進行性腎がんの放射性医薬品治療 (RENALUT)
進行性疾患を有する転移性明細胞腎癌患者における一次または二次全身治療における177ルテチウム-PSMA-617治療の有効性を評価する第II相試験
背景 この研究は、体の他の部分に転移し、免疫療法や標的療法による治療にもかかわらず進行を続けている進行性腎がんの成人を対象としています。 残念ながら、病気のこの段階での治療の選択肢は限られています。 既存の治療法のがんに対する効果は十分に検討されていません。
理論的根拠 この研究の目的は、177ルテチウム-PSMA-617と呼ばれる新薬治療法（以下、177Lu-PSMA-617と呼びます）が有効成分177ルテチウム-PSMAを保持しており、進行性前立腺がんの標準治療法として使用されているかどうかを調べることです。 2022 年 12 月以降、進行性腎臓がんの治療にも役立ちます。
薬剤 177Lu-PSMA-617 は、がん細胞上の特定のタンパク質を標的とする実験的治療法として試験されています。 前立腺特異的膜抗原 (PSMA) として知られるこのタンパク質は、腎臓がん細胞の表面に存在します。 したがって、治療を開始する前に、参加者はPET（陽電子放射断層撮影法）スキャンを受け、腎臓がん細胞が高レベルのPSMAを発現しているかどうかを確認します。 このスキャンでは、がん細胞上の PSMA の存在を視覚化するために、少量の放射性物質 (177 ルテチウムの形) が使用されます。 PSMA検査で陽性となった参加者のみが研究に参加できます。 このアプローチでは、PSMA は 2 つの目的を果たします。 まず、がんがこのタンパク質を発現し、177Lu-PSMA-617 ががん細胞を特異的に標的にして付着できるかどうかを評価するのに役立ちます。 第二に、177Lu-PSMA-617 は少量の放射線を腫瘍に直接照射し、正常細胞へのダメージを最小限に抑えながらがん細胞を死滅させるのに役立ちます。 このタイプの治療法は放射性医薬品として知られています。
目的 主な目的は、177Lu-PSMA-617 が腎臓癌に対して有用かどうかを調べ、その安全性を評価することです。 研究全体を通じて、参加者は自分の病気と治療に対する反応を確認するためにいくつかの画像評価を受けます。
研究には組織サンプルの収集も含まれます。 画像評価から収集された情報と合わせて、これにより、腫瘍の広がりの早期検出につながる可能性のあるマーカーのさらなる研究が可能になったり、177Lu-PSMA-617 による治療からより多くの利益を得られる可能性のある個人の特定に役立つ可能性があります。
治療 すべての参加者は、標準用量 7,400 MBq (メガベクレル: 放射能の尺度) で 177Lu-PSMA-617 を静脈内注射によって投与されます。 治療は約6週間ごとに最大6回行われます。
参加者の健康状態を確認し、治療による副作用を早期に発見するために、治療前と治療中に血液検査が行われます。 177Lu-PSMA-617 の投与前、投与中、投与後にさまざまな種類のスキャンが実行され、治療がどの程度うまく機能しているかを確認します。 治療終了後、最初の1年間は6週間ごとにフォローアップ来院が予定されています。 2 年目では、医師がどのくらいの頻度で来院する必要があるかを決定します。 これらの予約は、身体が治療に対してどのように反応し続けるかを監視するために重要です。 全学習期間は入学時から約 2 年間続きます。
参加者
この研究には、PSMA 発現を検査する約 56 名の参加者が含まれ、研究に参加する PSMA 発現参加者を最低 48 名獲得します。 参加資格を得るには、参加者は次のことを行う必要があります。
- 以前に免疫療法および標的療法による治療を受けた進行性腎がんと診断されている。
- PETスキャンでPSMA検査が陽性。
- 一般的に健康で、日常生活を営むことができる。
- 18 歳以上であること。
利益とリスクの分析 薬剤 177Lu-PSMA-617 は進行性前立腺がんの治療に効果があることが証明されており、腎臓がんの新しい治療法として有望である可能性がありますが、これはまだ証明されていません。 この研究に参加することで、参加者は腎臓がんをより深く理解し、将来の患者のための治療選択肢を改善するための貴重な研究に貢献することになります。 この研究に参加することは、特に免疫療法や標的療法後に治療の選択肢が限られている進行腎がん患者の寿命を延ばし、病気の悪化を防ぐのに役立つ可能性のある新しい治療法を試す機会を提供します。
すべての新しい治療法には、リスクや副作用が伴う可能性があります。 薬剤 177Lu-PSMA-617 の副作用には、疲労感、吐き気、口渇、食欲不振、血球の変化などが含まれる場合があります。 まだすべての副作用が判明しているわけではありませんが、研究チームは治療中および治療後の副作用について参加者を注意深く観察する予定です。 この研究は新しい情報を提供するために行われているものの、治療の安全性や効果についてはまだ疑問がいくつかあることを理解することが重要です。
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠 第一選択の免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) ベースの治療を進めた後は、患者が臨床的利益を得ている限り、血管内皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤 (VEGFR-TKI) の配列決定が標準治療となります。 カボザンチニブとアキシチニブは、第一選択で投与されない場合でも、第二選択で良い選択肢となります。 しかし、セカンドラインでの VEGFR-TKI に対する奏効率は依然として低く、32 ～ 41% を超えません。 さらに、ICI および VEGFR-TKI ベースの治療後の標準治療はありません。 したがって、新しい治療戦略を開発する必要があります。
前立腺癌で報告されている 177Lu-PSMA-617 の高い有効性と低毒性、および ccRCC で観察された前立腺特異的膜抗原 (PSMA) 発現を考慮して、転移性 ccRCC における 177Lu-PSMA-617 放射性リガンド療法 (RLT) を評価することを提案します。転移状況において、少なくとも 1 つの ICI と 1 つの VEGFR-TKI を連続して、または組み合わせて投与した治療後に進行した患者。
この試験では、4サイクルの177Lu-PSMA-617を評価し、部分奏効（PR）または安定した疾患（SD）の場合には2サイクルを追加します。
目的 主な目的は、1 つの ICI と 1 つの VEGFR-TKI を組み合わせてまたは連続して投与する治療中または治療後に進行している転移性 ccRCC 患者における客観的反応を通じて 177Lu-PSMA-617 の活性を評価することです。
二次的な目標は次のとおりです。
- 転移性ccRCC患者における177Lu -PSMA-617の安全性プロファイルを評価する
- 177Lu-PSMA-617で治療された転移性ccRCCの参加者の疾患制御率（DCR）、無増悪生存期間（PFS）、および全生存期間（OS）を推定するため
- 177Lu-PSMA-617で治療された転移性ccRCC患者に対するその後の全身治療を開始する時期を推定する。
この研究は前向き多中心単群第 II 相試験です。
患者数:
約56人の参加者がスクリーニングされ、48人が研究介入に登録され、少なくとも43人が主要評価項目の評価可能となる。
この試験は、有効な代替治療選択肢がなく、毒性が依然として問題となっている、ICIおよびVEGFR-TKI後に進行する転移性RCC患者にとって有益である可能性がある。
これらの患者は、転移の検出において従来の画像よりも感度が高いことが示唆されているPSMA-PET/CTだけでなく、従来の画像でも綿密に追跡されることになる。 これらの患者は、進行性mRCCおよび177Lu-PSMA-617治療に関連する有害事象の管理に経験のある医師によって、腎がんおよび前立腺がんの管理に特化した専門センターで追跡調査される。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：EORTC
- 電話番号：+3227741611
- メール：eortc@eortc.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：EORTC, MD
研究場所
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Caen、フランス、14076
- 募集
- Centre François Baclesse (CLCC)
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コンタクト：
- Florence Joly
- 電話番号：+33 231455000
- メール：f.joly@baclesse.unicancer.fr
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Villejuif、フランス、94805
- 募集
- Gustave Roussy
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コンタクト：
- Laurence Albiges
- 電話番号：+33 142114211
- メール：laurence.albiges@gustaveroussy.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
事前審査
- 組織学的に証明されたccRCC。 肉腫様コンポーネントは許可されています。
- 18歳以上の成人患者。
- 転移性の設定で承認された以前の全身療法を1ライン以上受けた後、またはその後に進行した。 事前の治療には、抗プログラムデス 1 (受容体) [PD-1]/プログラムデスリガンド 1 (PD-L1) 療法 +/- イピリムマブおよび VEGFR-TKI が含まれている必要があります。
- ICH/GCPおよび現地の規制に従った書面による事前スクリーニングのインフォームドコンセント。
スクリーニング
- 少なくとも1つのPSMA陽性転移性病変を有し、PSMA陰性の除外的病変を持たない患者。陽性病変は、肝臓バックグラウンドの平均標準化取り込み値（SUVmean）より大きい最大標準化取り込み値（SUVmax）を有する患者として定義される。
- RECIST 1.1基準により測定可能な疾患。
- 適切な血液検査を受けた患者（絶対好中球数 > 1.5 x 109/L、ヘモグロビン > 9.0 g/dL、血小板数 > 100,000/μL、CKD-EPI 製剤による推定糸球体濾過量（GFR） > 40 ml/min、総ビリルビン） ≤ 1.5 x ULN。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ ≤ 2.5 x ULN (肝転移のある患者では ≤ 5 x ULN)。
- 患者は東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 でなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は、登録前の 72 時間以内に血清 (または尿) 妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿妊娠検査結果が陽性であった場合は、血清検査を使用して直ちに確認する必要があります。 妊娠検査は、治験治療の初回投与前の7日以内に報告する必要があります。
注：妊娠の可能性のある女性とは、妊娠可能な閉経前の女性（つまり、子宮摘出術を受けた女性を除き、過去 12 か月以内に何らかの月経の兆候があった女性）と定義されます。 ただし、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン薬、低体重、卵巣抑制、またはその他の理由による可能性がある場合、12 か月以上無月経の女性でも妊娠の可能性があると考えられます。
妊娠/生殖の可能性のある患者は、治験治療期間中および最後の治療投与後少なくとも14週間は適切な避妊措置を講じる必要があります。 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) 結果となる方法として定義されます。 そのような方法には次のようなものがあります。
- 排卵阻害を伴う複合（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊法（経口、膣内、経皮）
- 排卵阻害を伴うプロゲストゲンのみのホルモン避妊法（経口、注射、埋め込み）
- 子宮内避妊具 (IUD)
- 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
- 両側卵管閉塞
- 精管切除されたパートナー
- 性的禁欲（性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります）
- 授乳中の女性被験者は、治験治療の最初の投与前から最後の治験治療の3か月後まで授乳を中止する必要があります。
- 患者の登録前に、ICH/GCP および国/地方の規制に従って書面によるインフォームドコンセントを与える必要があります。 これには、研究中に推奨される放射線防護上の注意事項を遵守することへの同意が含まれます。
除外基準:
- 単一腎臓にRCCを有する患者。
- -少なくとも15 mmの短軸を有する任意のリンパ節に、少なくとも1.0の短軸を有する転移性固形臓器病変にPSMA陰性病変（肝実質のPSMA摂取量と同等以下のPSMA取り込みとして定義される）を有する患者cm、または短軸に少なくとも1.0 cmの軟組織成分を伴う転移性骨病変。 これらの基準を満たすPSMA陰性転移病変を有する患者は不適格である。
- 前立腺がんなど、この研究の治療や結果を妨げると予想されるその他の悪性腫瘍。
- 活動性の制御されていない中枢神経系または症候性の中枢神経系（CNS転移）を有する患者。
注: 以前に放射線療法および/または手術を受けて、制御された/無症候性の中枢神経系疾患を引き起こした患者は許可されます。
- 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的または地理的状態。これらの状態は、治験に登録する前に評価し、患者と話し合う必要があります。
- イメージングトレーサーまたは造影剤の製品に対する既知の禁忌。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験用アーム
177Lu-PSMA-617は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、または疾患の進行がない限り、7.4 GBqの活性で合計6回まで6週間ごと（±1週間）、静脈内注入または注射によって投与されます。撤退基準。
最初の点滴は登録から 3 週間以内に投与する必要があります。
4サイクル後のPRまたはSDの患者はさらに2回の投与を受ける。
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疾患の進行または許容できない毒性がない限り、または中止基準が発生するまで、6週間ごと（±1週間）、合計6回までの7.4 GBqの活性での静脈内注入または注射による投与。
最初の点滴は登録から 3 週間以内に投与する必要があります。
4サイクル後のPRまたはSDの患者はさらに2回の投与を受ける。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な対応
時間枠：最後の患者から9か月後
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客観的応答は、従来の画像検査における RECIST 1.1 基準に基づいて完全応答 (CR) または部分応答 (PR) として定義されます。
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最後の患者から9か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性（有害事象）
時間枠：最初の患者が到着してから 42 か月後
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有害事象共通用語基準 (CTCAE) V5.0 を使用したすべての治療患者における安全性
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最初の患者が到着してから 42 か月後
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6か月後の疾病制御率（DCR）
時間枠：治療開始から6ヶ月後
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治療開始後6か月（24週間+/-1週間と定義）のRECIST 1.1に基づく疾患管理。
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治療開始から6ヶ月後
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の患者が到着してから 42 か月後
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最初の患者が到着してから 42 か月後
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次の全身治療の開始までの時間
時間枠：最初の患者が到着してから 42 か月後
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患者が次の全身治療を開始するまでの総期間（月単位）
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最初の患者が到着してから 42 か月後
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全生存期間 (OS)
時間枠：最初の患者が到着してから 42 か月後
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最初の患者が到着してから 42 か月後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Emmanuel Seront, MD、Cliniques Universitaires de Saint Luc
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EORTC-2361-GUCG
- 2024-517899-38-00 (Ctis)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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