até ao final da Semana 24
O número e a percentagem de participantes que alcançaram resposta PGIC (reportando sintomas como "muito" ou "muito melhorados").
até ao final da Semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Swedish Orphan Biovitrum

Colaboradores

PSI CRO

Investigadores

  • Diretor de estudo: Study Physician, Sobi, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de maio de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

30 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

22 de maio de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de janeiro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de janeiro de 2025

Primeira postagem (Real)

17 de janeiro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PAC601
  • 2024-516347-41-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados de pacientes e documentos de estudos relacionados. Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo, se aplicável, serão redigidos para proteger a privacidade dos participantes do estudo.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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