Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Radiofarmaceutisk behandling af avanceret nyrekræft (RENALUT)

2. juni 2026 opdateret af: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Fase II-forsøg, der evaluerer effektiviteten af ​​177Lutetium-PSMA-617-behandling hos patienter med metastatisk klarcellet nyrekarcinomcelle med progressiv sygdom på første- eller andenlinjesystemisk behandling

Baggrund Denne undersøgelse er for voksne med fremskreden nyrekræft, som har spredt sig til andre dele af kroppen og er fortsat med at udvikle sig på trods af behandling med immunterapi og målrettet terapi. Desværre er behandlingsmulighederne på dette stadium af sygdommen begrænsede. De eksisterende behandlingers evne til at arbejde mod kræft er ikke undersøgt fuldt ud.

Begrundelse Målet med denne undersøgelse er at undersøge, om en ny lægemiddelbehandling kaldet 177Lutetium-PSMA-617, herefter benævnt 177Lu-PSMA-617, som indeholder den aktive ingrediens 177Lutetium-PSMA og er blevet brugt som standardbehandling for fremskreden prostatacancer siden december 2022, kan også hjælpe med at behandle fremskreden nyrekræft.

Lægemidlet 177Lu-PSMA-617 testes som en eksperimentel behandling, der retter sig mod et specifikt protein på kræftceller. Dette protein, kendt som prostata-specifikt membranantigen (PSMA), er til stede på overfladen af ​​nyrekræftceller. Derfor vil deltagerne, før behandlingen begynder, gennemgå en PET-scanning (positron-emissionstomografi) for at kontrollere, om deres nyrekræftceller udtrykker høje niveauer af PSMA. Denne scanning bruger en lille mængde radioaktivt materiale (i form af 177Lutetium) til at visualisere tilstedeværelsen af ​​PSMA på kræftcellerne. Kun deltagere, der tester positive for PSMA, kan deltage i undersøgelsen. I denne tilgang tjener PSMA to formål. For det første hjælper det med at vurdere, om kræften udtrykker dette protein og tillader 177Lu-PSMA-617 at målrette og binde sig specifikt til kræftcellerne. For det andet afgiver 177Lu-PSMA-617 en lille mængde stråling direkte til tumoren, som hjælper med at dræbe kræftceller og minimerer skade på normale celler. Denne type behandling er kendt som et radiofarmaceutisk middel.

Formål Det primære formål er at finde ud af, om 177Lu-PSMA-617 er nyttig mod nyrekræft og at vurdere dets sikkerhed. Gennem hele undersøgelsen vil deltagerne gennemgå flere billeddiagnostiske vurderinger for at kontrollere deres sygdom og respons på behandlingen.

Undersøgelsen omfatter også indsamling af vævsprøver. Sammen med de oplysninger, der er indsamlet fra billedvurderingerne, vil dette muliggøre yderligere forskning i markører, der kan føre til tidligere påvisning af tumorspredning eller hjælpe med at identificere individer, der kan have mere gavn af behandling med 177Lu-PSMA-617.

Behandling Alle deltagere vil modtage 177Lu-PSMA-617 gennem en intravenøs injektion i en standarddosis på 7.400 MBq (megabecquerel: et mål for radioaktivitet). Behandlinger vil blive administreret cirka hver sjette uge, maksimalt seks gange.

Der tages blodprøver før og under behandlingen for at kontrollere deltagerens helbred og for at opdage eventuelle tidlige bivirkninger fra behandlingen. Forskellige typer scanninger udføres før, under og efter administration af 177Lu-PSMA-617 for at kontrollere, hvor godt behandlingen virker. Efter behandlingens afslutning vil der blive planlagt opfølgningsbesøg hver sjette uge i løbet af det første år. I det andet år vil din læge beslutte, hvor ofte du skal komme på besøg. Disse aftaler er vigtige for at overvåge, hvordan kroppen fortsætter med at reagere på behandlingen. Hele studieperioden vil vare cirka to år fra studieoptagelsestidspunktet.

Deltagere

Undersøgelsen vil omfatte cirka 56 deltagere, som vil blive testet for PSMA-ekspression, for at opnå et minimum af 48 deltagere, der udtrykker PSMA, der deltager i undersøgelsen. For at kvalificere sig skal deltagerne:

  • Bliv diagnosticeret med fremskreden nyrekræft tidligere behandlet med immunterapi og målrettet terapi.
  • Test positiv for PSMA på en PET-scanning.
  • Vær generelt sund og i stand til at udføre daglige aktiviteter.
  • Være mindst 18 år.

Benefit-risk-analyse Lægemidlet 177Lu-PSMA-617 har vist sig at virke godt til behandling af fremskreden prostatacancer og kan være en lovende ny behandlingsmulighed for nyrekræft, selvom dette endnu ikke er blevet påvist. Ved at deltage i denne undersøgelse vil deltagerne bidrage til værdifuld forskning for bedre at forstå nyrekræft og forbedre behandlingsmuligheder for fremtidige patienter. Deltagelse i denne undersøgelse giver mulighed for at prøve en ny behandling, som kan hjælpe mennesker med fremskreden nyrekræft med at leve længere og forhindre sygdommen i at blive værre, især for dem, der har begrænsede behandlingsmuligheder tilbage efter immunterapi og målrettet terapi.

Med alle nye behandlinger er der mulige risici og bivirkninger forbundet med dem. Bivirkninger af lægemidlet 177Lu-PSMA-617 kan omfatte træthed, kvalme, mundtørhed, appetitløshed og ændringer i blodceller. Selvom ikke alle bivirkninger er kendt endnu, vil undersøgelsesholdet omhyggeligt følge deltagerne for eventuelle bivirkninger under og efter behandlingen. Det er vigtigt at forstå, at mens undersøgelsen udføres for at give ny information, er der stadig nogle spørgsmål om behandlingens sikkerhed, og hvor godt den vil virke.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

RATIONALE Efter progression på første-line immun checkpoint inhibitor (ICI)-baseret behandling, er sekventering af vaskulær endothelial vækstfaktor-receptor tyrosinkinasehæmmere (VEGFR-TKI'er) standardbehandling, så længe patienten opnår klinisk fordel. Cabozantinib og axitinib, hvis de ikke gives i første linje, er gode valg i anden linje. Svarprocenten på VEGFR-TKI'er i anden linje er dog fortsat lav og overstiger ikke 32-41%. Derudover er der ingen standardbehandling efter ICI- og VEGFR-TKI-baseret terapi. Derfor skal der udvikles nye terapeutiske strategier.

I betragtning af den høje effektivitet og lave toksicitet af 177Lu-PSMA-617 rapporteret i prostatacancer og den observerede prostataspecifikke membranantigen (PSMA) ekspression i ccRCC, foreslår vi at evaluere 177Lu-PSMA-617 radioligandterapi (RLT) i metastatisk ccRCC patienter, der udvikler sig efter behandling med mindst én ICI og én VEGFR-TKI givet i rækkefølge eller i kombination i metastaserende omgivelser.

Forsøget vil evaluere 4 cyklusser af 177Lu-PSMA-617 med 2 yderligere cyklusser i tilfælde af delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD).

MÅL Det primære mål er at evaluere aktiviteten af ​​177Lu-PSMA-617 gennem objektiv respons hos metastatiske ccRCC-patienter, der skrider frem på eller efter behandling med én ICI og én VEGFR-TKI, enten i kombination eller i sekvens.

De sekundære mål er:

  • At vurdere sikkerhedsprofilen af ​​177Lu -PSMA-617 hos patienter med metastatisk ccRCC
  • For at estimere sygdomskontrolrate (DCR), progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) for deltagere med metastatisk ccRCC behandlet med 177Lu-PSMA-617
  • At estimere tiden til at starte efterfølgende systemisk behandling for patienter med metastatisk ccRCC behandlet med 177Lu-PSMA-617.

Studiet er et prospektivt, multicentrisk, enkeltarms fase II forsøg.

Antal patienter:

Ca. 56 deltagere vil blive screenet for at opnå 48 tilmeldte til undersøgelsesinterventionen og mindst 43 for at være evaluerbare for det primære endepunkt.

Dette forsøg kan være gavnligt for patienter med metastatisk RCC, der udvikler sig efter ICI og VEGFR-TKI, for hvilke der mangler effektive alternative behandlingsmuligheder, og toksicitet er fortsat et problem.

Disse patienter vil blive fulgt tæt med konventionel billeddannelse samt af PSMA-PET/CT, som er blevet foreslået at være mere følsom end konventionel billeddannelse til påvisning af metastaser. Disse patienter vil blive fulgt i ekspertcentre, der er specialiseret i behandling af nyre- og prostatacancer af læger med erfaring i håndtering af progressiv mRCC, såvel som bivirkninger relateret til 177Lu-PSMA-617-behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: EORTC, MD

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

FORSKÆRMING

  • Histologisk bevist ccRCC. Sarcomatoid komponent er tilladt.
  • Voksne patienter ≥18 år.
  • Har udviklet sig på eller efter ≥1-linje tidligere systemisk behandling godkendt i metastaserende omgivelser. Forudgående behandling skal omfatte en anti-programmeret død-1 (receptor) [PD-1]/programmeret død-ligand 1 (PD-L1) behandling +/- ipilimumab og en VEGFR-TKI.
  • Skriftlig forudgående screening informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og lokale regler.

SCREENING

  • Patienter med mindst én PSMA-positiv metastatisk læsion og ingen ekskluderende PSMA-negative læsioner med positive læsioner defineret som dem med en maksimal standardiseret optagelsesværdi (SUVmax) større end den gennemsnitlige standardiserede optagelsesværdi (SUVmean) af leverbaggrund.
  • Målbar sygdom ved RECIST 1.1-kriterier.
  • Patienter med tilstrækkelige blodprøver (absolut neutrofiltal > 1,5 x 109/L, hæmoglobin > 9,0 g/dL, blodpladetal > 100.000/µL, estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 40 ml/min ved CKD-EPI-formel, total bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hos patienter med levermetastaser).
  • Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum (eller urin) graviditetstest inden for 72 timer før registrering. Et positivt resultat af uringraviditetstest skal straks bekræftes ved hjælp af en serumtest. En graviditetstest skal rapporteres inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Bemærk: Kvinder i den fødedygtige alder defineres som præmenopausale kvinder, der er i stand til at blive gravide (dvs. kvinder, der har haft tegn på menstruation inden for de sidste 12 måneder, med undtagelse af dem, der tidligere har fået foretaget hysterektomi). Kvinder, der har været amenoré i 12 eller flere måneder, anses dog stadig for at være i den fødedygtige alder, hvis amenoréen muligvis skyldes tidligere kemoterapi, antiøstrogener, lav kropsvægt, ovarieundertrykkelse eller andre årsager.

  • Patienter i den fødedygtige alder bør anvende passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 14 uger efter den sidste behandlingsdosis. En yderst effektiv præventionsmetode defineres som en metode, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt. Sådanne metoder omfatter:

    • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal)
    • Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar)
    • Intrauterin enhed (IUD)
    • Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
    • Bilateral tubal okklusion
    • Vasektomiseret partner
    • Seksuel afholdenhed (pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil)
    • Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil 3 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling.
  • Inden patientens tilmelding skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler. Dette inkluderer samtykke til at overholde anbefalede strålebeskyttelsesforanstaltninger under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Patient med RCC i en enkelt nyre.
  • Patienter med PSMA-negative læsioner (defineret som PSMA-optagelse lig med eller lavere end leverparenkym) i enhver lymfeknude med en kort akse på mindst 15 mm, i alle metastatiske fastorganlæsioner med en kort akse på mindst 1,0 cm, eller i enhver metastatisk knoglelæsion med en bløddelskomponent på mindst 1,0 cm i den korte akse. Patienter med enhver PSMA-negativ metastatisk læsion, der opfylder disse kriterier, er ikke kvalificerede.
  • Anden malignitet, der forventes at forstyrre behandlingen eller resultaterne af denne undersøgelse, såsom prostatacancer.
  • Patient med aktivt ukontrolleret eller symptomatisk centralnervesystem (CNS-metastaser).

Bemærk: Patienter behandlet tidligere med strålebehandling og/eller kirurgi, der resulterer i kontrolleret/asymptomatisk CNS-sygdom, er tilladt.

  • Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør vurderes og diskuteres med patienten før optagelsen i forsøget.
  • Kendt kontraindikation for billedsporer eller ethvert produkt af kontrastmidler.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel arm
177Lu-PSMA-617 vil blive indgivet ved intravenøs infusion eller injektion med en aktivitet på 7,4 GBq hver 6. uge (±1 uge) i op til i alt 6 doser, medmindre der er sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller indtil forekomsten af ​​en tilbagetrækningskriterium. Den første infusion skal administreres inden for 3 uger efter tilmelding. Patienter i PR eller SD efter 4 cyklusser vil modtage yderligere to doser.
Medicin: 177Lu-PSMA-617
Administrering ved intravenøs infusion eller injektion med en aktivitet på 7,4 GBq hver 6. uge (±1 uge) i op til i alt 6 doser, medmindre der er sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller indtil forekomsten af ​​et seponeringskriterium. Den første infusion skal administreres inden for 3 uger efter tilmelding. Patienter i PR eller SD efter 4 cyklusser vil modtage yderligere to doser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons
Tidsramme: 9 måneder efter sidste patient ind
Objektiv respons, defineret som en komplet respons (CR) eller en delvis respons (PR) baseret på RECIST 1.1-kriterier, på konventionel billeddannelse.
9 måneder efter sidste patient ind

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
sikkerhed (uønskede hændelser)
Tidsramme: 42 måneder efter First Patient In
Sikkerhed hos alle behandlede patienter, der bruger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0
42 måneder efter First Patient In
Disease control rate (DCR) ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder efter behandlingsstart
Sygdomskontrol i henhold til RECIST 1.1 ved 6 måneder (defineret som 24 uger +/- 1 uge) efter behandlingsstart.
6 måneder efter behandlingsstart
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 42 måneder efter First Patient In
42 måneder efter First Patient In
Tid til start af næste systemiske behandling
Tidsramme: 42 måneder efter First Patient In
den samlede tid i måneder, indtil patienten påbegyndte den næste systemiske behandling
42 måneder efter First Patient In
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 42 måneder efter First Patient In
42 måneder efter First Patient In

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Samarbejdspartnere

Advanced Accelerator Applications

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Emmanuel Seront, MD, Cliniques Universitaires de Saint Luc

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. januar 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. januar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. januar 2025

Først opslået (Faktiske)

20. januar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EORTC-2361-GUCG
  • 2024-517899-38-00 (Ctis)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk klarcellet nyrecellekarcinom

Kliniske forsøg med 177Lu-PSMA-617

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner