Tratamiento radiofarmacéutico del cáncer de riñón avanzado (RENALUT)
Ensayo de fase II que evalúa la eficacia del tratamiento con 177lutecio-PSMA-617 en pacientes con carcinoma renal de células claras metastásico con enfermedad progresiva en tratamiento sistémico de primera o segunda línea
Antecedentes Este estudio es para adultos con cáncer de riñón avanzado que se ha diseminado a otras partes del cuerpo y ha seguido progresando a pesar del tratamiento con inmunoterapia y terapia dirigida. Desafortunadamente, las opciones de tratamiento en esta etapa de la enfermedad son limitadas. No se ha estudiado en profundidad la capacidad de los tratamientos existentes para actuar contra el cáncer.
Justificación El objetivo de este estudio es examinar si un nuevo tratamiento farmacológico llamado 177Lutecio-PSMA-617, en adelante denominado 177Lu-PSMA-617, que contiene el ingrediente activo 177Lutecio-PSMA y se ha utilizado como tratamiento estándar para el cáncer de próstata avanzado. desde diciembre de 2022, también puede ayudar a tratar el cáncer de riñón avanzado.
El fármaco 177Lu-PSMA-617 se está probando como tratamiento experimental dirigido a una proteína específica de las células cancerosas. Esta proteína, conocida como antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA), está presente en la superficie de las células cancerosas de riñón. Por lo tanto, antes de que comience el tratamiento, los participantes se someterán a una exploración PET (tomografía por emisión de positrones) para comprobar si sus células cancerosas de riñón expresan altos niveles de PSMA. Esta exploración utiliza una pequeña cantidad de material radiactivo (en forma de 177lutecio) para visualizar la presencia de PSMA en las células cancerosas. Sólo los participantes que den positivo en PSMA pueden participar en el estudio. En este enfoque, el PSMA tiene dos propósitos. En primer lugar, ayuda a evaluar si el cáncer expresa esta proteína y permite que 177Lu-PSMA-617 se dirija específicamente a las células cancerosas y se adhiera a ellas. En segundo lugar, 177Lu-PSMA-617 administra una pequeña cantidad de radiación directamente al tumor, lo que ayuda a matar las células cancerosas y minimiza el daño a las células normales. Este tipo de tratamiento se conoce como radiofármaco.
Objetivo Los objetivos principales son averiguar si 177Lu-PSMA-617 es útil contra el cáncer de riñón y evaluar su seguridad. A lo largo del estudio, los participantes se someterán a varias evaluaciones por imágenes para comprobar su enfermedad y su respuesta al tratamiento.
El estudio también incluye la recolección de muestras de tejido. Junto con la información recopilada de las evaluaciones de imágenes, esto permitirá realizar más investigaciones sobre marcadores que puedan conducir a una detección más temprana de la diseminación del tumor o ayudar a identificar personas que puedan beneficiarse más del tratamiento con 177Lu-PSMA-617.
Tratamiento Todos los participantes recibirán 177Lu-PSMA-617 mediante una inyección intravenosa a una dosis estándar de 7400 MBq (megabecquerel: una medida de radiactividad). Los tratamientos se administrarán aproximadamente cada seis semanas, por un máximo de seis veces.
Se realizan análisis de sangre antes y durante el tratamiento para comprobar la salud del participante y detectar cualquier efecto secundario temprano del tratamiento. Se realizan diferentes tipos de exploraciones antes, durante y después de la administración de 177Lu-PSMA-617 para comprobar qué tan bien está funcionando el tratamiento. Una vez finalizado el tratamiento, se programarán visitas de seguimiento cada seis semanas durante el primer año. En el segundo año, su médico decidirá con qué frecuencia debe acudir a las visitas. Estas citas son importantes para controlar cómo el cuerpo continúa respondiendo al tratamiento. Todo el período de estudio durará aproximadamente dos años desde el momento del ingreso al estudio.
Participantes
El estudio incluirá aproximadamente 56 participantes a quienes se les realizará una prueba de expresión de PSMA, para obtener un mínimo de 48 participantes que expresen PSMA que ingresen al estudio. Para calificar, los participantes deben:
- Ser diagnosticado con cáncer de riñón avanzado tratado previamente con inmunoterapia y terapia dirigida.
- Prueba positiva para PSMA en una exploración PET.
- Estar en general saludable y capaz de realizar las actividades diarias.
- Tener al menos 18 años de edad.
Análisis beneficio-riesgo El fármaco 177Lu-PSMA-617 ha demostrado funcionar bien en el tratamiento del cáncer de próstata avanzado y podría ser una nueva posibilidad de tratamiento prometedora para el cáncer de riñón, aunque esto aún no se ha demostrado. Al unirse a este estudio, los participantes contribuirán a una investigación valiosa para comprender mejor el cáncer de riñón y mejorar las opciones de tratamiento para futuros pacientes. Participar en este estudio ofrece la oportunidad de probar un nuevo tratamiento, que podría ayudar a las personas con cáncer de riñón avanzado a vivir más tiempo y evitar que la enfermedad empeore, especialmente para aquellos a quienes les quedan opciones de tratamiento limitadas después de la inmunoterapia y la terapia dirigida.
Con todos los tratamientos nuevos, existen posibles riesgos y efectos secundarios asociados con ellos. Los efectos secundarios del medicamento 177Lu-PSMA-617 pueden incluir cansancio, náuseas, sequedad de boca, pérdida de apetito y cambios en las células sanguíneas. Si bien aún no se conocen todos los efectos secundarios, el equipo del estudio seguirá cuidadosamente a los participantes para detectar cualquier efecto secundario durante y después del tratamiento. Es importante comprender que si bien se realiza el estudio para proporcionar nueva información, todavía existen algunas preguntas sobre la seguridad del tratamiento y qué tan bien funcionará.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
FUNDAMENTO Después de la progresión del tratamiento de primera línea basado en inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI), la secuenciación de Inhibidores de tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR-TKI) es el estándar de atención siempre que el paciente obtenga un beneficio clínico. Cabozantinib y axitinib, si no se administran en primera línea, son buenas opciones en segunda línea. Sin embargo, la tasa de respuesta a los VEGFR-TKI en segunda línea sigue siendo baja y no supera el 32-41%. Además, no existe un tratamiento estándar después de la terapia basada en ICI y VEGFR-TKI. Por lo tanto, se deben desarrollar nuevas estrategias terapéuticas.
Dada la alta eficacia y la baja toxicidad de 177Lu-PSMA-617 reportada en el cáncer de próstata y la expresión observada del antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) en ccRCC, proponemos evaluar la terapia con radioligando (RLT) 177Lu-PSMA-617 en ccRCC metastásico pacientes que progresan después del tratamiento con al menos un ICI y un VEGFR-TKI administrados en secuencia o en combinación en el entorno metastásico.
El ensayo evaluará 4 ciclos de 177Lu-PSMA-617 con 2 ciclos adicionales en caso de respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD).
OBJETIVOS El objetivo principal es evaluar la actividad de 177Lu-PSMA-617 a través de la respuesta objetiva en pacientes con ccRCC metastásico que progresan durante o después del tratamiento con un ICI y un VEGFR-TKI, ya sea en combinación o en secuencia.
Los objetivos secundarios son:
- Evaluar el perfil de seguridad de 177Lu -PSMA-617 en pacientes con ccRCC metastásico
- Estimar la tasa de control de la enfermedad (DCR), la supervivencia libre de progresión (SSP) y la supervivencia general (SG) de participantes con ccRCC metastásico tratados con 177Lu-PSMA-617
- Estimar el tiempo para iniciar el tratamiento sistémico posterior para pacientes con ccRCC metastásico tratados con 177Lu-PSMA-617.
El estudio es un ensayo de fase II prospectivo, multicéntrico y de un solo brazo.
Número de pacientes:
Aproximadamente 56 participantes serán evaluados para lograr que 48 se inscriban en la intervención del estudio y al menos 43 sean evaluables para el criterio de valoración principal.
Este ensayo puede ser beneficioso para pacientes con CCR metastásico que progresa después de ICI y VEGFR-TKI, para los cuales faltan opciones de tratamiento alternativas eficaces y la toxicidad sigue siendo un problema.
Estos pacientes serán seguidos de cerca con imágenes convencionales, así como con PSMA-PET/CT, que se ha sugerido que es más sensible que las imágenes convencionales en la detección de metástasis. Estos pacientes serán seguidos en centros expertos especializados en el tratamiento del cáncer de riñón y de próstata por médicos con experiencia en el tratamiento del CCRm progresivo, así como de eventos adversos relacionados con el tratamiento con 177Lu-PSMA-617.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: EORTC
- Número de teléfono: +3227741611
- Correo electrónico: eortc@eortc.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: EORTC, MD
Ubicaciones de estudio
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Caen, Francia, 14076
- Reclutamiento
- Centre François Baclesse (CLCC)
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Contacto:
- Florence Joly
- Número de teléfono: +33 231455000
- Correo electrónico: f.joly@baclesse.unicancer.fr
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Villejuif, Francia, 94805
- Reclutamiento
- Gustave Roussy
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Contacto:
- Laurence Albiges
- Número de teléfono: +33 142114211
- Correo electrónico: laurence.albiges@gustaveroussy.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
PRE-SELECCIÓN
- ccRCC histológicamente probado. Se permite el componente sarcomatoide.
- Pacientes adultos ≥18 años.
- Ha progresado durante o después de ≥1 línea de tratamiento sistémico previo aprobado en el entorno metastásico. El tratamiento previo debe incluir una terapia anti-muerte programada-1 (receptor) [PD-1]/ligando de muerte programada 1 (PD-L1) +/- ipilimumab y un VEGFR-TKI.
- Consentimiento informado previo a la selección por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las regulaciones locales.
CRIBADO
- Pacientes con al menos una lesión metastásica positiva para PSMA y sin lesiones excluyentes negativas para PSMA, con lesiones positivas definidas como aquellas con un valor de captación estandarizado máximo (SUVmax) mayor que el valor de captación estandarizado medio (SUVmean) del fondo hepático.
- Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1.
- Pacientes con análisis de sangre adecuados (recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 109/L, hemoglobina > 9,0 g/dL, recuento de plaquetas > 100.000/μL, tasa de filtración glomerular estimada (TFG) ≥ 40 ml/min según la fórmula CKD-EPI, bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN. Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN en pacientes con metástasis hepáticas).
- Los pacientes deben tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa en suero (u orina) dentro de las 72 horas anteriores al registro. Un resultado positivo de una prueba de embarazo en orina debe confirmarse inmediatamente mediante una prueba de suero. Se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Nota: las mujeres en edad fértil se definen como mujeres premenopáusicas capaces de quedar embarazadas (es decir, mujeres que han tenido evidencia de menstruación en los últimos 12 meses, con excepción de aquellas que se han sometido a una histerectomía previa). Sin embargo, las mujeres que han tenido amenorrea durante 12 meses o más todavía se consideran en edad fértil si la amenorrea se debe posiblemente a quimioterapia previa, antiestrógenos, bajo peso corporal, supresión ovárica u otras razones.
Los pacientes en edad fértil/reproductiva deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 14 semanas después de la última dosis de tratamiento. Un método anticonceptivo altamente eficaz se define como un método que da como resultado una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera consistente y correcta. Dichos métodos incluyen:
- Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógenos y progestágenos) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica)
- Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable)
- Dispositivo intrauterino (DIU)
- Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
- Oclusión tubárica bilateral
- Pareja vasectomizada
- Abstinencia sexual (la confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente)
- Las mujeres que estén amamantando deben suspender la lactancia antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 3 meses después del último tratamiento del estudio.
- Antes de la inscripción del paciente, se debe otorgar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las regulaciones nacionales/locales. Esto incluye el consentimiento para cumplir con las precauciones de radioprotección recomendadas durante el estudio.
Criterios de exclusión:
- Paciente con CCR en un solo riñón.
- Pacientes con lesiones PSMA negativas (definidas como captación de PSMA igual o inferior a la del parénquima hepático) en cualquier ganglio linfático con un eje corto de al menos 15 mm, en cualquier lesión metastásica de órganos sólidos con un eje corto de al menos 1,0 cm, o en cualquier lesión ósea metastásica con un componente de tejido blando de al menos 1,0 cm en el eje corto. Los pacientes con cualquier lesión metastásica negativa para PSMA que cumplan estos criterios no son elegibles.
- Otra neoplasia maligna que se espera que interfiera con el tratamiento o los resultados de este estudio, como el cáncer de próstata.
- Paciente con sistema nervioso central activo no controlado o sintomático (metástasis en el SNC).
Nota: se permiten pacientes tratados previamente con radioterapia y/o cirugía que resulten en una enfermedad del SNC controlada/asintomática.
- Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el cronograma de seguimiento; esas condiciones deben evaluarse y discutirse con el paciente antes de la inscripción en el ensayo.
- Contraindicación conocida para el trazador de imágenes o cualquier producto de medio de contraste.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo experimental
177Lu-PSMA-617 se administrará mediante infusión o inyección intravenosa a una actividad de 7,4 GBq cada 6 semanas (±1 semana) hasta un total de 6 dosis, a menos que haya progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable o hasta que se produzca un criterio de retirada.
La primera infusión debe administrarse dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción.
Los pacientes en PR o SD después de 4 ciclos recibirán dos dosis adicionales.
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Administración mediante infusión o inyección intravenosa a una actividad de 7,4 GBq cada 6 semanas (±1 semana) hasta un total de 6 dosis, a menos que haya progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable o hasta que se produzca un criterio de abstinencia.
La primera infusión debe administrarse dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción.
Los pacientes en PR o SD después de 4 ciclos recibirán dos dosis adicionales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 9 meses después del último paciente ingresado
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Respuesta objetiva, definida como respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los criterios RECIST 1.1, en imágenes convencionales.
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9 meses después del último paciente ingresado
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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seguridad (eventos adversos)
Periodo de tiempo: 42 meses después del primer paciente en
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Seguridad en todos los pacientes tratados utilizando los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) V5.0
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42 meses después del primer paciente en
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Tasa de control de enfermedades (DCR) a 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses después del inicio del tratamiento.
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Control de la enfermedad según RECIST 1.1 a los 6 meses (definido como 24 semanas +/- 1 semana) después del inicio del tratamiento.
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6 meses después del inicio del tratamiento.
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Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: 42 meses después del primer paciente en
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42 meses después del primer paciente en
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Hora de iniciar el siguiente tratamiento sistémico
Periodo de tiempo: 42 meses después del primer paciente en
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el tiempo total en meses hasta que el paciente comenzó el siguiente tratamiento sistémico
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42 meses después del primer paciente en
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 42 meses después del primer paciente en
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42 meses después del primer paciente en
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Emmanuel Seront, MD, Cliniques Universitaires de Saint Luc
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias Renales
- Carcinoma de células renales metastásicas de células claras
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Radiofármacos
- Pluvicto
Otros números de identificación del estudio
- EORTC-2361-GUCG
- 2024-517899-38-00 (Ctis)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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