Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Pacritinib hos patienter med VEXAS-syndrom (PAXIS)

11 september 2026 uppdaterad av: Swedish Orphan Biovitrum

PAXIS: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 2-studie för dossökning (del 1) följt av en öppen period (del 2) för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Pacritinib hos patienter med VEXAS-syndrom

Denna studie syftar till att bedöma effektiviteten och säkerheten av pacritinib hos patienter med VEXAS (d.v.s. Vakuoler i myeloida stamceller, E1 ubiquitin-aktiverande enzym, X-kopplad, autoinflammatoriska manifestationer och somatiska) syndrom. 78 patienter kommer att inkluderas, randomiserade till antingen pacritinibdos A, pacritinibdos B + placebo eller placebo. Randomisering kommer att stratifieras med ordinerad GC-dos på dagen för randomisering.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en randomiserad, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad fas 2-studie (del 1) följt av en öppen behandlingsperiod (del 2) utformad för att utvärdera effekten och säkerheten av pacritinib för att förebygga VEXAS-utbrott efter glukokortikoid (GC) avsmalnande. Studien kommer att inkludera patienter ≥18 år med inflammatoriskt VEXAS-syndrom som får pågående GC-behandling i ≥4 på varandra följande veckor, vilket kräver mellan 15 och 45 mg dagligen (prednison/prednisolon eller motsvarande) vid tidpunkten för inskrivningen (randomisering). Patienterna kommer att randomiseras 1:1:1 för att få pacritinibdos A (n=26), pacritinibdos B plus placebo (n=26) eller placebo (n=26) i upp till 24 veckor under en dubbelblind behandlingsperiod följt av behandling med pacritinib under en öppen behandlingsperiod i upp till 48 veckor och en 30-dagars efter avslutad behandling (EOT) uppföljningsperiod. Randomisering kommer att stratifieras med ordinerad GC-dos på dagen för randomisering. Alla resultat kommer att rapporteras per behandlingsarm, och parvis jämförelse mellan varje pacritinib-arm och placebo kommer att utföras under den dubbelblinda behandlingsperioden.

Patienter som slutför den dubbelblinda behandlingsperioden i slutet av vecka 24 eller uppfyller kriterierna för tidigt misslyckande i slutet av vecka 12 kommer att övergå till en öppen behandlingsperiod för pacritinib till och med slutet av vecka 48. Dessutom, om en studiearm stänger på grund av tillfällig meningslöshet eller säkerhet, kommer alla patienter som för närvarande randomiseras till den armen att övergå till öppen behandling.

Studieavbrott planeras cirka 1 år från den första dosen av den sista patienten.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

156

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Lille University Hospital Center
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Saint-Antoine Hospital - APHP
      • Paris, Frankrike, 75020
        • Tenon Hospital - APHP
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
        • Hospices Civils de Lyon - Lyon Sud
      • Poitiers, Frankrike, 86000
        • University Hospital Center of Poitiers
      • Toulouse, Frankrike, 31100
        • IUCT-Oncopole
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Langone Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic - Cleveland
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah Healthcare
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
        • Hospital San Raffaele, IRCCS, Unit of Immunology, Rheumatology, Allergy and Rare Diseases
      • Padova, Italien, 35128
        • University Hospital of Padova, Rheumatology Unit, Department of Medicine - DIMED
      • Reggio Emilia, Italien, 42123
        • AUSL of Reggio Emilia - Hospital Arcispedale S. Maria Nuova, Complex Structure of Rheumatology
      • Roma, Italien, 00133
        • Foundation PTV - Polyclinic Tor Vergata Biomedicine and prevention
  • Japan
      • Fukushima, Japan, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Yokohama, Japan, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Vancouver Coastal Health Research Institute
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Hospital du Sacre-Coeur in Montreal
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic of Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08908
        • Catalan Institute of Oncology, Hospital Duran i Reynals, Department of Clinical Hematology
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • University Clinical Hospital of Salamanca
  • Storbritannien
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • King's College Hospital, Department of Hematology
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • University Hospital Tuebingen, Medical Clinic II, Hematology, Oncology, Clinical Immunology and Rheumatology
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 81675
        • Hospital Rechts der Isar of the Technical University of Munich, Clinic and Polyclinic for Internal Medicine III: Hematology and Internal Oncology
    • Free and Hanseatic City of Hamburg
      • Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Tyskland, 20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40225
        • University Hospital Duesseldorf
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
        • University Hospital Carl Gustav Carus Dresden, Medical Clinic and Polyclinic I
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23538
        • University Hospital Schleswig-Holstein

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Dokumenterade bevis på en patogen mutation vid metionin-41 (M41) eller angränsande splitsningsställe-mutation (c.118-1, c.118-2) position i UBA1-mutation baserad på myeloid nästa generations sekvensering (NGS) droppe digital polymeraskedjereaktion (ddPCR), eller Sanger-sekvensering i perifera blod- eller benmärgsprover.
  • Aktuella eller dokumenterade bevis på tidigare involvering inom 6 månader före inskrivning av minst ett av följande organsystem av VEXAS-syndrom: kutan (t.ex. neutrofil dermatos, kutan vaskulit), kärl (t.ex. vaskulit), muskuloskeletala (t.ex. kondrit, artrit), okulär (t.ex. uveit, sklerit), periorbital (t.ex. periorbitalt ödem), genitourinärt (t.ex. epididymit) eller pulmonellt (t.ex. alveolit).
  • Får pågående GC-behandling (stabil prednison- eller prednisolondos på 15-45 mg/dag) som leder fram till inskrivning. Observera att patienter som är stabila på GC-doser på 10-14 mg/dag utöver annan icke-GC antiinflammatorisk behandling vid screening som har en tidigare dokumenterad VEXAS-utbrott på en GC-dos >=10 mg/dag kan vara berättigade förutsatt att deras GC-dos eskaleras till 15-45 mg/dag efter tvättning.
  • Karnofsky prestandastatus ≥50 %

  • Tillräcklig organfunktion som uppfyller alla följande kriterier inom 30 dagar före registreringen:

    1. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3 × övre normalgräns (ULN)
    2. Totalt bilirubin ≤4 × ULN (≤8 × ULN vid Gilberts syndrom)
    3. Kreatininclearance (CrCl) ≥30 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults formel
    4. Absolut antal neutrofiler ≥500/μL
    5. Protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​× ULN (om inte förlängt på grund av terapeutisk antikoagulering)
    6. Partiell tromboplastisk tid (PTT) eller aktiverad PTT ≤1,5 ​​× ULN (såvida den inte förlängs på grund av terapeutisk antikoagulering)
    7. Trombocytantal ≥25 × 10^9/L
    8. Perifera sprängningar <5 %
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 30 dagar före inskrivningen och ett negativt uringraviditetstest på dag 1 före randomisering och dosering.
  • WOCBP och manliga patienter måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod med början vid den första dosen av studieterapin till och med 90 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Viktiga uteslutningskriterier

  • Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) eller solid organtransplantation (annat än hornhinna).
  • Nuvarande användning av systemiska GC för andra tillstånd än VEXAS-syndrom, som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av en GC-nedskärningsregim och/eller bedömning av effekt.
  • Mer än en tidigare inläggning på en intensivvårdsavdelning på grund av en VEXAS-syndrom under de senaste 6 månaderna.
  • Fick ≥9 enheter intensiva röda blodkroppar (RBC) transfusioner under de 90 dagarna före inskrivningen.
  • Känt samtidig myelodysplastiskt syndrom (MDS) som kräver antineoplastisk behandling, eller allo-HSCT, eller känd högrisk eller mycket högrisk MDS baserat på Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R). Patienter med MDS som inte uppfyller dessa kriterier kan registreras.
  • Malignitet inom 1 år före inskrivning med undantag för MDS (per uteslutningskriterium), kurativt behandlad icke-melanom hudcancer eller kurativt behandlad karcinom in situ. Patienter med pre-maligna hematologiska tillstånd (t.ex. monoklonal gammopati av okänd betydelse [MGUS], klonal cytopeni av okänd betydelse) kan registreras.
  • Exponering för hypometylerande medel (HMA) inom 6 månader före inskrivning, eller exponering för mer än 4 cykler av HMA när som helst.
  • Exponering för icke-GC antiinflammatorisk terapi eller hematologisk stödterapi inom protokolldefinierade tidsramar före inskrivning
  • Exponering för trombocythämmande behandling med undantag av lågdos acetylsalicylsyra (≤100 mg dagligen) inom 28 dagar före inskrivning.
  • Känt samtidig multipelt myelom, eller serum-M-protein ≥3 g/dL, inblandad till oinvolverad fri lätt kedja (FLC)-förhållande ≥100, eller involverad FLC-nivå ≥100 mg/dL. Patienter med MGUS kan registreras.
  • Systemisk behandling med en stark cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare eller inducerare inom 5 halveringstider före inskrivning.
  • Signifikant ny blödningshistorik definierad som National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≥2 inom 3 månader före inskrivningen, såvida det inte utlösts av en uppviglande händelse.

  • Historik med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom eller kliniskt signifikanta avvikelser i rytm eller överledning under screening-EKG, inklusive:

    1. QT korrigerat med Fridericia-metoden (QTcF) > 480 msek inom 30 dagar före registrering; om QTcF tros vara förlängt på grund av en modifierbar faktor (t.ex. medicinering/elektrolytavvikelse), kan QTcF omvärderas
    2. Allvarlig hjärthändelse (CTCAE grad ≥3) inom 3 månader före inskrivning
    3. Hjärtsvikt som resulterar i begränsningar under ordinarie aktivitet.
  • Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser, inklusive djup ventrombos, lungemboli och cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), inom 60 dagar före inskrivning.
  • Måttligt eller allvarligt nedsatt leverfunktion som uppfyller kriterierna för Child-Pugh klass B eller C, eller aktiv viral hepatit.
  • Okontrollerat humant immunbristvirus (HIV) av antiretrovirala medel, eller på antiretrovirala medel med detekterbar virusmängd.
  • Positivt kvantiferon (eller annan interferon gammafrisättningsanalys) under screening.
  • Känd historia av spridd mykobakteriell infektion.
  • Samtidig inskrivning i en annan interventionsstudie, eller behandling med en experimentell terapi inom 28 dagar eller fem halveringstider före inskrivningen, beroende på vilket som är längst.
  • Gravid, avser att bli gravid under studien, eller ammar/ammar för närvarande.
  • Patienter med någon akut, aktiv infektion som kräver systemisk antimikrobiell behandling vid tidpunkten för inskrivningen. Undantag görs för profylaktisk antibiotika eller kronisk antibiotikabehandling för icke-akuta tillstånd.
  • Känd överkänslighet mot pacritinib eller någon av följande inaktiva ingredienser: mikrokristallin cellulosa, polyetylenglykol och magnesiumstearat.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pacritinib
För att få oral administrering av pacritinib dos A i upp till 24 veckor.
Läkemedel: Pacritinib
Levereras i hårda kapslar.
Experimentell: Pacritinib + placebo
För att få oral administrering av pacritinib dos B plus placebo i upp till 24 veckor
Läkemedel: Pacritinib
Levereras i hårda kapslar.
Läkemedel: Placebo
Levereras i hårda kapslar.
Placebo-jämförare: Placebo
För att få oral administrering av placebo i upp till 24 veckor.
Läkemedel: Placebo
Levereras i hårda kapslar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Overall Response Rate (ORR), defined as achieving Partial Clinical Response or better at any time during the double-blind treatment period.
Tidsram: up to End of Week 24
Difference in the proportion of participants achieving ORR for the pairwise comparison of pacritinib dose A vs. placebo and pacritinib dose B plus placebo vs. placebo (Phase 2a) and selected pacritinib dose compared to placebo (Phase 2b)
up to End of Week 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i hälsorelaterad livskvalitet (QOL) mätt med Patient-Reported Outcomes Measurement Information Systems (PROMIS) trötthet kort form
Tidsram: fram till slutet av vecka 24
PROMIS kortformade domäner av trötthet 4a kommer att sammanfattas, råpoäng från 4 till 20 (T-poäng från 33,7 till 75,8). En högre poäng är förknippad med mer trötthet.
fram till slutet av vecka 24
Förändring i hälsorelaterad QOL mätt med PROMIS fysisk funktion kortform
Tidsram: fram till slutet av vecka 24
PROMIS kortformsdomäner för fysisk funktion 4a kommer att sammanfattas, råpoäng från 4 till 20 (T-poäng från 22,5 till 57,0). En högre poäng är förknippad med bättre fysisk funktion.
fram till slutet av vecka 24
Förändring i hälsorelaterad QOL mätt med PROMIS sömnstörning kortform
Tidsram: fram till slutet av vecka 24
PROMIS kortformade domäner av sömnstörningar 4a kommer att sammanfattas, råpoäng från 4 till 20 (T-poäng från 32,0 till 73,3). En högre poäng är förknippad med mer sömnstörningar.
fram till slutet av vecka 24
Förändring i hälsorelaterad QOL mätt med 36-objekt kortformsundersökning (SF)
Tidsram: fram till slutet av vecka 24
SF-36-undersökningen mäter åtta domäner av hälsostatus; fysisk funktion, rollbegränsningar på grund av fysisk hälsa, rollbegränsningar på grund av emotionella problem, energi/trötthet, emotionellt välbefinnande, social funktion, smärta och allmän hälsa. Värdena för varje domän sträcker sig från 0 till 100, där den högre poängen indikerar ett bättre hälsotillstånd.
fram till slutet av vecka 24
Genomsnittlig plasmakoncentration av pacritinib
Tidsram: upp till vecka 24 (endast före dos)
Medelplasmakoncentrationer (före och efter dos) kommer att bestämmas för varje farmakokinetisk provtagningstidpunkt.
upp till vecka 24 (endast före dos)
Förändring i farmakodynamisk (PD) inflammatorisk biomarkör: C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: upp till 30 dagar efter testperiodens slut
upp till 30 dagar efter testperiodens slut
Förändring i PD inflammatorisk biomarkör: erytrocytsedimentationshastighet (ESR)
Tidsram: upp till 30 dagar efter testperiodens slut
upp till 30 dagar efter testperiodens slut
Förändring i PD inflammatorisk biomarkör: ferritin
Tidsram: upp till 30 dagar efter testperiodens slut
upp till 30 dagar efter testperiodens slut
Andel deltagare i varje arm som uppnår varje Bästa respons-kategori (Klinisk biokemisk respons, Klinisk respons, Partiell klinisk respons, Stabil sjukdom eller Icke-respons).
Tidsram: upp till slutet av vecka 24
upp till slutet av vecka 24
Hematologisk förbättring - Erytroid
Tidsram: upp till slutet av vecka 24
Erytroid (HI-E) vid något tillfälle bland deltagare med baslinjehämoglobin <10 g/dL enligt modifierade International Working Group (IWG)-kriterier
upp till slutet av vecka 24
Hematologisk förbättring - Trombocyter
Tidsram: upp till slutet av vecka 24
Trombocyter (HI-P) när som helst bland deltagare med baslinjetrombocyträkning <100 × 10^9/L enligt modifierade IWG-kriterier
upp till slutet av vecka 24
Förändring i hälsorelaterad livskvalitet (QOL) som mäts genom patientens globala intryck av förändring (PGIC) svar
Tidsram: upp till slutet av vecka 24
Antalet och andelen deltagare som uppnår PGIC-svar (rapporterar symptom som "mycket" eller "mycket mycket" förbättrade).
upp till slutet av vecka 24
Overall Clinical Response (OCR), defined as achieving Clinical Response or better at any time during the double-blind treatment period
Tidsram: up to End of Week 24
Difference in the proportion of participants achieving OCR for the pairwise comparison of pacritinib dose A vs. placebo and pacritinib dose B plus placebo vs. placebo (Phase 2a) and selected pacritinib dose compared to placebo (Phase 2b)
up to End of Week 24
Number of flare-free days with GC dose ≤10 mg
Tidsram: up to End of Week 24
up to End of Week 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Samarbetspartners

PSI CRO

Utredare

  • Studierektor: Study Physician, Sobi, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 maj 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

30 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

22 maj 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 januari 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 januari 2025

Första postat (Faktisk)

17 januari 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PAC601
  • 2024-516347-41-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på patientnivå och relaterade studiedokument. Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument, om tillämpligt, kommer att redigeras för att skydda prövningsdeltagarnas integritet.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera